玻璃体注射康柏西普联合激光光凝术治疗增殖性糖尿病视网膜病变的效果及对视力功能的影响

赵晓龙，贾天琦，滕 岩

近年，我国增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者逐渐增多。PDR患者常见临床表现为玻璃体积血、视网膜增殖及牵扯性视网膜脱落，导致患者视力下降，甚至失明[1-2]。临床常采用玻璃体切割术、激光光凝术、玻璃体内注药等方法治疗，其中激光光凝术具有较好的疗效，且兼具对周围组织影响小、经济实惠等优点，但单独使用激光光凝术治疗PDR，部分患者效果欠佳，甚至引发或加重黄斑水肿，使其术后视力恢复较差[3-4]。康柏西普能够通过特异性结合血管内皮生长因子(VEGF)，抑制血管新生[5]。目前，有关玻璃体注射康柏西普与激光光凝术联合治疗PDR的研究报道较少。本研究探讨玻璃体注射康柏西普与激光光凝术联合治疗PDR的效果及对视力功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2020年3月—2022年3月我院收治的PDR 106例(106只患眼)作为研究对象。纳入标准：符合PDR诊断标准[6]；单眼患病；最佳矫正视力(BCVA)<0.1；患者知情并自愿参与研究。排除标准：其他疾病相关眼病者；有眼部手术史者；斜视或弱视者；对所用药物过敏者；精神异常或沟通障碍者；严重器官功能障碍者；妊娠或哺乳期女性。按治疗方法分为观察组和对照组各53例(53只患眼)。2组年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组PDR一般资料比较

1.2方法 对照组给予激光光凝术，采用激光治疗仪(Carl Zeiss Meditec AG)，参数设置：黄斑区格栅状光凝：距离500～600 μm，激光能量50～100 MW，光斑大小100 μm，曝光时间0.1～0.2 s，曝光强度为出现1级光斑；其他部位光凝：距离500～600 μm，激光能量200～500 MW，光斑大小200～500 μm，曝光时间0.2～0.3 s，曝光强度为出现3级光斑。每次500～800个光凝点，7 d 1次，4次完成治疗。观察组于激光光凝术前72 h玻璃体注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，国药准字：S20130012)0.05 ml。具体操作：常规眼部消毒，眼球表面麻醉，以距角膜缘4 mm处为入针点刺入玻璃体腔，缓慢注射康柏西普，推注完成后退出针头，用棉签轻压穿刺处1～2 min。72 h后进行激光光凝术治疗，操作同对照组。

1.3观察指标

1.3.1患眼病变情况：分别于治疗前和治疗1个月后检测患者患眼病变情况。视野灰度值：正常瞳孔下静态视野检查；出血斑面积采用TRC-50DX(IA)型眼底荧光造影(FFA)检测，出血斑面积计算：将获得的眼底出血图像进行分割，提取主要出血部分，通过matlab二值图像计算函数得出图像中出血部分像素的数量，作为出血斑面积；血管瘤体积采用CT(MOPTIM眼CT仪)增强扫描法。

1.3.2临床效果：记录患者治疗前和治疗1个月后临床效果。视网膜静脉循环时间采用LOGIQ9型彩色多普勒超声诊断仪检测；视野缺损采用720i型视野分析仪检测；眼压采用TX-20非接触眼压计测定；视神经纤维层厚度(RNFL)采用3D OCT-2000系列三维光学相干断层扫描仪(OCT)检测[7]。

1.3.3视力功能：检查患者治疗前和治疗1个月后BCVA、黄斑中心凹厚度(CMT)、视网膜新生血管(RNV)渗漏面积。BCVA采用ETDRS视力表测定；CMT采用OCT检查；RNV采用FFA检查。

1.3.4并发症：记录2组治疗期间并发症(视网膜脱离、眼高压、视网膜出血)发生情况。

2 结果

2.1患眼病变情况 2组视野灰度值、出血斑面积及血管瘤体积均较治疗前降低，且观察组小于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表2。

