DNSN-1在秀丽隐杆线虫DNA复制起始期间招募GINS用于CMG解旋酶组装

CDC45-MCM-GINS 解旋酶的组装是真核生物DNA 复制起始期间的关键调控步骤。直到现在，还不清楚后生动物的调控是否需要酵母中不存在的其他因子。本研究人员证实秀丽隐杆线虫DNSN-1 因子（人类DONSON的直系同源物）在解旋酶组装期间起作用，该作用是在含有MUS-101/TOPBP1的复合物中进行的。DNSN-1需要将GINS 复合物募集到染色质上，低温电子显微镜结构表明DNSN-1 通过与GINS 和MCM-3 的直接结合，再使用研究人员展示的对起始重要且对活性必需的界面，将GINS 定位在MCM-2-7 解旋酶马达上。这些发现确定了DNSN-1是理解DNA复制起始时缺失的一环，表明起始缺陷是DONSON突变导致的人类疾病综合征的基础。