替吉奥胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

阚璇

作者单位： 271100 济南市中西医结合医院肿瘤一科

非小细胞肺癌是常见肺癌类型,临床症状以胸部隐痛、刺激性咳嗽及低热等为主,由于临床症状不明显,早期确诊率较低[1]。随着病情不断进展,患者逐渐出现体质量降低、疲乏、咯血及呼吸困难等症状,此时多已中晚期。晚期非小细胞肺癌患者的生存率较低,现阶段含铂类联合化疗方案是标准的治疗措施,但单独用药无法取得理想疗效。替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾组合而成的药物,可有效发挥抗癌作用,改善消化系统反应[2-3]。替吉奥胶囊维持治疗主要是在患者完成初始化疗周期后继续采用的延续性化疗方法,对提高患者的生存期和肿瘤缓解率有重要意义,有利于提升患者生存质量。本研究观察替吉奥胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年11月济南市中西医结合医院诊治的晚期非小细胞肺癌患者92例,采用计算机抽签法分为研究组和对照组,每组46例。研究组男22例,女24例;年龄53～82(68.91±3.26)岁;TNM肿瘤分期：ⅢA期9例,ⅢB期19例,Ⅳ期18例;肿瘤类型：鳞癌21例,腺癌25例。对照组男21例,女25例;年龄54～83(68.45±3.17)岁;TNM肿瘤分期：ⅢA期8例,ⅢB期21例,Ⅳ期17例;肿瘤类型：鳞癌20例,腺癌26例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准,患者或家属均知情同意,并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)确诊为晚期非小细胞肺癌;(2)符合化疗指征。排除标准：(1)对研究药物过敏者;(2)合并严重心、肝、肾等脏器疾病者;(3)合并支气管炎、肺结核等其他肺部疾病者。

1.3 治疗方法 对照组患者予顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司生产)75 mg/m2静脉注射,每天1次;紫杉醇注射液(北京协和药厂生产)140 mg/m2静脉注射,每天1次。研究组患者在对照组基础上应用替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司生产)口服,用药剂量根据体表面积计算,<1.25 m2者40 mg,1.25～1.50 m2者50 mg,>1.50 m2者60 mg,每天2次。2组均治疗21 d。

1.4 观察指标与方法 (1)肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平：采用电化学发光分析法检测糖类抗原125及神经元特异性烯醇化酶水平,采用酶联免疫夹心法检测血管内皮生长因子、细胞角质蛋白19片段及癌胚抗原水平。(2)不良反应：白细胞异常、血红蛋白异常、神经毒性反应、肝功能异常、脱发、胃肠道反应等。

1.5 疗效评定标准 完全缓解：治疗后病灶直径减少≥60%,且维持时间超过4周;部分缓解：治疗后病灶直径减少30%～60%,且维持时间超过4周;稳定：治疗后病灶直径减少20%～30%,维持时间超过4周;进展：治疗后肿瘤病灶直径增加,或最大直径减少≤20%。客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组客观缓解率为67.39%,高于对照组的45.65%(χ2=4.423,P=0.035),见表1。

表1 对照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较 治疗前,2组糖类抗原125、神经元特异性烯醇化酶、细胞角质蛋白19片段、癌胚抗原及血管内皮生长因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗21 d后,2组糖类抗原125、神经元特异性烯醇化酶、细胞角质蛋白19片段、癌胚抗原及血管内皮生长因子水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后肿瘤标志物及血管内皮生长因子水平比较

2.3 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为34.78%,低于对照组的58.70%(χ2=5.283,P=0.021),见表3。

表3 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

非小细胞肺癌具有较高的发病率和病死率,由于患者多无明显症状,大部分患者确诊时已达晚期,失去最佳诊疗时机,晚期非小细胞肺癌患者无法手术治疗,需配合放化疗,以延长生存期[4]。放化疗虽可在一定程度上改善患者病情,但晚期患者对放化疗的敏感性欠佳,部分患者一线药物化疗后,短期内可出现耐药,使患者病情迅速发展,这是现阶段晚期非小细胞肺癌患者化疗治疗失败的主要影响因素之一[5-6]。

