扶脾益肾汤辅助治疗脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎的临床效果

俞 梅 刘思佳 喻锦娴

武汉市中医医院口腔科，湖北武汉 430000

慢性牙周炎是最常见的一类牙周疾病，可发生在任何年龄段[1]。目前国内外治疗措施主要以局部治疗为主，牙周基础治疗是临床的常用方式。但此类治疗方式仅注重针对细菌性病因进行治疗，对全身机体状态的调整考虑较少，仅能维持中重度慢性牙周炎不进一步发展，效果有待提高[2]。祖国医学认为慢性牙周炎属于“风疳”“牙宣”“齿动”“牙漏”范畴，中医理论认为，肾主骨髓，肾气足则发华齿固，脾为肾之海，脾肾虚则导致温运无力，气化失司，进而造成齿动发枯、牙龈水肿。故按中医理论，慢性牙周炎当从肾、脾论治[3-4]。扶脾益肾汤为武汉市中医医院（以下简称“我院”）结合临床实践经验总结出的自拟方剂，具补脾益肾、补气升阳之功效。本研究观察扶脾益肾汤辅助治疗脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎的临床效果，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年4 月至2022 年5 月我院收治的60例中重度慢性牙周炎患者。诊断标准：①西医参考《临床牙周病学》[5]，晚期可出现牙齿松动、移位；探诊深度＞4 mm，牙槽骨吸收；有牙周袋形成；刷牙或进食时牙龈出血，甚至出现牙周溢脓；牙龈出现不同程度的充血、肿胀。②中医参考《中医耳鼻咽喉口腔科学》[6]，辨证分型为脾肾阳虚型，主症为牙齿松动移位、牙齿酸软、龈肿、出血、咀嚼无力；次症为纳呆、神乏倦怠、胃脘胀满、便溏、形寒肢冷；舌象为舌质胖大、齿痕、苔薄白；脉象细弱。本研究获得我院伦理审查委员会批准（WZ21Z21）。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②全口牙齿≥16 颗，每个象限牙齿≥2 颗；③签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②血液疾病；③肾功能、心功能不全；④免疫系统疾病；⑤急性牙周炎脓肿；⑥装有正畸装置；⑦3 个月内使用过免疫调节剂或免疫抑制剂；⑧1 年内接受牙周治疗。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，其中观察组30例，男16 例，女14 例；年龄30～68 岁，平均（43.16±3.99）岁；病程2～8 年，平均（6.52±0.53）年；中度18 例，重度12 例。对照组30 例，男17 例，女13 例；年龄28～67岁，平均（43.59±4.18）岁；病程2～9 年，平均（6.58±0.67）年；中度16 例，重度14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

两组均接受牙周基础治疗，主要内容包括指导患者自我控制菌斑的方法，正确使用口腔清洁工具，如牙刷、牙线及牙间隙刷等；拔除无保留价值的患牙；实施洁治、刮治以消除菌斑、牙石；消除菌斑滞留的因素，如充填龋洞、改正不良修复体等；在炎症控制后进行必要的咬合调整，必要时可做暂时性松动牙固定。观察组在对照组的基础上结合扶脾益肾汤治疗，方药组成如下：玄参12 g，当归、海螵鞘各15 g，骨碎补、生黄芪、生牡蛎各30 g，枸杞、菟丝子、金樱子、五味子、覆盆子、杜仲、怀牛膝、甘草、阿胶、蒲黄各10 g。上述药材加水500 ml 熬煮至300 ml，于每日早晚饭后取150 ml 药剂口服。两组均连续治疗1 个月。

1.3 疗效判定标准

治愈：牙龈发红、肿痛、出血症状消失，牙周袋深度减少＞2 mm，随诊3 个月未复发。好转：牙龈发红、肿痛、出血症状明显减轻，牙周袋深度减少1～2 mm。无效：未达到上述标准[7]。

1.4 观察指标

治疗前后对两组进行中医证候评分，包括牙齿松动移位、牙齿酸软、龈肿、出血、咀嚼无力，按照无、轻、中、重评分0～3 分，分数越高，症状越严重[8]。

治疗前后由两名受过口腔专业训练的研究者分别检查患者的牙周附着水平（attachment level，AL）、菌斑指数（plaque index，PLI）、牙周袋深度（probing depth，PD）[5]。其中AL 为探针深度减去釉牙骨质界至龈缘的距离。PLI 菌斑显示剂染色范围判定，总分4 分，得分越高表示范围越大。PD 用牙周探针测量，探诊测量牙周袋底至龈缘的深度，读取探针上最接近的刻度即为PD。

