异维A酸联合420 nm强脉冲光治疗中重度痤疮效果观察

朱江婷　叶俊儒　陆茂　唐蓉芳　闫丕琢

[摘要] 目的 观察异维A酸联合420 nm强脉冲光（IPL）治疗中重度痤疮的短期临床效果及安全性。 方法 选取2011年9月～2015年6月成都医学院第一附属医院皮肤科门诊中重度痤疮患者120例，随机分为观察组和对照组，每组各60例。观察组同时给予异维A酸0.5 mg/（kg·d）口服和420 nm IPL（每周2次）治疗，共4周。对照组单纯给予异维A酸0.5 mg/（kg·d）口服治疗，共4周。观察和记录痤疮的变化及不良反应，并对结果进行统计分析和评估。 结果 观察组有效率为91.7%，对照组有效率为68.3%，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者用药后均有不同程度的皮肤干燥、脱屑，观察组2例出现小水疱。 结论 异维A酸联合420 nm IPL能安全、有效地治疗中重度痤疮。

[关键词] 痤疮；强脉冲光；异维A酸

[中图分类号] R758.733 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（a）-0059-04

Clinical observation of Isotretinoin combined with 420 nm intense pulsed light for treatment of moderate to severe acne vulgaris

ZHU Jiangting YE Junru▲ LU Mao TANG Rongfang YAN Pizhuo

Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College， Sichuan Province， Chengdu 610050， China

[Abstract] Objective To observe short-term curative effect and safety of Isotretinoin combined with 420 nm intense pulsed light （IPL） for treatment of moderate to severe acne vulgaris. Methods From September 2011 to June 2015， a total of 120 patients with moderate to severe acne vulgaris diagnosed in Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College were recruited in this study. They were randomly classified into observation group （OG， n=60） and control group （CG， n=60）. During the treatment period， all patients were taking Isotretinoin 0.5 mg/（kg·d） for 4 weeks. In addition， patients in OG were treated by 420 nm IPL （2 times one week ） at the same time. The change of acne and adverse reactions were observed and recorded， and the data were analyzed and evaluated. Results The effective rate of OG was 91.7% and that of CG was 68.3%， the difference was statically significant （P < 0.05）. All the patients in both groups had various levels of cutaneous dryings and desquamation after treatment， 2 patients in OG appeared blisters on the facial skin. Conclusion Isotretinoin combined with 420 nm IPL is a safe and effective treatment for moderate to severe acne vulgaris.

[Key words] Acne； Intense pulsed light； Isotretinoin

尋常痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，多发于面部，少数发于胸部或背部，其皮损可为粉刺、炎性丘疹、脓丘疹或脓疱、结节及囊肿等多种表现[1]，发病率为9.4%[2]，在所有疾病中排第8位。青春期人群发病率甚至高达95%[3]。该病易反复发作，病程迁延。面部中重度的痤疮由于其有损容性，且病程较长，多在2年以上，严重影响患者的面部外观，给患者的心理状态、社会功能等多方面造成严重障碍[4]。

目前关于痤疮的治疗手段多种多样，其中一般治疗包括饮食、规律生活、合理使用医学护肤品等；药物治疗包括雌激素、抗雄激素药物、抗生素、维A酸类药物、中药等；另外，红蓝光、光动力、强脉冲光（IPL）、脉冲染料激光、射频等也有应用。但这些治疗方法效果各异，治疗周期长短不一，如何在短期内达到良好的治疗效果，成为众多学者研究的重点。本研究采用异维A酸联合420 nm IPL治疗中重度痤疮，对其有效性及安全性进行报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已通过成都医学院第一附属医院（以下简称“我院”）伦理道德委员会批准。患者均来自2011年9月～2015年6月我院皮肤科门诊，共120例。首先对性别、年龄进行分层，然后按患者资料在相应分层中随机分组，分为对照组和观察组。观察组60例，其中男27例，女33例；平均年龄为（24.5±6.6）岁，平均病程为（6.0±4.7）年。对照组60例，其中男30例，女30例；平均年龄为（24.7±6.9）岁，平均病程为（5.4±4.7）年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。病情严重程度等级由2名皮肤科医师判断，两组间病情严重程度差异无统计学意义（P > 0.05）。

