不同剂量A型肉毒毒素注射在额纹除皱中的应用效果及对额部皮肤油脂分泌的影响

张浩　姜德国　朱盛

[摘要] 目的 探讨A型肉毒毒素注射在额纹除皱中的应用效果及对额部皮肤油脂分泌的影响。 方法 选取80例额部皱纹患者作为研究对象，随机分为A组和B组，每组各40例。所有患者均给予A型肉毒毒素额部肌肉内注射治疗。A组患者注射总剂量为10 U，B组患者注射总剂量为20 U。比较两组患者额纹除皱临床疗效、额部皮肤油脂分泌水平及不良反应发生情况。 结果 临床疗效显示，B组患者除皱总有效率明显高于A组（97.5% vs 80.0%，P<0.05）。与注射前相比，两组注射后4周、8周时额部皮肤油脂分泌水平降低（P均<0.05），而注射后16周时额部油脂分泌水平与注射前无统计学差异（P均>0.05）。A组和B组两两比较显示，A组和B组注射前、注射后4周、8周、16周时额部油脂分泌水平无统计学差异（P均>0.05）。治疗过程中，所有患者未出现严重不良反应，A组和B组不良反应发生率分别为20.0%和25.0%，组间比较无统计学差异（P>0.05）。 结论 A型肉毒毒素注射在额纹除皱中应用效果良好，能显著减少注射后4周、8周时额部皮肤油脂分泌。与肌肉内注射10 U相比，注射20 U患者除皱总有效率显著升高，而对额部皮肤油脂分泌及不良反应影响无明显差异，临床上可选用20 U的注射剂量。

[关键词] A型肉毒毒素；额纹；除皱；油脂分泌

[中图分类号] R622 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）01-0022-04

衰老是一个自然过程，其中皱纹是衰老的自然结果，虽然无法逆转，但仍然无法阻挡科学家们寻找恢复青春、减少皱纹的方法。肉毒毒素是神经科药物的重大进展，具有淡化消除皱纹的作用，于1987年首次应用于整形美容领域，现已在除皱中广泛应用[1，2]。随着研究的深入，对肉毒毒素注射除皱的有效性及安全性有了进一步的认识，可以达到较高的除皱有效率及较小的不良反应发生率，逐渐受到爱美人士的欢迎[3，4]。目前，在除皱治疗的同时，肉毒毒素对皮肤油脂分泌的影响逐渐受到关注，而临床上关于A型肉毒毒素注射对额部皮肤油脂分泌影响的前瞻性研究甚少。本研究旨在探讨A型肉毒毒素注射在额纹除皱中的应用效果及对额部皮肤油脂分泌的影响，以期提供更多的临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年12月于我院接受治疗的80例额纹患者作为研究对象，随机分为A组和B组，每组各40例。所有患者均为女性，并排除既往应用肉毒毒素治疗、激光治疗等治疗史者，瘢痕、面瘫、合并自身免疫系统疾病、血液系统疾病、肿瘤等患者。A组年龄34～58岁，平均（52.8±9.2）岁；B组年龄36～56岁，平均（53.3±8.7）岁。A组和B组患者年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 所有患者注射前均禁用护肤品和化妆品，注射前2 h采用温热生理盐水洗脸，保持皮肤清洁干燥。将冻干A型肉毒毒素（兰州生物制品研究所有限责任公司，100 U/支，批号993406）用适量无菌生理盐水稀释，采用额部标准5点法用30号针头肌肉内注射，A组注射总剂量为10 U，B组注射总剂量为20 U。

1.2.2 观察指标及疗效评价 额纹除皱疗效评价标准[5]：显效：注射部位额纹消失，皮肤光滑饱满，除皱效果至少维持≥6个月；有效：注射部位额纹减少变浅，除皱效果维持在3～6个月之久；无效：注射后，患者额纹无明显改变。其中显效和有效患者均为额纹除皱有效。采用Sebumeter SM 815检测患者注射前、注射后4周、8周、16周时额部皮肤油脂分泌水平，并进行组间比较。治疗过程中，比较组间不良反应发生情况。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，重复测量资料采用重复测量方差分析，两样本均数比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

A组和B组额纹除皱总有效率分别为80.0%和97.5%。经统计学分析显示，B组总有效率明显高于A组，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表1。

2.2两组额部皮肤油脂分泌水平比较

多时间点重复测量资料方差分析结果显示，不同时间点油脂分泌水平存在显著差异（F=52.34，P=0.000），A、B组间无显著统计学差异（F=0.018，P=0.893），不同组别与不同时间点无明显交互作用（F=0.146，P=0.932）。與注射前相比，两组注射后4周、8周时额部皮肤油脂分泌水平降低（P均<0.05），而注射后16周时额部皮肤油脂分泌水平与注射前无统计学差异（P均>0.05）。A组和B组注射前、注射后4周、8周、16周时额部皮肤油脂分泌水平无统计学差异（P均>0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况

