伏硫西汀与文拉法辛治疗抑郁障碍的临床效果及对认知功能的影响比较

王明,潘惠,杨忠,袁勇贵,杜向东

抑郁障碍是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的心境障碍。2014年抑郁障碍患者发病率达3.02%,预测2030年抑郁障碍或将成为我国疾病负担位居第1位的疾病[1-2]。抑郁障碍伴发的认知功能受损可随病情的缓解而改善,但抑郁障碍患者即使获得临床治愈,认知功能受损仍存在[3]。抑郁障碍患者的主观认知症状、客观认知症状与社会功能损害具有独立性,有效改善抑郁障碍患者的认知症状是关键。伏硫西汀为新型多模式抗抑郁药物,研究显示其治疗抑郁障碍有较好疗效及安全性,可有效改善患者认知功能[4]。文拉法辛是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂中具代表性的药物,通过对5-HT及NE再摄取进行抑制,显著提高突触间隙药物浓度,充分发挥抗抑郁作用。本研究比较伏硫西汀与文拉法辛治疗抑郁障碍的临床效果及认知功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1—12月常熟市第三人民医院收治的抑郁障碍患者60例,采用随机数字表法分为伏硫西汀组及文拉法辛组,每组30例。伏硫西汀组男14例,女16例;年龄18～45(23.10±5.01)岁;病程6～36(14.95±5.27)个月。文拉法辛组男15例,女15例;年龄18～43(22.97±4.98)岁;病程6～36(14.94±5.18)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者家属签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)年龄18～65岁;(2)符合WHO关于抑郁障碍相关诊断标准;(3)汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)评分≥18分。排除标准：(1)其他严重精神疾病及脑器质性疾病者;(2)妊娠期或哺乳期妇女;(3)有药物过敏史者;(4)合并严重心、肺、肝、肾和造血系统等原发疾病者。

1.3 治疗方法 伏硫西汀组给予氢溴酸伏硫西汀片(丹麦灵北制药有限公司生产)10 mg晨起口服,每天1次。文拉法辛组给予盐酸文拉法辛缓释胶囊(辉瑞制药有限公司生产)75 mg口服,每天1次,1周后增至150 mg,每天1次。2组均治疗8周。治疗期间如出现明显睡眠障碍,可酌情、临时给予酒石酸唑吡坦片5～10 mg口服。

1.4 观察指标与方法 (1)HAMD-17主要包括体质量、焦虑/去体验化、迟缓、认知障碍及睡眠障碍,评分越低,抑郁程度越轻[5];(2)抑郁症患者认知缺陷问卷(PDQ-D)由20个项目组成,评分0～80分,得分越高,认知障碍越严重[6];(3)数字符号替换测验(DSST)评估包括视觉感知、空间决策和运动技能的心理运动速度,由90个数字组成,要求受试者90 s内用1个简单符号替换每个数字,每个正确的符号计1分,最高分90分[7];(4)不良反应包括恶心、失眠、便秘、口干及食欲下降等。

2 结 果

2.1 HAMD-17评分比较 治疗前,2组HAMD-17评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、8周后,2组HAMD-17评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);伏硫西汀组治疗4周后HAMD-17评分低于文拉法辛组,差异有统计学意义(P<0.01);伏硫西汀组治疗2、8周后HAMD-17评分与文拉法辛组比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 文拉法辛组与伏硫西汀组治疗前与治疗2、4、8周后HAMD-17评分比较分)

2.2 PDQ-D评分比较 治疗前,2组PDQ-D评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、8周后,2组PDQ-D评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);伏硫西汀组治疗4、8周后PDQ-D评分低于文拉法辛组,差异有统计学意义(P<0.01);伏硫西汀组治疗2周后PDQ-D评分与文拉法辛组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 文拉法辛组与伏硫西汀组治疗前与治疗2、4、8周后PDQ-D评分比较分)

2.3 DSST评分比较 治疗前,2组DSST评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、8周后,2组DSST评分均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);伏硫西汀组治疗4、8周后DSST评分高于文拉法辛组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);伏硫西汀组治疗2周后DSST评分与文拉法辛组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 文拉法辛组与伏硫西汀组治疗前与治疗2、4、8周后DSST评分比较分)

2.4 不良反应比较 伏硫西汀组与文拉法辛组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(20.00% vs. 30.00%,χ2=0.800,P=0.371),见表4。2组患者不良反应轻微,均在短时间内耐受。

表4 文拉法辛组与伏硫西汀组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

抗抑郁药治疗抑郁症应用广泛,效果较明显,但多数抑郁障碍患者的认知功能损害并不随着抑郁症状的消除而减轻,导致患者不能很好地回归社会,恢复社会功能[8]。目前认知功能损害是抑郁症患者不能获得临床痊愈的重要因素。认知功能损害在抑郁症中广泛存在,多数抑郁症患者的注意力、反应抑制、记忆力、决策速度、执行功能等在初期就受到了极大的影响[9]。研究显示,76.9%的患者在治疗前即存在主观认知症状,治疗6个月后仍有32.4%的患者存在主观认知症状[10]。被忽视的认知功能损害症状会成为抑郁症患者急性期缓解后的主要残留症状[11]。

目前抗抑郁药种类较多,伏硫西汀主要通过抑制5-HT1D、5-HT3、5-HT7受体等,充分发挥抗抑郁作用[12]。本研究结果显示,伏硫西汀与文拉法辛均可改善抑郁症患者的抑郁症状,伏硫西汀组不良反应总发生率与文拉法辛组比较无明显差异,与孟焱等[13]研究结果相符。伏硫西汀可明显改善抑郁症患者的认知功能,包括注意力、反应抑制、记忆力、决策速度及执行功能。伏硫西汀对认知功能的改善具有独立性。伏硫西汀主要通过对5-HT受体不同亚型进行抑制或者激活,明显改善患者记忆、学习、认识功能[14-16]。动物实验发现,小鼠经氯苯丙氨酸(PCPA)处理后,导致体内5-HT缺乏,应用伏硫西汀可有效修复记忆损害。伏硫西汀会导致NE、5-HT、谷氨酸、多巴胺、组胺及乙酰胆碱释放升高,从而将γ-氨基丁酸释放减少[17-18]。伏硫西汀针对5-HT多种亚型的作用、重构海马系统等特点可能使伏硫西汀对患者认知功能的改善相较文拉法辛更明显,但具体机制还需进一步研究和分析。

综上所述,伏硫西汀与文拉法辛均可有效治疗抑郁障碍,但伏硫西汀对患者认知功能的改善效果优于文拉法辛,具有较高的安全性,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。