卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素三联用药方案治疗产后出血的临床效果观察

任萌

【摘要】  目的    分析卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素三联用药方案治疗产后出血（ PPH）的临床效果，为临床医师选择合理用药方案提供参考。方法    选择2019年7月—2020年6月期间沈阳安联妇婴医院治疗的222例PPH产妇，通过随机数字表法分为对照组和观察组各111例。对照组接受常规治疗，观察组选择三联方案，即缩宫素+米索前列醇+卡前列素氨丁三醇。比较2组的临床治疗总有效率、血流动力学水平、产后24 h出血量及产后持续出血时间。结果    观察组的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者血压、心率均比对照组更优，具统计学差异（P<0.05）；相比对照组，观察组产后24 h出血量、产后出血持续时间更少，具明显差异（P<0.05）。结论    卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素三联用药方案治疗PPH的临床效果显著，可有效改善血流动力学指标，减少出血量，保证产妇生命安全。

【关键词】  产后出血；卡前列素氨丁三醇；米索前列醇；缩宫素；临床疗效

中图分类号：R714.46+1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）02-0049-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.02.016

产后出血（ PPH）是指自然分娩产妇胎儿娩出后24 h阴道流血量超过500 mL或剖宫产产妇超过1 000 mL，包括胎儿娩出后至胎盘娩出前、胎盘娩出后至产后2 h和产后2 h至24 h三个时期，出血多发生在前两期，且80%发生在产后2 h内。晚期PPH是指分娩24 h以后，在产褥期内发生的子宫大量出血，多见于产后1～2周[1]。PPH是分娩期严重的并发症，是导致孕产妇死亡的四大原因之一，在我国是产妇死亡的第一位因素，发生率占分娩总数的2%～3%[2]。缩宫素是临床上治疗PPH的最常用药物，米索前列醇临床应用较多，主要用于子宫机能不全引起的PPH（即宫缩乏力性PPH）。卡前列素氨丁三醇是一种防治PPH的新型药物，但临床应用较少[3-4]。本研究旨在探究卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素三联用药方案治疗PPH的临床效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2019年7月—2020年6月期间在沈阳安联妇婴医院有限公司分娩并发生PPH的222例产妇为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组111例。对照组年龄20～40岁，平均年龄（29.80±1.00）岁；剖宫产53例，阴道分娩58例；经产妇38例，初产妇73例。观察组年龄18～38岁，平均年龄（29.90±1.10）岁；剖宫产52例，阴道分娩59例；经产妇39例，初产妇72例。2组一般资料差异不显著（P>0.05）。本次研究已经该院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）明确诊断为PPH，24 h内出血≥500 mL，产后2 h内出血≥200 mL；（2）明確诊断为子宫机能不全的PPH，如产程延长、羊水过多、既往产后乏力、多胎妊娠。排除标准：（1）急诊剖宫产；（2）有研究药物禁忌证，发热、胃肠道症状以及凝血功能、肝肾功能障碍等。

1.2    方法     （1）对照组采用常规治疗：如果产妇分娩正常，可选择20 U剂量的缩宫素（西南药业股份有限公司，国药准字H50021615，规格：1 mL/10 U）肌肉注射给药。如果产妇为剖宫产，在胎儿娩出后立即给予静脉注射缩宫素（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31020850）20 U，同时在宫体肌壁注射缩宫素20 U，出血量小于100 mL后1 d可停药。（2）观察组采用卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素三联用药方案：其中缩宫素方法与对照组一致；产妇接受250 U卡前列素氨丁三醇（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格：1 mL/250μg）宫内注射；对于阴道分娩的产妇，可口服米索前列醇（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格：200 μg）400 μg。对于剖宫产产妇，肛塞米索前列醇400 μg，出血量小于100 mL后1 d可停药。

1.3    观察指标    比较2组的临床治疗总有效率、血流动力学水平、产后24 h出血量及产后持续出血时间。其中，临床治疗效果分为显效、有效和无效三种，显效：治疗20 min内，产妇子宫收缩能力明显提高，阴道流血量显著减少；有效：在治疗40 min内，产妇子宫收缩改善，阴道流血减少；无效：治疗后产妇身体状况没有好转，阴道流血量没有减少。临床治疗总有效率为显效率与有效之和。

1.4    统计学方法    通过SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床治疗总有效率对比    观察组患者的临床治疗总有效率为91.89%，明显高于对照组的63.96%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组血流动力学水平对比    观察组的血流动力学指标（心率、收缩压、舒张压）均优于对照组，存在显著差异（P<0.05），见表2。

2.3    2组产后24 h出血量、产后出血持续时间对比    观察组产妇的产后24 h出血量少于对照组，产后出血持续时间短于对照组，差异明显（P<0.05），见表3。

