黄葵胶囊联合达格列净对早期糖尿病肾病患者Cys-C、α1-MG 的影响

杨德玉 岑俊 罗茜 陈灵烜 顾谊铮

糖尿病属于临床代谢性疾病的一种,常以血糖升高为主要特征。而糖尿病在发生的同时会伴随多种并发症出现,严重的会对患者造成致命性伤害［1］。而糖尿病肾病为糖尿病的主要微血管并发症,该并发症发生主要是由于血糖异常升高造成机体代谢出现紊乱,严重的糖尿病肾病则会造成终末期肾衰竭的发生［2］。所以在早期糖尿病肾病阶段,给予有效的药物干预,是糖尿病肾病出现转折的关键点,因此,针对早期糖尿病肾病患者进行有效治疗,能够显著抑制病情进一步发展［3］。达格列净为临床一种新型口服降糖药,属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,具有较好的降糖、降压效果,能对机体内炎症情况进行减轻,从而达到对肾脏的保护功效［4］。黄葵胶囊属于中成药,主要是由黄蜀葵花、槲皮素、金丝桃苷等成分组成,能够起到抗炎、抗氧化、清除自由基、保护肾小管上皮细胞及抗纤维化等作用,达到较好地解毒消肿、清利湿热等功效［5］。基于此,本研究进行两药联合治疗,探究对早期糖尿病肾病患者Cys-C、α1-MG 的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年2 月～2022 年2 月于本院进行早期糖尿病肾病治疗的患者115 例,依据随机数字表法将其分为达格列净组(35 例)、黄葵胶囊组(38 例)、联合组(42 例)。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①符合中华医学会糖尿病学分会等学会小组对早期糖尿病肾病的诊断标准［6］；②肾小球滤过率处于轻度升高状态；③患者尿微量白蛋白排泄率处于20～200 μg/min；④患者临床病历资料齐全；⑤患者及家属均知晓本研究,并签署相关知情同意书。排除标准：①存在严重的免疫性、血液性以及传染性疾病者；②合并各类脏器疾病者；③合并肿瘤疾病者；④存在较为严重的高渗性昏迷以及糖尿病酮症酸中毒等较为急性的并发症者；⑤孕妇以及哺乳期者。

表1 三组一般资料对比(n,)

表1 三组一般资料对比(n,)

注：三组对比,P>0.05；BMI：体质量指数

1.2 方法 在进行本研究相关药物治疗前,对入组患者进行相关基础治疗,包括饮食、运动、血糖、血压的控制等。达格列净组：给予达格列净(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040,规格：10 mg×14 片)治疗,起始服用剂量为10 mg/次,于早晨服用,1 次/d。黄葵胶囊组：给予黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司,国药准字Z19990040,规格：0.5 g×45 粒)治疗,5 粒/次,3 次/d。联合组：给予黄葵胶囊联合达格列净治疗。黄葵胶囊、达格列净使用方法同黄葵胶囊组、达格列净组,三组连续治疗12 周。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 分别于治疗开始当天、治疗结束次日清晨7 点,采集患者空腹状态下静脉血5 ml,置于离心管中,使用本院离心机(济南鑫宇鑫医疗设备有限公司,型号：TG-21WC),以2500 r/min 的速度离心7 min,离心半径为10 cm,分离血清,取其上清,放置于-70℃冰箱内,为后续试验检测做准备。通过葡萄糖氧化酶法检测FBG、2 h PG、HbA1c 水平。

1.3.2 炎性因子 分别于治疗开始当天、治疗结束次日,采用酶联免疫吸附法检测sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平。具体操作为：将低温保存血清样本取出使用,放置于37℃常温环境内,取出板条放置于室温条件下,将试验所需显色液、酶复合物等相关试剂稀释,将显色液充分摇匀,预温至37℃。在凹孔内加入标准品和标本稀释液、加入底物工作液、显色底物溶液等,均进行充分反应,洗涤,加入下一溶液,出现颜色变化后,加入终止液,观察并记录结果。

1.3.3 Cys-C、α1-MG 水平 分别于治疗开始当天、治疗结束次日,采用胶乳增强免疫比浊法检测Cys-C、尿α1-MG 水平。将采集到的血清及清晨空腹晨尿10 ml,以3000 r/min 的速度离心8 min,离心半径10 cm。使用全自动免疫分析仪［日立诊断产品(上海)有限公司,型号：7600-020］进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血糖水平对比 治疗前,三组FBG、2 h PG、HbA1c 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,三组FBG、2 h PG、HbA1c 水平对比差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于本组治疗前,且联合组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于达格列净组与黄葵胶囊组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组血糖水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与联合组治疗后对比,bP<0.05

2.2 三组炎性因子水平对比 治疗前,三组sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,三组sICAM-1、HMGB1、MCP-1水平对比差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平均低于本组治疗前,且联合组sICAM-1、HMGB1、MCP-1 水平均低于达格列净组与黄葵胶囊组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组炎性因子水平对比()