进行A型肉毒毒素注射除皱过程中，所有患者未出现严重不良反应。A组患者出现注射区疼痛3例，局部水肿1例，皮肤红斑2例，局部皮肤干燥2例，不良反应发生率为20.0%（8/40）；B组出现注射区疼痛4例，局部水肿1例，皮肤红斑2例，局部皮肤干燥3例，不良反应发生率为25.0%（10/40）。不良反应程度均较轻，对症处理后缓解。统计学分析显示，A组和B组不良反应发生率组间差异无统计学意义（χ2=0.29，P=0.592）。

3 讨论

衰老是一个正常的自然过程，皱纹的产生随年龄的增加而不可避免。随着物质生活水平的提高，人们对美的要求也不断提高，更注重通过除皱的方法提升自身的形象与气质，进行除皱的患者也不断增多[6，7]。近来，现代美容整形发展迅速，且朝着微创、甚至无创的方向发展，已经成为了美容整形艺术[8，9]。如何有效延缓皱纹产生或者去除已经产生的皱纹，使人体看起来更显年轻与活力，其中，肉毒毒素注射已经成为面部除皱的常用手段，具有起效快、疗效好、不良反应轻等诸多优点，在临床上广泛应用[10，11]。但是，目前关于A型肉毒毒素注射在额纹除皱中应用效果的前瞻性研究较少。

肉毒毒素是一种神经毒素，主要由肉毒梭菌在生长和繁殖过程中分泌产生的一种细菌外毒素。目前，微生物学界根据肉毒毒素的抗原决定簇不同将其分为A型、B型、C型、D型、E型、F型及G型7个不同亚类。其中A、B、 E、F型主要引起人类中毒，以A型毒力最强，C、D型主要引起禽类及其他动物中毒，G型毒性较低。尽管A型肉毒毒素毒力最强，但是在临床上却有广泛应用并被证明是较为安全的生物制剂。目前，其主要作用于神经肌肉接头，通过抑制乙酰胆碱释放，阻断神经冲动传递，肌肉麻痹，不但应用于治疗斜视、面肌痉挛及眼睑矫正等，还广泛应用于皱纹消除[12-14]。1986年加拿大眼科专家吉因卡如斯教授第一次采用A型肉毒毒素解除患者眼睑痉挛，其研究结果更令美容医学界兴奋。随后影视明星接受A型肉毒毒素治疗后，皮肤皱纹消失，从此A型肉毒毒素在美容医学领域风靡开来。但是A型肉毒毒素对于人体而言毕竟是有一定毒性的，对于很多妊娠、哺乳期妇女、瘦弱患者及严重心、肺、脑和肾疾病患者是禁用的。甚至有研究报道，A型肉毒毒素引起患者全身性不良反应[15]。还有文献报道显示，部分患者在应用A型肉毒毒素治疗后面部表情发生异常变化，给患者的心理与生活带来不利影响[16]。目前，临床上多采用常规剂量进行除皱美容，但是对于患者而言，如何使A型肉毒毒素剂量越小，产生的毒副作用越低，并且可以降低医疗费用，但又同时提高除皱效果，是临床上值得深思的问题，然而目前相关研究却比较少。本研究中，两组患者均采用额部标准5点法肌肉内注射A型肉毒毒素，与注射总剂量10 U相比，注射总剂量20 U患者额纹除皱总有效率显著提高，结果表明适当增加A型肉毒毒素注射剂量可以有效提高额纹除皱效果。但该研究只设置了两个剂量组，而再进一步增加剂量是否一定会提高除皱效果，还需要进一步的研究。

皮肤油脂分泌由油脂生成、油脂储存等多个部分组成，油脂分泌对于皮肤正常生理功能的维持具有重要作用，其分泌水平主要通过理化调节及内分泌调控[17-19]。研究显示[20，21]，肉毒毒素可以治疗油性皮肤，且治疗前后皮肤油脂分泌水平会发生变化，均提示肉毒毒素可以影响皮肤油脂分泌。但是，临床上关于不同剂量肉毒毒素对皮肤油脂分泌影响的研究甚少。本研究中，与注射前相比，两组患者注射后4周、8周时额部皮肤油脂分泌水平降低，而注射后16周时额部皮肤油脂分泌水平与注射前无差异；组间两两比较显示，两组患者在注射前、注射后4周、8周、16周时额部皮肤油脂分泌水平无差异，结果表明额部肉毒毒素注射后会导致额部皮肤油脂分泌水平降低，但在16周左右恢复正常，且与肉毒毒素的注射剂量无关。分析可能原因，肉毒毒素注射后可能作用于皮脂腺梳毛肌的毒蕈碱受体，阻断类胆碱信号，减少油脂分泌，但该作用随着机体自身内分泌及理化因素调节而恢复正常。

