强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮疗效观察

杨帅 万欢欢 何国慧

[摘要]目的：研究強脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮的疗效及对患者皮肤屏障功能、生活质量的影响。方法：收集2020年3月-2021年12月笔者医院收治的124例玫瑰痤疮患者以随机数字表法分组，对照1组（41例）接受A型肉毒毒素治疗，对照2组（42例）接受强脉冲光治疗，观察组（41例）接受强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗。记录疗效、不良反应、1年复发情况、治疗前后症状积分、皮肤屏障功能、皮肤病生活质量指数问卷（Dermatology life quality index，DLQI）。结果：观察组的有效率高于对照1组、对照2组（P＜0.05）。治疗后，观察组的症状积分、皮肤屏障功能（经皮水分丢失量、皮肤含水量、皮脂含量）及DLQI均优于对照1组和对照2组（P＜0.05），对照1组与对照2组的症状积分、皮肤屏障功能、DLQI差异无统计学差异（P＞0.05）。三组不良反应差异无统计学差异（P＞0.05）。观察组的1年复发率低于对照1组、对照2组（P＜0.05）。结论：强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮能够提高疗效，改善患者皮肤屏障功能和DLQI。

[关键词]玫瑰痤疮；强脉冲光；A型肉毒毒素；皮肤屏障功能；皮肤病生活质量

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）05-0108-04

Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Rosacea

YANG Shuai1，WAN Huanhuan2，HE Guohui1

（1.Department of Cosmetology Dermatology; 2.Department of Aesthetic Traditional Chinese Medicine，Yue Hao Medical Cosmetology Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To research the efficacy of intense pulsed light combined with botulinum toxin type A in the treatment of rosacea and its effect on skin barrier function and quality of life. Methods  A total of 124 patients with rosacea admitted to the author's hospital from March 2020 to December 2021 were collected and divided into 3 groups by random number table method. The control group 1（n=41） received botulinum toxin type A， the control group 2（n=42） received intense pulsed light and the observation group（n=41） received intense pulsed light combined with botulinum toxin type A. The efficacy， adverse reactions， 1-year recurrence， the symptom score， skin barrier function， dermatology life quality index（DLQI） before and after treatment was evaluated and compared within 3 groups. Results  The effective rate of the observation group was higher than that of control group 1 and control group 2 （P＜0.05）. After treatment， the symptom scores， skin barrier function （transcutaneous water loss， skin moisture content， sebum content） and DLQI of the observation group were improved than those of the control group 1 and control group 2（P＜0.05）. There was no statistical difference in adverse reactions and 1-year recurrence in 3 groups（P＞0.05）. The 1-year recurrence of the observation group was lower than that of control group 1 and control group 2 （P＜0.05）. Conclusion  The intense pulsed light combined with botulinum toxin type A can be used in treatment of rosacea by improving skin barrier function and DLQI.

Key words： rosacea; intense pulsed light; botulinum toxin type A; skin barrier function; dermatology life quality index

玫瑰痤疮是一种好发于成年人的慢性炎症性皮肤疾病，临床治疗方法较多，但疗效参差不齐，常给患者带来一定的身心及经济压力。A型肉毒毒素能够阻断胆碱能信号及其神经调节作用、减少皮脂的产生和分泌，可用于皮脂腺相关皮肤病的治疗[1-2]。强脉冲光能发出非剥脱性、非侵入性的低能量密度光，可用于血管性或色素性皮肤病变的治疗。已有研究报道强脉冲光联合口服药物治疗能够改善玫瑰痤疮的疗效及生活质量，A型肉毒毒素联合透明质酸治疗能够改善玫瑰痤疮的疗效及皮肤屏障功能[3-4]。目前，强脉冲光与A型肉毒毒素联合治疗玫瑰痤疮的临床证据较少，仅陈荣威的研究报道了两种方式联合治疗痤疮的积极疗效[5]。本研究以皮肤屏障功能、生活质量为切入点，深入探讨强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮的疗效，为今后使用强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮提供循证医学证据。