纳入标准：①按痤疮严重程度Pillsbury分类法[5]，符合Ⅱ、Ⅲ度寻常痤疮诊断标准者；②按照规定配合完成所有治疗者；③自愿签署知情同意书者。

排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②近6个月内曾系统应用治疗痤疮的药物或其他方法治疗者；③对激光及治疗药物过敏者；④室外工作者，光敏感者，瘢痕体质者，长期服用避孕药者，伴系统性疾病或精神病者；⑤未来1年内计划妊娠者；⑥有糖尿病、高脂血症、肝功能异常者；⑦面部合并其他皮肤病者，对治疗效果要求过高者，不能坚持配合治疗者。

1.2 药物与仪器

飞顿Ⅱ号激光光子工作站（以色列飞顿激光有限公司），异维A酸软胶囊（上海东海制药股份有限公司产品，批号：H20055201）。

1.3 方法

治疗前详细询问病史，与患者充分沟通，签署知情同意书，建立治疗档案并拍照存档。

对照组患者给予异维A酸0.5 mg/（kg·d）分2次口服，早晚各1次，连续治疗4周，药物剂量不变。观察组患者在给予相同药物治疗剂量的同时给予激光治疗。治疗区域涂抹冷凝胶后，根据患者的皮肤类型、痤疮严重程度、皮肤肤质、敏感程度选择适当的治疗参数：选用以色列飞顿二号工作站420 nm IPL治疗头，波长 420 nm，光斑大小为10 mm×20 mm，脉宽 30～50 ms，脉冲能量10～15 J/cm2，从低能量开始，根据皮肤治疗的即刻反应，调整能量密度。治疗终点：局部皮肤轻中度红斑，痤疮颜色稍变暗。激光治疗每周2次，共治疗4周。

交代两组患者术后护理方法及注意事项。①保湿：水质润肤露、保湿面膜；②防晒：戴遮阳帽、涂防晒霜；③抗感染：避免用手挤压皮疹；④饮食调整：少食油腻、辛辣、甜食；⑤生活规律调整：避免熬夜。

1.4 療效判断标准

根据文献[6]评价痤疮严重程度。分别由同一名独立的皮肤科医师根据治疗前后皮损（红斑、炎性丘疹、脓疱）情况判定疗效。痊愈：皮损减少90%；显效：皮损减少70%～89%；有效：皮损减少30%～69%；无效：皮损减少小于30%。总有效率=[（痊愈+显效+有效）/总例数]×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料数据用率表示，组间比较采用χ2检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组患者炎性皮损明显消退，且皮肤色泽、质地、毛孔粗大较治疗前改善明显（图1），而对照组炎性皮损仅部分消退，少数患者治疗过程中有新发皮损。两组总有效率比较见表1。

2.2 两组不良反应情况

两组患者用药后均有不同程度的皮肤干燥、脱屑，所有患者均逐渐耐受，均未做特殊处理。观察组IPL治疗后，有2例出现术区少许小水疱，予局部冷敷，持续时间2～3 d，继而结痂脱屑而愈，无其他不良反应。

3 讨论

本研究采用异维A酸联合IPL口服治疗中重度痤疮发现，在经过4周的治疗后，观察组总有效率为91.7%，患者炎性皮损明显消退，且皮肤色泽、质地、毛孔粗大较治疗前改善明显。