不良反应是肉毒毒素注射除皺过程中受关注的一个重点问题。其中注射区疼痛、局部水肿、皮肤红斑、局部皮肤干燥等不良反应较为常见[22]。不同剂量A型肉毒毒素对于接受美容治疗的患者不良反应发生率是否有差异并不清楚。理论上，A型肉毒毒素剂量越低，可在一定程度上降低局部或者全身性不良反应的发生。然而，本研究中，两组患者上述不良反应发生率组间比较无统计学差异，结果表明A型肉毒毒素注射剂量的增加并不增加不良反应发生率，肌肉内注射20 U A型肉毒毒素进行额纹除皱是安全的。主要是因为，A型肉毒毒素属于局部皮肤注射，A型肉毒毒素难以扩散至其他组织或者进入机体循环，这在一定程度上限定了A型肉毒毒素的毒性作用。此外，本研究中接受A型肉毒毒素美容的人员均经过严格条件筛选，体质状况良好，也可以在一定程度上避免不良反应发生。

综上所述，A型肉毒毒素注射在额纹除皱中应用效果良好，能显著减少注射后4周、8周额部皮肤油脂分泌。与肌肉内注射10 U相比，注射20 U患者除皱总有效率显著升高，而对额部皮肤油脂分泌及不良反应影响无明显差异，临床上可选用20 U的注射剂量。

[参考文献]

[1] Lu DW，Lippitz J. Complications of botulinum neurotoxin[J].Disease-a-month：DM，2009，55（4）：198-211.

[2] 高琳，殷荣，王媛丽，等. 肉毒毒素和透明质酸联合使用在面部年轻化处理中的应用[J]. 中国美容医学，2016， 25（4）：94-97.

[3] 张亮，吴溯帆. 透明质酸与肉毒毒素联合注射治疗重度眉间纹[J]. 中国美容整形外科杂志，2014，25（1）：19-22.

[4] 余云舟，孙志伟，郑涛，等. 肉毒毒素防治药物的研究进展[J]. 军事医学，2012，36（12）：954-958.

[5] 何黎，刘玮. 皮肤美容学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：104-105.

[6] 张洁尘，陈祥生，冯素英，等. 246名女性皮肤老化特征及相关因素的调查分析[J]. 中华皮肤科杂志，2011，44（2）：94-98.

[7] 郭云，朱淑萍，沈金翠，等. VISIA对强脉冲光联合注射除皱治疗面部皮肤老化的定量评价[J]. 中国美容医学，2015，24（11）：60-62.

[8] 姜银凤，张文娟，职蕾蕾，等. 采用3D皮肤检测方法探索中国上海地区女性在衰老过程中鱼尾纹的变化规律[J].中国美容医学，2015，24（7）：44-49.

[9] 高微. 射频技术在皮肤美容中的应用进展[J]. 实用皮肤病学杂志，2015，8（6）：449-452.

[10] 冯燕艳，王娟，孙志文，等. 强脉冲光（IPL）联合A型肉毒毒素在面部老化中的应用[J]. 中国美容医学，2011， 20（6）：954-956.

[11] 郑旭东，柳大烈，麦跃，等. 钝针扇形连续注射法在肉毒毒素治疗咬肌肥大中的应用[J]. 中国美容医学，2013， 22（22）：2183-2185.

[12] 尚晓旭，吴景东. 局部注射少量A型肉毒毒素治疗上半面部皱纹的临床研究[J]. 中国美容医学，2011，20（11）：1705-1706.

[13] 万彬彬，张平. 不同浓度A型肉毒毒素治疗上面部动力性皱纹的疗效分析[J]. 中国美容医学，2016，25（8）：20-21.

[14] 孙锡波，陈澎，李炳选，等. A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和面肌痉挛疗效观察[J]. 中国基层医药，2010，17（18）：2568.

[15] Chang YS，Chang CC，Shen JH，et al. Nonallergic eyelid edema after botulinum toxin Type A injection：Case report and review of literature[J]. Medicine Baltimore，2015，94（38）：e1610.

[16] O'Flaherty SJ，Janakan V，Morrow AM，et al. Adverse events and health status following botulinum toxin type A injections in children with cerebral palsy[J]. Dev Med Child Neurol，2011，53（2）：125-130.

[17] 錢革，秦瑞婷，邓丹琪，等. 中国青年油性皮肤人群面部皮肤油脂分泌的昼夜和四季节律变化的研究[J]. 中国美容医学，2013，22（15）：1612-1614.

[18] 黄茂芳，沈秀玲，戴京萍，等. 强脉冲光对31例重度痤疮患者面部疗效及皮肤油脂的影响[J]. 皮肤性病诊疗学杂志，2014，（3）：234-236.

[19] 高雅倩，储丽玲，王学民，等. 上海地区健康女性面部皮肤屏障检测[J]. 中国美容整形外科杂志，2015，26（6）：332-334.

[20] Shah AR. Use of intradermal botulinum toxin to reduce sebum production and facial pore size[J]. J Drugs Dermatol，2008，7（9）：847-850.

[21] Bulstrode NW，Grobblelaar AO. Long-term prospective follow-up of botulinum toxin treatment for facial rhytides[J].Aesthetic Plast Surg，2002，26（5）：356-359.

[22] 郑罡，周成霞，鲁慧，等. 三种干预方法对A型肉毒毒素眉间纹注射疼痛影响的研究[J]. 中国美容医学，2013，22（10）：1082-1084.

（收稿日期：2016-10-20）