1  资料和方法

1.1 一般资料：收集2020年3月-2021年12月笔者医院皮肤科收治的124例玫瑰痤疮患者，随机分为对照1组（n=41）、对照2组（n=42）和观察组（n=41）。三组患者治疗过程中均无脱落。三组间基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准后实施。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合指南中玫瑰痤疮的诊断标准[6]；②年龄≥18岁者；③治疗部位未合并其他皮肤疾病；④患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①近6个月接受痤疮手术或肉毒毒素治疗者；②近1月接受过玫瑰痤疮相关治疗或激素类药物、抗过敏类药物治疗者；③合并心肝肾等脏器疾病者；④合并恶性肿瘤或免疫系统疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照1组：清洁皮肤后进行单次A型肉毒毒素治疗，将利多卡因乳膏涂抹在待治疗部位的表皮，实现局部麻醉；A型肉毒毒素（兰州生物技术开发有限公司）100 U溶解于10 ml生理盐水中，用1 ml注射器以及30 G注射针头吸取A型肉毒毒素溶液，在痤疮皮损处真皮层内注射A型肉毒毒素溶液，每点注射约0.5 U、每个注射点间隔0.5～1.0 cm，注射总量30～50 U，每28 d治疗1次，共3次。

1.3.2 对照2组：清洁皮肤后、涂光子冷凝胶后开始进行强脉冲光治疗，使用光子嫩肤仪（Lumenis M22），根据患者肤色、皮损情况调整治疗参数，选择波长560～640 nm、脉冲2～3个、子脉宽4～6 ms、脉冲延时30～45 ms、子脉冲能量6～9 J/cm2，治疗头垂直紧贴面部，观察治疗区域皮肤变化，以皮肤微红、较细小血管消失、稍粗血管发紫、用刮板轻刮未现血液流动为终点反应。治疗结束后给予面部冷敷20 min。注射方法同对照1组，使用注射用水进行局部注射。每28 d治疗1次，共3次。

1.3.3 观察组：清洁皮肤后给予强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗，首先涂光子冷凝胶后开始进行强脉冲光治疗，操作方法同对照2组。治疗后给予面部冷敷20 min立即给予A型肉毒毒素注射治疗1次，后2次A型肉毒毒素治疗方法同对照1组。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评价：参照文献[3]评价疗效，皮损消退≥90%为愈合；皮损消退75%～89%为显效；皮损消退25%～74%为有效；皮损消退＜25%为无效。计算治疗有效率=（愈合+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 症状积分评价：参照文献[3]采用4级评分法进行症状积分评价，包括红斑、丘疹脓疱、毛细血管扩张、瘙痒等方面，每项症状总分4分，评分越高，症状越重。

1.4.3 皮肤屏障功能的检测：使用TM300型皮肤水分流失测定仪（德国CK公司）检测经皮水分丢失量，采用CM825型皮肤水分测试仪（德国CK公司）检测皮肤含水量。采用Sebumeter SM810皮脂检测仪检测皮肤表面皮脂。

1.4.4 生活质量评价[7]：采用皮肤病生活质量指数问卷（Dermatology life quality index，DLQI）评价患者的生活质量，包括皮肤生理、心理、社会活动、人际交往、职业限制、家庭生活及治疗等10个问题，总分0～30分，得分越低，说明生活质量受皮肤疾病影响越小。

1.4.5 不良反应：观察记录三组患者在治疗过程中的不良反应事件，包括水疱、色素沉着、红肿、面部刺激和头晕头痛。

1.4.6 远期随访观察：治疗后对三组患者进行1年随访，随访内容为玫瑰痤疮复发情况，计算复发率。

1.5 统计学处理：采用SPSS 21.0软件進行统计学处理，计量资料（x?±s）进行单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 三组临床疗效比较：观察组的有效率高于对照1组（χ2=6.791，P=0.009）和对照2组（χ2=4.970，P=0.026），差异有统计学意义；对照1组与对照2组的有效率差异无统计学意义（χ2=0.159，P=0.690）。见表1。观察组典型病例见图1。

