青年无症状体检人群非酒精性脂肪肝危险因素分析及建模预测

刘晓柳， 高芸飞， 王海波， 王慧， 黄丽娟， 张丽君

（1.北京中医药大学东方医院 体检科， 北京， 100078；2.北京中医药大学， 北京， 100029）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床上常见的慢性病，在我国的发病率为约30%［1］。目前普遍认为该疾病发病危险因素与糖脂代谢紊乱相关［2］，后期易进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌［3］。临床上针对中老年人群的危险因素研究较多，但对于青年人群研究较少。若该疾病在青年时期积极主动预防将能降低该病患病率。青年人和中老年人在身体机能上有很大差异，本文就青年人群NAFLD相关危险因素分析展开研究，并进行造模预测，以期指导青年人群对该病早防早治。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月—2022年6月在北京中医药大学东方医院体检科行常规体检的青年人群2403例，年龄18～44周岁。纳入标准：①年龄18～44岁；②体检者符合NAFLD疾病诊断；③体检者有完整基线资料；④检查前3个月内未服用降脂药物及降糖药物。排除标准：①既往精神疾病体检者；②恶性肿瘤、严重感染、血液病、严重肝肾功能不全及其他内分泌疾病如甲状腺功能减退等。 NAFLD诊断标准：无大量饮酒史（男性饮酒折合乙醇量＜30 g/d， 女性＜20 g/d），除外病毒性肝炎、药物性肝病等导致脂肪肝的特殊疾病，肝脏影像学表现符合非酒精性脂肪肝的影像学标准［4］。同排除其他原因导致肝脏酶学异常和肝硬化［5］。

共纳入NAFLD体检者684例，占比28.46%。选取其中符合纳入及排除标准365例为观察组，男293例，女72例，年龄（32.80±4.92）岁；319例因资料残缺或存在其他病史未能入组。另选取273例符合纳入标准的健康人体检人群为对照组，其中男188例，女85例，平均年龄（30.73±7.82）岁。体检者均在医院科室抽血后将血液标本送至检验科检测。通过历史体检报告及电话回访收集体检者体检时的基线特征，包括高血压、冠心病、糖尿病、性别、年龄、BMI、吸烟史、和血液检查结果等。

1.2 统计学方法

采用 SPSS 20.0软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，不符合正态分布的计量资料以中位数（百分位数间距）［M（P25， P75）］表示，计数资料以率（%）表示。连续性变量采用独立样本t检验、组间比较采用χ2检验，若数据不满足χ2检验，使用Fisher检验、不满足正态分布使用非参数秩和检验。相关性采用多因素logistic回归分析法。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。最终将相关因素进行ROC回归造模，并进行回归模型预测。

2 结果

2.1 研究对象的一般资料分析

NAFLD组中男性、吸烟、高血压占比显著高于健康人组，差异有统计学意义（P＜0.05）。NAFLD组中BMI、低密度脂蛋白-胆固醇等的平均数显著高于健康人组，差异有统计学意义（P＜0.05）。NAFLD组中甘油三酯、总胆固醇、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、糖化血红蛋白等的中位数高于健康人组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1。

表1 研究对象一般情况分析

2.2 NAFLD相关因素多因素回归性分析

根据基线资料纳入有统计学差异的指标进行相关性分析后，BMI水平升高（OR=1.429；95%CI=1.306～1.563；P=0.001）、甘油三酯（OR=1.524；95%CI=1.086～2.137；p=0.015）、血尿酸（OR=1.005；95%CI=1.001～1.008；P=0.019）、谷丙转氨酶（OR=1.049；95%CI=1.026～1.071；P=0.001）、谷草转氨酶（OR=0.986；95%CI=0.972～0.999；P=0.038）、糖化血红蛋白（OR=7.800；95%CI=3.666～16.597；P=0.001）是NAFLD独立危险因素。具体见表2。

表2 NAFLD多因素回归性分析

2.3 ROC模型预测

将NAFLD的6个危险因素进行造模，得出回归模型预测概率（PRE）=BMI×0.883+甘油三酯×0.805+血尿酸×0.710+谷丙转氨酶×0.789+谷草转氨酶×0.671+糖化血红蛋白×0.764。采用ROC曲线进行评估，最终模型的曲线下面积为0.930（95%CI：0.911～0.949，P＜0.001），根据约登指数最大值0.721对应的最佳预测截断值为0.428、敏感度91.5%、特异度80.6%。同时将BMI、甘油三酯、血尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、糖化血红蛋白分别造模预测，并计算曲线下面积，约登指数对应的最佳预测截断值、敏感度、特异性。具体见表3和图1。