治疗前后抽取两组龈沟液，龈沟液提取方法如下：使用探针除去龈上菌斑，用棉卷隔湿，将吸潮纸尖插入牙周袋内或龈沟袋内，留置30 s 后取出置于EP管。称重并记录，称重后样本立即放入盛有500 μl PBS 缓冲液的EP 管中，-60℃保存。经3 000 r/min 离心12 min，离心半径10 cm，取上清液。采用酶联免疫吸附试验（试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供）检测白细胞介素（interleukin，IL）-1β（批号：190215）、IL-6（批号：200113）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（批号：210518）。采用放射免疫比浊法（试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供）检测血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）（批号：210406）水平。

记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组的临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较

治疗前，两组牙齿松动移位、龈肿、咀嚼无力、出血评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组牙齿松动移位、龈肿、咀嚼无力、出血评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，）

2.3 两组治疗前后牙周指标比较

治疗前，两组AL、PLI、PD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组AL、PLI、PD 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后牙周指标比较（）

表3 两组治疗前后牙周指标比较（）

注AL：牙周附着水平；PLI：菌斑指数；PD：牙周袋深度。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组龈沟液IL-1β、IL-6、TNF-α 及血清CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组龈沟液IL-1β、IL-6、TNF-α 及血清CRP均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

注 IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C 反应蛋白。

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组治疗期间均未见明显的不良反应发生。

3 讨论

牙周炎是口腔常见病和多发病，该病能侵犯牙龈和牙周支持组织，使牙槽骨吸收，牙齿松动脱落，严重影响咀嚼及消化功能，同时还是心血管疾病、糖尿病等的高危因素[9-11]。现代医学认为，导致牙周病发病的始动因素是细菌侵袭；同时全身因素如免疫缺陷、炎症反应激活或功能改变等又可降低患者的防御和修复能力，从而加重疾病的严重程度[12-14]。现临床针对慢性牙周炎的治疗主要以牙周基础治疗为主，可在一定程度上改善临床症状，但效果不持久，尤其针对中重度慢性牙周炎患者而言，效果达不到理想标准[15-18]。中医认为，“正气存在，邪不可干”，肾阳受损，不能温暖脾阳，虚寒内生；或脾阳损伤，不能充养肾阳；脾肾阳虚，运化、吸收水谷精微功能失职，不能温化水液，致牙龈浮肿[19-21]。故中重度慢性牙周炎的治疗当以脾脏入手，补肾填精，袪邪扶正，调节阴阳平衡，达到治疗目的[22-23]。本研究以中医辨证论治为基础，采用扶脾温肾汤辅助治疗脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎。

本研究结果显示，牙周基础治疗联合扶脾益肾汤治疗脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎，可促进患者症状及牙周相关指标改善，提高临床治疗效果。扶脾益肾汤方中生黄芪、骨碎补为君药，补气温肾、补肾强骨；当归、玄参、怀牛膝、五味子、阿胶、蒲黄、杜仲、枸杞为臣药，补血活血、健脾补肾；生牡蛎、金樱子、海螵蛸、覆盆子、菟丝子为佐药，收敛固涩、平肝潜阳、软坚散结、补肾宁心；甘草为使药。诸药组方具有补肾藏精、生髓固齿、拖毒敛疮生肌之功。扶脾益肾汤通过活血解毒、补肾益精之法可以疏通牙周微循环、抑制牙周致病菌的生长，增强机体免疫力，恢复牙周组织和牙槽骨生理功能，最终达到固齿保龈的目的[4，24]。

炎症在中重度慢性牙周炎的发生、发展起到重要作用[25]。IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 均是临床常见的炎症指标，其中IL-1β 具有促进黏附分子和趋化性细胞因子产生的作用，同时还可导致IL-6、TNF-α、CRP的表达和释放[26-27]。IL-6 参与牙周组织破坏相关的主要生物学效应包括刺激T、B 淋巴细胞的增殖活化[28]。TNF-α 可致正常的牙周组织受到炎症性的损坏，促进破骨细胞形成等，从而介导胶原降解和牙槽骨吸收，在结缔组织破坏、牙槽骨吸收等牙周炎症病理过程中起重要作用[29]。CRP 是一种急性时相反应蛋白，机体内炎症细胞因子具有刺激肝细胞产生CRP 的能力，CRP 水平升高可促进多种细胞的增殖，参与骨吸收[30]。本研究发现，牙周基础治疗联合扶脾益肾汤治疗可有效调节脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎的炎症因子水平。药理研究证实，扶脾益肾汤中的氨基酸、多糖、微量元素等药物成分，能够提高机体免疫力，促进体内蛋白质代谢，具有抗病毒、抗感染、杀菌的作用[4]。本研究中两组均未见明显的不良反应发生，提示牙周基础治疗联合扶脾益肾汤治疗安全性较好。本研究治疗周期过短，而且进行远期观察，后续将对此进行更深入的分析报道。

综上所述，扶脾益肾汤辅助治疗脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎，可促进患者症状改善，改善牙周相关指标，减轻炎症因子水平，效果显著。