portimines的合成揭示了它们抗癌活性的基础

海洋来源的环亚胺类毒素portimine A 和portimine B 因其化学结构和显著的抗癌治疗潜力备受关注。然而，大量获得这些毒素目前是不可行的，并且其潜在活性的分子机制至今仍不清楚。为了解决这一问题，本研究提出了一种可规模化且简便的portimines 合成方法，该方法受益于两相萜类化合物合成中使用的逻辑以及其他策略，例如利用环链互变异构化和骨架重组，以通过自我保护来最小化化学保护基团。值得注意的是，这种全合成使得portimine B 的结构重排和对portimine A 的深度功能评价成为可能，揭示出它可以在人癌症细胞系中高效地选择性诱导凋亡，并且在体内肿瘤清除模型中有效。最后，对portimines 及其类似物的成功获取简化了光亲和类似物的开发，而光亲和类似物曾被用于化学蛋白质组学实验，并鉴定出portimine A 的主要靶标为60S核糖体输出蛋白NMD3。