3    讨论

PPH是分娩期的严重并发症，其四大诱发因素包括子宫收缩乏力、软产道损伤、胎盘因素及母体凝血机制障碍，其中子宫收缩乏力是PPH最为常见的原因。若胎儿娩出后宫缩乏力使子宫不能正常收缩和缩复，胎盘未剥离、血窦未开放时尚不致发生出血，若胎盘有部分剥离或剥离排出后，宫缩乏力不能有效关闭胎盘附着部子宫壁血窦而致血流不止，是PPH的首位原因。软产道损伤包括会阴裂伤、阴道裂伤、子宫颈裂伤及子宫破裂，以会阴裂伤最常见。胎盘因素包括胎盘剥离不全、胎盘剥离后滞留、胎盘嵌顿、胎盘粘连、胎盘植入、胎盘和（或）胎膜残留。凝血功能障碍为PPH较少见的原因，当有胎盘早剥、死胎、败血症、子癫前期、HELLP综合征、原发性血小板减少症、再生障碍性贫血、肝炎、妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）及急性脂肪肝等发生时，母体可能发生凝血功能障碍[5]。在多次怀孕、刮宫、流产后，子宫内膜受到不同程度的破坏，供血不足导致精子和卵子在进入蜕膜时不断增大并迁移到子宫底部。剖宫产时，子宫底部组织结构减弱，收缩能力异常，胎盘未完全分离，最终发生PPH。临床实践证实[6]，子宫收缩弱、凝血机制受损和软产道损伤都是诱发PPH的重要因素，如不及时阻止，弥散性血管内凝血可导致休克甚至死亡。

目前，PPH的治疗方法主要有子宫填塞、手术和缩宫药物治疗。临床上用于防治PPH的药物包括缩宫素、卡贝缩宫素、卡前列素氨丁三醇（欣母沛）、卡前列甲酯（卡孕栓）、米索前列醇等。缩宫素是由下丘脑视上核、室旁核合成经垂体后叶分泌释放入血的一种神经肽，与体内缩宫素受体结合发挥作用，主要的靶器官是子宫，通过结合缩宫素受体促进宫颈成熟，诱发和加强宫缩。其与肌细胞膜上的受体结合，使肌细胞动作电位下降，细胞外钙离子进入细胞内，促使子宫平滑肌兴奋收缩。缩宫素作用于子宫上段肌层受体，可通过磷酸肌醇信号系统诱导Ca2+浓度升高和花生四烯酸释放，从而引起子宫强烈收缩压迫血管而止血。缩宫素使用简便、安全，起效快、代谢快，是目前预防和治疗PPH的首选药物[7]。米索前列醇为前列腺素-E1（PGE1）的衍生物，进入体内迅速转化为活性代谢物米索前列酸，具有抑酸、保护胃黏膜作用，最初作为胃药上市，后来发现对于各期的子宫平滑肌均有增加收缩频率和强度的作用，30 min血液浓度达到最高，血浆药物清除半衰期为1.5 h，其用法为200～600 mg 口服、含服或直肠塞入，起效时间 10～15 min，持续时间3 h，与缩宫素有协同作用，其效果好，不良反应少，安全简便，不良反应为恶心、呕吐、腹痛等胃肠道激惹现象及寒战等。米索前列醇被人体吸收后，能够逐渐转化为米索前列醇酸，对子宫肌层产生兴奋，且随着给药剂量的不断增多，子宫收缩力不断增强[8]。卡前列素氨丁三醇是合成的前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇盐溶液，是卡前列素与氨丁三醇1∶1的化合物，为一种钙离子载体，能使钙离子透过细胞膜的反流量增加，同时促进肌质网储存钙离子的释放，增加肌细胞内钙离子浓度，对妊娠期子宫平滑肌有强烈的收缩作用，能明显增加生物活性水平。其机制是通过增加细胞内钙离子浓度，抑制腺苷酸环化酶，直接刺激缝隙链接形成等机制增加子宫平滑肌张力。该药作用特点是强有力的全子宫收缩，为PPH预防/治疗用药[9]。

在临床实践中，缩宫素是最常用的治疗PPH药物，具有明确的疗效，但其半衰期不长，因此单次肌肉注射后药效持续时间相对较短，限制了在预防和治疗子宫机能不全引起的PPH中的应用。卡前列素氨丁三醇作为钙离子载体，能有效抑制腺苷酸环化酶，刺激间隙链接形成，导致子宫平滑肌协调和强烈收缩。有研究[10]发现，卡前列素氨丁三醇不仅具有促进子宫收缩的作用，还能软化宫颈，缩小宫颈直径，促进宫颈成熟。缩宫素联合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治疗产后出血，不仅可以增强子宫收缩作用，而且可以增加机体吸收率，提高药效。本研究结果显示，观察组患者临床总有效率、收缩压、舒张压高于对照组，心率低于对照组，产后24 h出血量少于对照组，产后持續出血时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素在PPH产妇的临床治疗过程中联合使用，效果优于单用缩宫素[11]。卡前列素氨丁三醇通过子宫颈注射可以迅速起效，引起子宫平滑肌纤维收缩，增加宫腔内压力，达到止血的目的。同时，其能起到与前列腺素类似的作用，增强血管收缩，诱导血小板聚集，促进大量凝血因子的释放，形成血栓，从而达到止血目的[12]。

综上所述，卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素三联用药方案治疗PPH的临床效果显著，可有效改善血流动力学指标，减少出血量，保证产妇生命安全。

参考文献

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（收稿日期：2022-10-08）