表2 2组PDR治疗前后患眼病变情况比较

2.2临床疗效 2组眼压、视网膜静脉循环时间、视野缺损均较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)；2组RNFL厚度较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组PDR治疗前后临床疗效比较

2.3视力功能 治疗1个月后，2组BCVA、CMT水平均较治疗前升高，观察组高于对照组(P<0.05，P<0.01)；治疗1个月后，2组RNV渗漏面积较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组PDR治疗前后视力功能比较

2.4并发症发生情况 治疗期间，观察组发生并发症5例(9.43%)，其中眼压高3例，视网膜脱落和视网膜出血各1例；对照组发生并发症13例(24.53%)，其中眼压高和视网膜脱落各5例，视网膜出血3例。观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病患者血糖水平较高，随着病程延长患者视网膜微血管细胞膜通透性增加，血-视网膜屏障损伤，玻璃体病变，进一步发展为视网膜脱落、永久性失明等[8]。PDR是由慢性糖尿病导致眼底病变，具有致盲性[9]。激光光凝术是临床常用治疗方法之一，该法能够抑制RNV生成，改善视网膜缺血，保障黄斑中心凹供氧，进而达到治疗PDR的效果。其作用机制为利用激光辐射，使视网膜上皮细胞内蛋白质变性，引发视网膜轻度萎缩，同时抑制新生血管生成，阻止病变过程[10]。但激光光凝术易对缺血性视网膜造成不可逆的损伤，缩小患者视野，降低暗适应能力及视网膜电图波幅，影响其治疗效果[11]。VEGF是眼部新生血管形成的重要因子，其水平升高，不仅可导致PDR患者内皮血管增生和新生血管生成，还能使血管通透性增加，导致患者发生黄斑水肿，降低患者视力水平[12]。康柏西普是一种VEGF抑制剂，能够抑制毛细血管异常新生，同时降低血管通透性，改善PDR[13]。

本研究结果发现，观察组患眼病变情况及临床疗效均优于对照组，表明玻璃体注射康柏西普联合激光光凝术对PDR具有良好的治疗效果，能够改善PDR患者患眼病变情况，与刘彦等[14]研究结果一致。分析原因可能是视网膜组织和血红蛋白吸收激光能量，并将其转化为热能，组织蛋白变性、凝固，使组织耗氧量和代谢速率降低。此外，组织蛋白凝固能够减少视网膜内部血管渗漏，缓解视网膜缺氧，抑制血管因子合成及缺氧性炎症反应，减轻毛细血管损伤。康柏西普可抑制VEGF释放，减轻视网膜病变进程，术前进行玻璃体注射，可减少术中出血量，降低患者视野缺损[15]。玻璃体注射康柏西普联合激光光凝术治疗PDR可通过不同机制发挥协同作用，增强疗效。

VEGF与视网膜渗漏密切相关，黄斑水肿是影响BCVA的重要因素[16]。已有研究报道，康柏西普注射辅助激光光凝术治疗能够提高PDR患者视力功能，减少术后并发症[17]。本研究发现，与对照组相比，观察组BCVA、CMT水平较高，RNV渗漏面积和术后并发症发生率较低。表明玻璃体注射康柏西普与激光光凝术联合治疗可以改善PDR患者视力功能，减少术后并发症，与刘矫连等[18]研究结果一致。这可能是因为激光光凝使组织温度升高而凝固，降低视网膜内部血管渗漏。玻璃体注射康柏西普可有效抑制VEGF表达，抑制RNV生成，减轻视网膜功能损伤，降低毛细血管通透性，减少PDR患者黄斑水肿和玻璃体积血，改善患者视力水平。

综上所述，玻璃体注射康柏西普联合激光光凝术治疗能够缓解PDR患者临床症状，促进患者视力功能恢复，具有良好的临床治疗效果，且安全性高。