胆碱能神经元触发上皮Ca2+电流来治愈肠道
2023-12-30赵林
广东药科大学学报 2023年5期
再生生物学中一个基本且未解决的问题是组织在损伤后如何恢复稳态。回答这个问题对于理解炎症性肠病和癌症等慢性疾病的病因至关重要。研究人员使用果蝇中肠对此进行了研究,发现在再生过程中,胆碱能神经元亚群触发肠上皮细胞(肠细胞)中的Ca2+电流,以促进稳态的恢复。研究发现,下调肠上皮中保守的乙酰胆碱酯酶,可使来自特异感应TNF/Egr信号的胆碱能神经元的乙酰胆碱激活受神经支配的肠细胞中的烟碱受体。这种激活触发了高浓度Ca2+经Inx2/Inx7间隙连接在上皮细胞中扩散,促进肠细胞成熟,随后减少其增殖和炎症。破坏这一过程会导致慢性损伤,包括离子失衡、Yki/Yap激活、细胞死亡以及对炎症性肠病有提示作用的炎症细胞因子的增加。总之,保守的胆碱能途径促进了能愈合肠上皮的上皮Ca2+电流。本研究的发现证明了神经和生物电依赖的肠道再生,并促进了目前对组织损伤后如何恢复稳态的理解。