图1 ROC曲线

表3 ROC模型预测值

3 讨论

肝脏是人体最大消化器官，NAFLD起病隐匿且肝病进展缓，通常会演变成肝脏纤维化，严重者发展为肝癌［6］。老年人因代谢速率慢、活动少、血脂水平升高等是好发病人群。青年人群无这些问题，NAFLD在青年人群发病率约30%，因此积极探索危险因素及进行预防同样具有重要意义。本研究观察了青年人群NAFLD临床基线特征。观察到在年龄、性别、甘油三酯、BMI、等存在显著差异。调整基线影响进行Logistic多因素回归分析发现BMI较高、甘油三酯、血尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、糖化血红蛋白是NAFLD独立危险因素。将上述结果进行回归造模，ROC曲线预测，其ROC曲线下面积值0.930，提示有较好预测意义。

既往研究表明BMI是中老年NAFLD人群的独立危险因素［7］，曾媛等［8］研究得出在BMI异常的体检者中，NAFLD的患病率超过70%，这与本结果类似。本次研究中BMI单独预测曲线下面积0.883，有较好预测价值。刘丽娟等［9］研究指出，40～75岁人群首次检查BMI高，经过3年后随诊发现BMI与NAFLD发病和消退密切相关。BMI升高除了与NAFLD相关，还与肝脏纤维化进程密切相关，王燕等［10］研究指出BMI升高是肝纤维化的独立危险因素之一，与非酒精性脂肪肝纤维化程度呈正相关。本次研究得出甘油三酯是NAFLD独立危险因素之一，单独进行ROC曲线预测，曲线下面积为0.805，有较好预测价值。日常生活中，饮食摄入的脂类物质被肝细胞摄取进行代谢［11］，肝脏可以通过极低密度脂蛋白运输功能保持肝细胞内的脂类处于平衡状态，当摄入脂类过多时脂质便会其累积在肝细胞中，从而使得肝细胞脂肪变［12-13］。另外叶瑶等［4］研究体质量指数（BMI）与甘油三酯之间交互作用对老年非酒精性脂肪肝发病的影响，得出结论是BMI和甘油三酯存在协同交互作用，控制体质量及甘油三酯对降低老年人群NAFLD患病率起到重要作用，这与本次研究青年人群类似。这两者可能和体检者肥胖，饮食油腻，促使脂质向肝细胞转移并堆积而发病。因此青年人群因注意清淡饮食和锻炼控制体质量［14］。糖化血红蛋白是血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，临床上用来反应近期血糖控制情况。血糖和NAFLD关系主要和胰岛素抵抗有关，2型糖尿病体检者体内的脂蛋白酶活性降低引导致体内水解甘油三酯的能力下降，引发甘油三酯血症，最终脂质堆积在肝脏诱发NAFLD［15-17］。青年人群较少得糖尿病一类慢性病，本次研究得出糖化血红蛋白也能作为预测的参考。

谷丙转氨酶和谷草转氨酶是反应肝功能指标，当发生脂肪肝时候，肝组织脂肪堆积，肝小叶出现纤维化或气球样病变，主要表现为肝功能异常，谷丙转氨酶或者谷草转氨酶则会升高［18］。本次研究中谷丙转氨酶和谷草转氨酶也可以作为预测因素之一，曲线下面积分别是0.789和0.671，谷丙转氨酶升高患NAFLD患病概率比正常人群高1.049倍，谷草转氨酶则是0.986倍。这和杨洋等［19］研究结果类似。目前临床上针对NAFLD的肝脏损伤问题，开展了较多中西药联合治疗［20-21］，这也为该病预防提供一个新思路。

综上所述，BMI、甘油三酯、血尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、糖化血红蛋白为青年人群NAFLD独立危险因素，且可以组成模型进行青年人群患病预测。青年人群可以加强锻炼、控制体质量、清淡饮食、护肝来预防非酒精性脂肪肝。

利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。