顺铂属重金属络合物,进入机体后,二价铂可与氨分子和氯原子结合,在人体中扩散,通过细胞膜后可直接作用于嘧啶碱基和DNA嘌呤,进而对DNA的复制发挥良好的抑制作用,是常用的广谱抗癌治疗药物,在顺铂治疗的基础上应用替吉奥胶囊治疗可有效提升患者临床治疗效果,降低患者的肿瘤标志物水平,延长患者的生存期[7]。晚期非小细胞肺癌的维持治疗主要指患者完成初始化疗既定的周期后,并达到最大肿瘤缓解率,继续通过化疗的方式进行延续性治疗的方法,进而达到最佳生存期,明显提高患者的生存质量。现阶段针对晚期非小细胞肺癌的维持治疗以厄洛替尼、吉非替尼、培美曲塞、多西他赛及吉西他滨等药物为主。替吉奥胶囊为新型氟尿嘧啶类口服制剂,主要由替加氟和两种生化调节剂奥替拉西钾和吉美嘧啶组成,替加氟可在机体中转化成为5-氟尿嘧啶,进而充分发挥抗肿瘤的作用,吉美嘧啶可有效对二氢嘧啶脱氧酶发挥良好的抑制作用,进而促进5-氟尿嘧啶的分解代谢,使5-氟尿嘧啶在肿瘤组织和血浆中保持更稳定的血药浓度,有效提高抗肿瘤活性[8-9]。奥替拉西可有效对5-氟尿嘧啶的磷酸化发挥阻断作用,通过口服用药明显降低5-氟尿嘧啶在胃肠道中的毒性,由于肺癌是高活性肿瘤,5-氟尿嘧啶进入人体后可被迅速分解,进而无法发挥良好的抗肿瘤作用,因此5-氟尿嘧啶往往较少用于肺癌的治疗中[10-11]。替吉奥胶囊中的吉美嘧啶可进一步控制二氢嘧啶脱氧酶,进而提高5-氟尿嘧啶体内中的有效浓度,近些年被用于肺癌的治疗。晚期肺小细胞肺癌患者采用替吉奥胶囊维持治疗可显著提高整体治疗效果,最大限度降低药物不良反应发生率,可明显提升药物的半衰期,提高药物抗癌活性,替吉奥胶囊相较于其他抗肿瘤药物不良反应更轻微,具有较高的药物活性,全剂量用药仍可取得较高的治疗安全性[12-13]。

本研究结果显示,研究组客观缓解率高于对照组;治疗21 d后,2组糖类抗原125、神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原、细胞角质蛋白19片段及血管内皮生长因子水平均低于治疗前,且研究组低于对照组;研究组不良反应总发生率低于对照组。充分说明晚期肺小细胞肺癌患者采用替吉奥胶囊维持治疗可有效改善患者肿瘤标志物水平,明显延长患者治疗生存期。分析原因,替吉奥胶囊是复合药物,主要由替加氟、奥替拉西和吉美嘧啶组成,其中替加氟属5-氟尿嘧啶的前体,可阻滞脱氧嘧啶核苷的互换与合成,对DNA合成发挥良好的干扰作用,通过吉美嘧啶还可拮抗5-氟尿嘧啶的分解,属二氢醚啶脱氧酶竞争抑制剂,进入人体后具有较高的血药浓度,有较好的抗癌效果。奥替拉西进入人体后可迅速作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶,有效改善胃肠道不良反应,进一步阻断5-氟尿嘧啶磷酸化,可有效改善由替加氟和吉美嘧啶等药物对胃肠系统造成的不良反应发生率,保护胃肠道,降低胃肠道不良反应,提高患者的治疗安全性[14]。

综上所述,替吉奥胶囊维持治疗晚期非小细胞肺癌可有效提高患者的治疗效果,改善患者肿瘤标志物,降低血管内皮生长因子水平,减少药物不良反应,治疗安全性较高,具有较高的应用价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。