长托宁联合血液灌流治疗对重症急性有机磷农药中毒患者心肌酶谱及氧化应激水平的影响研究

刘贵超

重症AOPP 是临床上常见的一类中毒疾病,其致死率较高,患者服用农药后,经过呼吸系统、消化系统、皮肤黏膜等脏器进入体内,较短时间内便导致脏器严重受损甚至衰竭［1,2］。临床研究指出,AOPP 的病死率在10%以上,所以说,如何对该类患者进行积极有效的临床抢救意义重大［3］。目前常见的抢救药物包括长托宁、血必净等,帮助患者改善临床症状,但是需大剂量多次给药治疗,导致患者肝肾负担较重,安全性不高。临床研究表明,对重症AOPP 患者给予长托宁联合血液灌流治疗后,可短时间内消除体内农药残余,临床疗效较显著［4］。为了进行较深入的临床研究,本文收治了96 例患者,详情阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2021 年6 月至本院就诊的重症AOPP 患者96 例,依照计算机随机数字表法分为对照组与实验组,每组48 例。对照组中男26 例,女22 例；年龄18～68 岁,平均年龄(43.56±8.58)岁；发病时间0.5～16.5 h,平均发病时间(5.63±4.20)h；农药中毒种类：甲胺磷20 例,敌敌畏12 例,乐果10 例,对硫磷6 例。实验组中男27 例,女21 例；年龄19～66 岁,平均年龄(43.86±8.72)岁；发病时间0.5～16.0 h,平均发病时间(5.72±3.70)h；农药中毒种类：甲胺磷19 例,敌敌畏13 例,乐果8 例,对硫磷8 例。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均为口服磷农药中毒,符合重症AOPP 的判定标准；②所有患者及其家属对本次研究均知情同意,签署知情同意协议；③伴有抽搐、昏迷、肺水肿、呼吸衰竭等症状；④对本次研究药物无禁忌证。排除标准：①中途放弃治疗患者；②中毒前存在严重脏器功能疾病患者；③其他药物中毒患者。

1.3 方法 两组患者入院后均给予基础治疗,包括洗胃、灌肠、维持酸碱与水电解质平衡等。

对照组患者给予长托宁联合血必净治疗,盐酸戊乙奎醚注射液(商品名：长托宁,成都力斯特制药股份有限公司,国药准字H20020606)肌内注射,首次给药剂量为2～4 mg,之后1～2 mg/次,给药间隔为4～6 h；血必净注射液(天津红日药业股份有限公司,国药准字Z20040033)100 ml 兑入生理盐水(100 ml)静脉滴注,2 次/d,连续给药7 d。

实验组患者在对照组基础上给予血液灌流。选择树脂血液灌流器(珠江丽珠医用生物材料有限公司,型号：HA330)、血浆交换机(日本可乐丽公司,型号：KM8800)治疗,首次血液灌流4000 U 肝素,之后追加剂量为1000 U/h,总剂量≤8000 U,血液流量速度为200 ml/min,灌流时间为2 h,1 次/12 h,持续治疗至患者症状消失。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组抢救情况,治疗前后心肌酶谱指标水平,治疗前后氧化应激指标水平,治疗前后炎性因子水平,治疗前后肾功能指标水平。抢救情况：昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间。心肌酶谱指标：抽取两组治疗前与治疗后72 h 的静脉血液标本5 ml,采用全自动生化分析仪对胆碱酯酶活性、CK 水平进行检测。氧化应激：抽取两组治疗前与治疗后72 h 的静脉血液标本5 ml,离心处理后收集上层血清,采用酶联免疫吸附法对SOD、LDH 水平进行检测。炎性因子：抽取两组治疗前与治疗后72 h 的静脉血液标本5 ml,采用全血自动分析仪检测TNF-α、IL-6、IL-8 水平。肾功能指标：实验室检测两组治疗前与治疗后72 h 的尿素氮、肌酐、尿酸水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抢救情况比较 实验组患者的昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间均明显短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组抢救情况比较()

表1 两组抢救情况比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 两组治疗前后心肌酶谱指标水平比较 治疗前,两组患者的胆碱酯酶活性、CK 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后72 h,实验组患者的胆碱酯酶活性水平明显高于对照组,CK 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心肌酶谱指标水平比较(,U/L)

