血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平与MPP 患儿病情程度的关系

陈治国

(内黄县妇幼保健院儿科，河南 安阳 456300)

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）处于常见于学龄前儿童与青少年的疾病之一，其可引起呼吸道感染类疾病之外，还能引起心脑血管疾病以及神经系统症状的并发症，严重危及患儿生长发育[1-2]。报道显示，MPP约占儿童获得性肺炎10%～40%左右[3]。流行病学调查结果指出，MPP 发病率约达485～794/1 万人[4]。MPP 发生可致使患儿肺部发生实质性损伤，增加脓毒血症、感染性休克的发生率，使患儿致残率与病死率升高[5]。因此需寻找可靠指标评估MPP 的病情程度，以期为临床诊断与预后评估提供可参考依据。

一旦患儿发生MPP，临床体征除了发生炎性反应，免疫状况也可产生一定程度的异常改变，而了解体征变化对于临床诊断与治疗具有较高的指导作用。Clara 细胞分泌蛋白（Clara cell secretory protein，CCSP）为Clara 细胞主要分泌蛋白，为重要的一种内源性抗炎因子，于气道分化、抗炎免疫、损伤修复中起到重要作用[6]。共刺激分子可溶性B7-H3（Soluble costimulatory molecule B7-H3，sB7-H3）为趋化因子的家族成员之一，其能通过诱导趋化因子与激活补体成分的途径，加剧肺上皮细胞自身的免疫性损伤，促进肺炎病情进展[7]。目前临床关于CCSP、sB7-H3 在MPP 患儿中临床意义的研究较少。鉴于此，笔者通过对比MPP 患儿、健康体检儿童的血清 sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平来分析上述血清水平在MPP病情进展中的作用，以期为临床早期防治提供可参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已通过学术委员会与伦理委员会审核同意。选取我院2020 年5 月至2022 年5 月收治的80 例MPP 患儿为研究组，根据病情严重程度将MPP 患儿分为轻症（47 例）和重症（33 例）

两个亚组，另选同期80 例体检健康儿童为对照组。研究组：男性39 例，女性41 例，平均年龄7.64±1.13 岁，居住地：农村37 例、城镇43 例，平均身高125.91±6.35 cm，平均体重21.57±3.59 kg，平均病程6.68±1.25 d。对照组：男性36 例，女性44 例，平均年龄7.69±1.27 岁，居住地：农村38 例，女性42 例，平均身高125.35±6.46 cm，平均体重21.68±3.66 kg，平均病程6.82±1.31 d。

研究组与对照组一般资料（性别、年龄、居住地、病程等）均衡可比（P＞0.05）。研究组纳入标准：

①符合中华中医药学会儿童肺炎联盟等[8]制定MPP 的诊断标准；②＜14 岁；③经痰培养、血涂片等确诊；④患儿家属知情本次研究，并签同意书。排除标准：①其他病原菌感染；②慢性肺疾病、肾肝疾病、支气管哮喘等疾病史；③免疫功能异常；④凝血功能异常。病情程度判断标准[9]：①轻症：一般状况良好，无脱水症或者拒食；意识无障碍；呼吸频率正常或略加快；无呼吸困难症状，炎症浸润区域不超出1/3 肺；胸腔无积液，脉搏血氧饱和度超出0.96；肺外无并发症。②重症：基础条件差，存在拒食、脱水以及紫绀表现；脉搏血氧饱和度≤0.92；呼吸频率异常加快（婴幼儿超出70 次·min-1，年长儿超出50 次·min-1）；X 线片显示多肺叶受累或者累计2/3 肺；合并呻吟、吸气性三凹征、鼻翼翕动等呼吸困难症状；合并胸腔积液或者肺不张；产生肺外并发症。产生以上任何一项诊断为重症。

对照组选例标准：①无任何疾病；②家属知情本研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 两组入院时血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平采集研究对象入院时晨起空腹静脉血3 mL，室温下静置约20～30 mL，用3000 rpm 离心速度持续离心5 min，离心半径13.5 cm，收集上清液，放于-80℃冰箱中保存待检；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清CCSP 含量，试剂盒由捷克Biovendor 公司提供；通过酶联免疫吸附法测血清sB7-H3 含量，试剂盒购买于苏州旭光科星生物技术有限公司；通过BD 流式细胞仪对CD4+、CD8+含量予以检测，后算两者比值。

1.2.2 轻症、重症MPP 患儿入院时肺功能指标（潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量、呼吸频率）及临床肺部感染评分（Clinical pulmonary infection score，CPIS）[10]评分清理鼻腔内分泌物，维持上呼吸道通畅，针对配合度欠佳者结合体质量予以10%水合氯醛，0.5 mL·kg-1，口服或者保留灌肠，对于配合度良好儿童可叮嘱静坐；选大小适宜面罩，紧扣儿童口鼻，确保无漏气；调节德国耶格医疗器械有限公司提供的Master Screen PFT System 型号的肺功能仪参数，等呼吸平稳之后，持续记录5 次，每次记100 个潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量、呼吸频率，取平均值。CPⅠS 为一项综合微生物学标准、影像学、临床等评价感染严重程度的量表之一，为预测患者应用抗生素时需要调整或停用的一个评分系统，其主要从体温、白细胞计数、氧合状况、X 线胸片、气管分泌物、肺部浸润影状况以及气管吸取物培养等方面予以评估，最高分是12 分，分值越高则说明病情越严重，当CPⅠS 评分≥6 分时，则说明病死风险较高。CPⅠS 量表内部一致性信度Cronbach's α 为0.805，效度系数为0.776。

