β1肾上腺素能受体关联交感神经与T细胞耗竭
2023-12-30赵林
广东药科大学学报 2023年5期
CD8+T 细胞是针对病毒感染和肿瘤的免疫反应的重要组成部分,能够消除感染细胞和癌细胞。然而,当抗原不能被清除时,T细胞进入一种被称为耗竭的状态。尽管很清楚慢性抗原会导致CD8+T细胞的耗竭,但对组织中的应激反应如何调节T细胞功能知之甚少。在这里,研究人员通过β1肾上腺素能受体ADRB1展示了应激相关儿茶酚胺和T细胞耗竭进展之间的新关联。研究发现耗竭的CD8+T细胞增加了ADRB1的表达,并且ADRB1+T细胞暴露于儿茶酚胺抑制了其细胞因子的生成和增殖。耗竭的CD8+T细胞以ADRB1依赖的方式聚集在交感神经周围。β1 肾上腺素能信号的消融限制了慢性感染中T 细胞向耗竭状态的进展,并在与黑色素瘤中的免疫检查点阻断(ICB)相结合时,改善了效应细胞的功能。在对ICB 耐药的胰腺癌模型中,β-受体阻滞剂和ICB 协同增强了CD8+T细胞反应,并诱导组织常驻记忆样T细胞的发育。恶性疾病常与患者体内儿茶酚胺水平升高有关,该研究结果证实了交感神经应激反应、组织神经支配和T细胞耗竭之间的关联。本研究揭示了一种新的抗肿瘤机制,即通过阻断CD8+T细胞中的β肾上腺素能信号恢复其抗肿瘤功能。