2.2 三组症状积分比较：治疗前，三组患者各项症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组患者的各项症状积分均较治疗前下降，观察组各项症状积分较对照1组和对照2组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照1组与对照2组的各项症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 三组治疗前后皮肤屏障功能比较：治疗前，三组患者经皮水分丢失量、皮肤含水量和皮脂含量差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组患者的经皮水分丢失量和皮脂含量较治疗前下降、皮肤含水量较治疗前增加（P＜0.05），观察组的经皮水分丢失量和皮脂含量较对照1组和对照2组更低、皮肤含水量较对照1组和对照2组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照1组与对照2组的经皮水分丢失量、皮肤含水量和皮脂含量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 三组治疗前后DLQI比较：治疗前，三组患者DLQI差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组患者的DLQI均较治疗前下降，观察组治疗后的DLQI较对照1组和对照2组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照1组与对照2组治疗后的DLQI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 三组不良反应比较：三组间水疱、色素沉着、红肿、面部刺激和头晕头痛的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.6 三组复发率比较：治疗后1年，对照1组复发9例（21.95%）、对照2组复发11例（26.19%）、观察组复发2例（4.88%）。三组间复发率的比较，差异有统计学意义（χ2=7.201，P=0.027）；其中观察组的复发率低于对照1组（χ2=5.145，P=0.023）和对照2组（χ2=7.134，P=0.008）；对照1组与对照2组的复发率差异无统计学意义（χ2=0.204，P=0.652）。

3  讨论

临床治疗玫瑰痤疮的手段包括物理治疗、局部外用药物、口服药物等，虽能够在一定程度上改善玫瑰痤疮症状，但也存在较多弊端，如四环素口服治疗会影响肠道菌群、增加皮疹及头晕等不良反应发生风险，异维A酸局部外用会影响肝肾功能及皮肤屏障功能[8-9]。本研究采用A型肉毒毒素联合强脉冲光的方式治疗玫瑰痤疮。

A型肉毒毒素在临床中被广泛用于皮肤美容修复[10]。新近的研究证实A型肉毒毒素能够阻断胆碱能信号及其神经调节作用，进而减少皮脂的产生和分泌，可用于皮脂腺相关皮肤疾病的治疗[11]。有临床学者尝试使用A型肉毒毒素进行玫瑰痤疮的治疗并取得积极疗效[12-13]。局部毛细血管扩张是玫瑰痤疮的另一重要特征之一，导致毛细血管扩张的因素包括紫外线照射、皮肤屏障功能减弱等[14]。强脉冲光是一种物理治疗手段，通过光热作用于血管内的氧合血红蛋白，使血管内和血管周围组织凝固性坏死，可减少皮脂腺血供，抑制皮质分泌，改善毛细血管扩张。已有临床研究[15]证实强脉冲光治疗玫瑰痤疮能够改进治疗效果、增强皮肤屏障功能，疗效确切。

相关的临床研究报道，与单用强脉冲光治疗比较，A型肉毒毒素联合强脉冲光治疗玫瑰痤疮的疗效更优[16]；另一项观察研究的结果显示强脉冲光治疗玫瑰痤疮的疗效理想、不良反应少[17]。本研究以单用A型肉毒毒素或强脉冲光治疗组作为对照组，行前瞻性对照研究。结果证实强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮能够提高疗效、改善皮肤屏障功能和DLQI。且A型肉毒毒素联合强脉冲光治疗玫瑰痤疮疗效、症状积分改善、皮肤屏障功能及DLQI改善均优于单用A型肉毒毒素或强脉冲光治疗。此外，本研究证实两种治疗手段联合使用不会增加不良反应的发生率。且治疗后1年随访中，A型肉毒毒素联合强脉冲光治疗玫瑰痤疮的复发率更低。

综上，强脉冲光联合A型肉毒毒素可安全有效治疗玫瑰痤疮，改善皮肤屏障功能和患者生活质量，并降低1年复发率。

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[收稿日期]2022-11-09

本文引用格式：杨帅，万欢欢，何国慧.强脉冲光联合A型肉毒毒素治疗玫瑰痤疮的疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（5）：108-111.