研究发现，420 nm IPL能从多个方面抑制痤疮的生长。首先，IPL能激活痤疮丙酸杆菌的代谢产物粪卟啉释放单态氧从而导致其细胞膜遭到破坏达到杀死痤疮丙酸杆菌的目的[7]。同时，由于皮脂腺的营养血管中的血红蛋白吸收相应波长的光闭合后造成皮脂腺的破坏，最终减少皮脂腺的分泌[8]。Rai等[9]研究发现，420 nm IPL治疗痤疮能有效减少局部皮脂腺的分泌。黄茂芳等[10]也证实了此研究结果。并且Taylor等[11]发现，IPL能够通过下调肿瘤坏死因子-α，上调转化生长因子-β来抑制炎性反应。黄珍等[12]研究显示，用红蓝光联合异维A酸治疗痤疮4周有效率达93.0%。刘维等[13]观察420 nm IPL治疗寻常痤疮发现，6周后总有效率达90.6%，其有效率远远高于单纯外用阿达帕林凝胶。

除激光治疗之外，异维A酸也从各个方面针对痤疮的病因起到治疗作用。首先，异维A酸能抑制皮脂腺的增殖，有效减少三酰甘油、鲨烯及神经酰胺的合成，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，而使皮脂腺的分泌减少，破坏毛囊中痤疮丙酸杆菌生长所需的嗜脂及厌氧环境，从而起到抗菌的作用[14]。其次，异维A酸能竞争性地抑制视黄醇脱氢酶的活性导致皮肤中的雄激素二氢睾酮减少并且可以抑制花生四烯酸、白三烯等炎症介质的产生[15]。研究还发现，痤疮患者口服异维A酸后外周血中天然免疫分子Toll样受体TLR-2减少，提示异维A酸治疗痤疮可能与其抗炎抗免疫作用有关[16-17]。

众所周知，单纯服用异维A酸治疗痤疮，起效时间长，其控制痤疮复发的机制在于能够长时间地抑制皮脂腺的分泌，且要达到一定的累积剂量，才能减少复发率。有学者认为异维A酸的最高累计剂量可达120～150 mg/kg[18]，而Rademaker[19]认为长期低剂量口服累计剂量至少达到38.4 mg/kg，改为局部外用才能降低其复发率。Poulin等[20]发现，痤疮完全缓解后继续口服异维A酸大于2个月才能降低复发率。这是一个较长的过程，因此，我们一直在寻求一种能够使痤疮达到快速缓解，并且长期维持的治疗方法，故采用口服异维A酸联合420 nm IPL治疗痤疮。

由于420 nm IPL能够杀死痤疮丙酸杆菌减轻炎性反应，并且多次的治疗也有利于减少皮脂腺的分泌，同时给予异维A酸口服，从病因上抑制痤疮的发生和发展，二者叠加效应，可在短时间内使患者的皮损减少，达到良好的治疗效果，很好地弥补了异维A酸起效慢的不足。持续给予异维A酸在达到一定的累计剂量之后持续抑制皮脂腺分泌，减轻皮脂腺开口角化，從而减轻痤疮的复发率；并且420 nm IPL在治疗痤疮的同时能够缩小毛孔，有嫩肤作用，因此观察组患者的皮肤色泽、质地、毛孔粗大都有明显改善。异维A酸的主要不良反应为皮肤干燥、脱屑，但观察组在服药同时给予IPL治疗并未增加其皮肤不良反应的发生率及加重其程度。因为IPL对于皮肤的照射只是一个脉冲的时间[21]，在毫秒级，如此短的强光照射可能不会加重其光敏反应；再者光敏反应光的波段主要为紫外线（10～400 nm），420 nm IPL未在此范围，并且小剂量的异维A酸[0.25～0.5 mg/（kg·d）]治疗痤疮本身就有利于减轻副作用[18]，这些大大增加了治疗的安全性。本研究提示异维A酸联合420 nm IPL治疗痤疮效果确切、快速、安全，为后续研究提供了数据支持，但其长期疗效需要进一步研究证实。

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（收稿日期：2016-09-02 本文编辑：程 铭）