1.2.3 血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平与肺功能指标及CPIS 评分相关性

1.2.4 偏回归分析重症MPP 发生的危险因素

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组入院时血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平比较

与对照组相比，入院时研究组血清sB7-H3 水平较高、CCSP、CD4+/CD8+水平较低（P＜0.05）；重症MPP 患儿入院时血清sB7-H3 水平高于轻症患儿，CCSP、CD4+/CD8+水平低于轻症患儿（P＜0.05）。具体见表1。

表1 两组入院时血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平比较（±SD）

表1 两组入院时血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平比较（±SD）

注：与对照组对比，aP＜0.05；与重症组对比，bP＜0.05。

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2.2 轻症、重症MPP 患儿入院时肺功能指标及CPⅠS 评分比较

与轻症MPP 患儿相比，入院时重症患儿潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量较低，呼吸频率、CPⅠS 评分较高（P＜0.05）。具体表2。

表2 轻症、重症MPP 患儿入院时肺功能指标及CPIS 评分比较（±SD）

表2 轻症、重症MPP 患儿入院时肺功能指标及CPIS 评分比较（±SD）

注：与重症对比，aP＜0.05。

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2.3 血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平与肺功能指标及CPⅠS 评分相关性分析

入院时血清sB7-H3 水平与潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量呈负相关，与呼吸频率、CPⅠS 评分呈正相关（P＜0.05）；入院时血清CCSP 水平与潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量呈正相关，与呼吸频率、CPⅠS 评分呈负相关（P＜0.05）；入院时血清CD4+/CD8+水平与潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量呈正相关，与呼吸频率、CPⅠS 评分呈负相关（P＜0.05），具体见表3。

表3 血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平与肺功能指标及CPIS 评分相关性分析

2.4 偏回归分析重症MPP 发生的危险因素

以MPP 患儿入院时病情程度为因变量，将MPP 患儿入院时血清sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+水平作为自变量，对自变量进行赋值（以80 例的平均值为界：≤平均值=1，＞平均值=2）。Logistic回归分析显示，入院时血清sB7-H3 水平（＞7.72 μg·L-1）、CCSP 水平（≤8.38 μg·L-1）、CD4+/CD8+水平（≤1.32）是重症MPP 发生的危险因素（P＜0.05），具体见表4。

3 讨论

以往研究指出，自身免疫屏障紊乱、医源性感染或者心肺循环障碍等均可诱发MPP，尤其是年龄＜7 岁或者处在季节交替人群，可进一步增加MPP 发生率[11]。T 淋巴细胞为免疫系统内起到重要功能细胞群，参与免疫应答，发挥免疫清除、监视、防御等功能，一旦功能异常，可致免疫功能紊乱，降低病原菌清除能力，提高感染风险[12]。

本研究中MPP 患儿血清CD4+/CD8+水平偏低，尤其是重症患儿下降更为明显，说明免疫功能在MPP 的发生以及病情进展中发挥重要作用。CD4+/CD8+下降，降低T、B 淋巴细胞的免疫应答效果，无法抑制细胞毒性细胞作用，加剧病理性损伤，进而促进病情进展。CCSP 具备重要抗炎与免疫调节功能，于肺内起到细胞保护作用[13]。本研究中重症MPP 患儿的血清CCSP 水平下降幅度更为显著，可能为MPP 感染引发肺部炎性反应，减少与破坏分布在细支气管处Clara 细胞，致使CCSP 合成与分泌下降，此外本研究还指出，血清CCSP 水平与潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量呈正相关，与呼吸频率、CPⅠS 评分呈负相关，提示监测血清CCSP 水平对于判定MPP 病情具有一定意义。sB7-H3 属于共刺激因子，其可利用刺激下游趋化因子有关受体，增强相关因子或补体成分激活度，增加自身免疫类复合物沉积，促进肺泡上皮细胞变性，同时加剧肺泡上皮细胞受损度。基础研究指出，sB7-H3 可使肺泡的血管内皮细胞出现的凋亡，致血管内皮细胞于迁移方面出现异常，从而使肺泡通气血流比出现异常[14]。本研究MPP 患儿，尤其重症MPP患儿的血清sB7-H3 水平明显升高，提示sB7-H3参与MPP 发生与进展，可能为sB7-H3 含量升高可诱导系统刺激分子激活，增强其对肺泡上皮细胞吞噬能力，此外血清sB7-H3 水平与潮气量、达峰时间/呼气时间、达峰容积/潮气量成反比，与呼吸频率、CPⅠS 评分成正比，进一步说明严密监测血清sB7-H3 水平变化有助于临床早期了解病情变化程度。综上，sB7-H3、CCSP、CD4+/CD8+可作为MPP 患儿病情评估的首选血清学指标，临床监测其水平变化可为临床病情评估提供依据，为提高治疗效果提供科学数据支持。