表2 两组治疗前后心肌酶谱指标水平比较(,U/L)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗前,两组患者的SOD、LDH 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后72 h,实验组SOD 水平明显高于对照组,LDH 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激水平比较()

表3 两组治疗前后氧化应激水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后72 h,实验组患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较(,pg/ml)

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较(,pg/ml)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.5 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前,两组患者的尿素氮、肌酐、尿酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后72 h,实验组患者的尿素氮、肌酐、尿酸水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后肾功能指标水平比较()

表5 两组治疗前后肾功能指标水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

有机磷农药是我国农村地区常见的一类剧毒农药,有机磷农药的保存、生产等环节需严格遵守相关的规章制度,加强个人防护,一旦防护不当,则可能引起AOPP 事件,并在较短的时间内引起全身多器官功能衰竭,导致患者病情十分凶险,需及时送至医院进行抢救［5,6］。有机磷农药中毒患者的致死率较高,其主要原因是进入人体后,药效与胆碱酯酶结合,导致胆碱酯酶活性降低,机体内囤积大量的乙酰胆碱,使得中枢神经系统被抑制,全身炎性因子水平异常递增,也是导致患者脏器衰竭、死亡等的一类重要因素,因此,对AOPP患者及时进行临床抢救意义重大［7,8］。重症AOPP 是危重疾病,目前血液灌流是其常见的治疗措施,作用原理是利用体外循环装置、吸附剂等帮助患者将血液内的致病物质及时排出,达到良好的血液净化效果,其中作用6～8 h 即可达到最佳的血液灌流效果［9］。

长托宁属于一种新型抗胆碱类药物,给药后,对人体中枢神经系统内M、N 受体进行结合,便于有效缓解烟碱样、中枢神经系统中毒等症状,对于M 受体具有高度选择性,且不会对心率造成明显的影响［10-12］。长托宁具有较佳的脂溶性,利于穿透血脑屏障,将乙酰胆碱对M、N 受体的激动作用有效抑制,缓解昏迷、抽搐等临床症状［13-15］。但是值得注意的是,该类药物仅能够清除部分体内的有机磷农药,反复使用药物造成给药剂量较大,药物作用时间延长,需结合其他治疗方案进行临床干预［12］。血液灌流是将患者的血液引入装有固态吸附剂的灌流器中,通过吸附作用,清除血液中透析不能清除的外源性或内源性毒素、药物或代谢废物的一种血液净化技术,可降低胆碱酯酶的抑制性,与抗胆碱类药物联合使用具有明显的临床疗效［16-18］。

本次研究中,实验组患者给予长托宁+血液灌流治疗,对照组单纯使用长托宁等抗胆碱药物治疗,给药后72 h 观察两组疗效。结果得知,实验组患者的昏迷时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间均明显短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明联合给药治疗便于及时恢复胆碱酯酶活性,缓解临床症状,住院时间有效缩短,临床疗效显著。治疗后72 h,实验组患者的胆碱酯酶活性水平明显高于对照组,CK 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。有关研究指出,心肌酶谱水平可以反映AOPP 患者的心肌受损情况［14］。治疗后72 h,实验组SOD 水平明显高于对照组,LDH 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明联合治疗方案有利于提升患者的氧化应激水平。SOD 是检测抗氧化应激反应的一类重要指标,体内自由基递增时,SOD 大量消耗,导致SOD 水平降低,无法及时将体内的自由基清除,导致LDH 大量释放,LDH 水平随之递增［19-21］。

此外,重症AOPP 患者体内的血液炎性因子水平异常,组织细胞抗氧化能力失衡等,导致氧化应激、消化道出血等炎症反应,血容量明显降低,肾功能受损,进而引发多器官功能衰竭甚至死亡。本次研究结果得知,治疗后72 h,实验组患者的TNF-α、IL-6、IL-8、尿素氮、肌酐、尿酸水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。说明联合治疗方案有利于及时缓解患者全身炎症反应,将机体的抗氧化能力递增,可能是由于血液灌流干预后,便于将体内有机磷农药成分及时清除,且抗炎效果显著,反复治疗能帮助机体减轻应激反应,及时有效清除炎症因子,帮助患者减轻脏器受损情况,提高肾功能水平［22］。

综上所述,重症AOPP 患者采取长托宁联合血液灌流治疗有利于减轻炎性因子的释放,降低氧化应激反应,帮助患者及时改善临床症状,值得采纳并推广。