表3 三组炎性因子水平对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与联合组治疗后对比,bP<0.05

2.3 三组Cys-C、尿α1-MG 水平对比 治疗前,三组Cys-C、尿α1-MG 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,三组Cys-C、尿α1-MG 水平对比差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组Cys-C、尿α1-MG 水平均低于本组治疗前,且联合组Cys-C、尿α1-MG 水平均低于达格列净组与黄葵胶囊组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组Cys-C、尿α1-MG 水平对比(,mg/L)

表4 三组Cys-C、尿α1-MG 水平对比(,mg/L)

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与联合组治疗后对比,bP<0.05

3 讨论

糖尿病肾病为临床糖尿病中常见的微血管并发症之一,该疾病发病机制较为复杂,机体内的高血糖能通过己糖胺这一途径来对蛋白激酶进行激活,形成糖基化终末产物,以此对微血管进行影响,使其发生病变而产生糖尿病肾病,使患者机体内血糖水平持续升高,机体出现炎症反应,从而对肾脏造成影响［7］。所以,对早期糖尿病肾病进行及时治疗,对其预后具有重要意义。

FBG、2 h PG、HbA1c 为广谱血糖指标,能准确反映患者机体内血糖情况。研究证实［8］,临床对患者相关FBG、2 h PG、HbA1c 血糖指标进行检测,对于患者临床治疗效果的评价起到关键性作用。本研究结果显示,经黄葵胶囊、达格列净联合治疗后,早期糖尿病肾病患者自身整体血糖水平得到降低,相关FBG、2 h PG、HbA1c 指标水平得到明显下降。依照相关研究表明［9,10］,黄葵胶囊能够增加毛细血管的通透性,改善肾小管间质病变,在保护肾功能的同时降低血糖水平。达格列净是一种选择性SGLT2 抑制剂,能够对曲小管内的葡萄糖减少重吸收,加大从尿液中的排泄量,从而降低血糖水平。所以本研究通过将两药进行联合使用,在改善肾功能的同时辅以达格列净来对血糖情况进行改善,从而显著改善患者临床症状。

sICAM-1 为炎性因子指标,能对炎性因子的释放进行促进,从而整体增加肾小球基底膜成分,引起肾小球病变；HMGB1 参与机体内多种炎症的发生发展；MCP-1 为趋化因子,介导溶酶体释放,从而使大量氧自由基释放,引起肾小球硬化。研究证实［11］,炎症因子参与糖尿病肾病全过程,在发病过程中能对肾脏产生诱导作用,分泌大量促炎因子,对肾脏造成损伤。本研究结果显示,经黄葵胶囊、达格列净联合治疗后,早期糖尿病肾病患者机体内炎症反应情况减轻,相关sICAM-1、HMGB1、MCP-1 指标水平降低。依照相关研究证实［12,13］,黄葵胶囊中的金丝桃苷、槲皮素等成分具有较好的抗炎功效,能够显著降低机体内炎症反应。达格列净能通过进行降糖来降低高血糖对血管内皮细胞所产生的炎症情况,抑制机体内炎症反应。所以本研究通过使用以上两药对早期糖尿病肾病患者进行治疗,能显著降低患者机体内炎症情况,从而改善病情。

Cys-C 为碱性非糖基化蛋白质,是体现肾功能正常与否的关键性指标之一；α1-MG 属于低分子糖蛋白的一种,正常人尿中的α1-MG 水平相对较低。糖尿病肾病患者的肾小管上皮细胞结构不完善,屏障功能丧失,从而造成排泄量显著增高,造成尿液中α1-MG 水平异常升高。研究证实［14,15］,在早期糖尿病肾病患者机体内,其Cys-C、尿α1-MG 相关指标水平异常升高时,说明患者自身疾病正进一步发展,其肾脏功能开始出现病变,反映了疾病严重程度。本研究结果显示,经黄葵胶囊、达格列净联合治疗后,早期糖尿病肾病患者肾功能得到改善,相关Cys-C、尿α1-MG 指标水平得到降低。依照相关研究指出［16-22］,黄葵胶囊能够对毛细血管自身通透性进行增加,对其过度自由基进行清除,以此能够对机体所出现的水肿情况进行减轻,改善机体炎症反应情况,从而对肾功能起到保护的作用。达格列净对于降糖具有较好的功效,并且在降低血糖的同时减轻机体炎症反应,从而降低对肾脏的损伤程度,起到一定保护作用［23-25］。所以本研究使用两药联合方案来对早期糖尿病肾病患者进行治疗,能显著改善患者肾功能,抑制疾病进一步发展。

综上所述,黄葵胶囊联合达格列净治疗早期糖尿病肾病患者疗效显著,血糖水平逐渐降低、恢复,机体炎症情况减轻,肾功能得到改善,临床具有较高的推广价值。但本研究未对其作用机制深入探究,结果可能具有一定的局限性。