联合井穴刺络放血疗法对风火上扰证癫痫患者脑电图分级、神经递质、氧化-抗氧化系统的影响

邢 鑫，石 会

癫痫是临床常见神经系统疾病，主要表现为意识丧失、口吐白沫、行为障碍等，如未及时给予有效治疗，将导致病情反复发作甚至终生不愈，严重威胁患者身体健康及生活质量[1-2]。目前，药物治疗是其主要治疗手段，丙戊酸钠片是临床治疗癫痫的常用药物，其可通过抑制兴奋性氨基酸，增强抑制性氨基酸发挥良好作用，但长期使用会造成一定程度的氧化应激损伤，影响患者治疗依从性，部分患者疗效欠佳[3-6]。因此，临床逐渐将其研究方向转向中西医结合治疗。中医认为，癫痫可归为“痫证”“癫证”范畴，其主要病理病机为风火上扰阻滞经脉，蒙蔽神窍，治则应以平肝熄风、清热泻火、疏通经络、醒脑开窍为主[7]。井穴刺络放血疗法是中医治疗中著名的急救措施，其以三棱针等针具刺破十二井穴，放出少量血液，以达清热解毒、疏风通络、醒脑开窍之功效，目前，其已被广泛应用于颅脑损伤、脑水肿、中风等急性中枢神经损伤疾病的治疗中，并取得较好效果[8-9]。但该疗法与抗癫痫药物联合治疗癫痫的研究报道较少。本研究对我院收治的癫痫68例进行分析，探讨井穴刺络放血疗法联合抗癫痫药物治疗的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年3月—2022年3月我院收治的癫痫135例的临床资料。根据治疗方案分为观察组68例和对照组67例。观察组男39例，女29例；年龄20～64(42.36±5.14)岁；病程0.5～7(3.95±1.27)年；发作类型：全面性发作15例，局部发作53例；发作频率1～4(2.14±0.42)次/月；持续时间3～8(5.37±0.49)min。对照组男37例，女30例；年龄21～67(41.57±4.65)岁；病程0.7～8(4.18±1.35)年；发作类型：全面性发作12例，局部发作55例；发作频率1～5(2.21±0.50)次/月；持续时间2～8(5.28±0.41)min。2组性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：均符合癫痫相关西医诊断标准[10]；符合《中医病证诊疗标准与方剂选用》[11]中风火上扰证癫痫的辨证标准：主症表现为四肢强直拘挛，猝然仆倒，口吐白沫，口中有声，不省人事等；次症表现为痰鸣漉漉，口臭便干，烦躁不安，气高息粗；舌苔黄腻，舌质红，脉弦滑；均经脑电图、MRI等检查确诊为癫痫；年龄>18岁；治疗依从性良好；无心脑血管疾病；临床资料完整；本研究经我院伦理委员会审核批准；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏者；孕期及经期女性；伴有其他精神疾病；严重创伤或感染；自身免疫性疾病；肝、肾、心功能不全者；针刺部位感染者；伴有严重传染性疾病者。

1.3方法 对照组给予丙戊酸钠片(陕西兴邦药业有限公司，批准文号：H61021048)600～1200 mg分2～3次口服。连续治疗4周。观察组在对照组基础上联合井穴刺络放血疗法。选穴：主穴取手足十二井穴；配穴：风痰阻络加双合谷、双丰隆穴，肝阳亢盛加耳尖放血，痰热腑实加双丰隆、双内庭穴。操作方法：①井穴刺络放血法：协助患者取卧位，充分暴露十二井穴后，常规消毒，以一次性针灸针(直径0.30 mm×25 mm)迅速刺入穴位0.1寸，捻转出针，出针时摇大针口，挤出2～5滴血，以无菌棉球按压止血，十二井穴轮换进行。隔日1次。②耳尖放血法：操作者常规消毒双手及患者耳部，将患者耳朵揉搓至发红后，向前折耳，暴露耳尖穴，以三棱针快速刺入并拔出，挤出8～10滴血，以无菌棉球按压止血，1/d，左右耳交替进行。连续治疗4周。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[12]制定癫痫疗效评估标准，比较2组疗效。基本痊愈：脑电图恢复正常，发作完全控制，随访1年无发作；显效：脑电图明显好转，发作频率减少>75%，再次发作时间在随访7个月后；有效：脑电图有所好转，发作频率减少50%～75%，随访6个月内出现复发，但发作症状显著改善；无效：均未达到上述标准。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2脑电图分级:采用脑电图仪(上海伊沐医疗器械有限公司，型号：NATION-BTV测定)2组治疗前后脑电图分级，包括重度异常、中度异常、轻度异常、正常4个等级。轻度异常：额区出现高幅β波，α波不稳定、调节差，同一导联>1 Hz，θ波活动增多，过度换气后出现高幅θ波；中度异常：α波消失，或活动频率降低至每秒7～8次，弥散性θ波活动增多，过度换气后成组出现高幅δ波；重度异常：α波节律消失，弥散性θ、δ活动占优势，出现阵发性δ波，诱发或自发产生主波幅尖波、棘波，出现暴发性平坦或抑制活动。

1.4.3神经递质：于治疗前后抽取2组晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心12 min(离心半径10 cm)，分离取血浆，置于-20 ℃低温保存。以高效液相色谱仪(济南上地电子科技有效公司，型号：LC-10Tvp)检测多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)，以氨基酸分析仪[圣宾仪器科技(上海)有限公司，型号：ICS-3000]测定谷氨酸(Glu)。

1.4.4氧化-抗氧化指标：于治疗前后抽取2组晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心12 min(离心半径10 cm)，分离取血清，以比色法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司提供；以酶联免疫吸附试验检测髓过氧化物(MPO)水平，试剂盒由上海钰博生物科技有限公司提供。

1.4.5不良反应：比较2组头痛、嗜睡、头晕、晕针发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 观察组基本痊愈10例，显效15例，有效30例，无效13例，总有效率为80.88%；对照组基本痊愈6例，显效12例，有效25例，无效24例，总有效率为64.18%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2脑电图分级 治疗前，2组脑电图分级比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组脑电图正常患者所占比例高于对照组，中度异常患者所占比例低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组癫痫治疗前后脑电图分级比较[例(%)]

2.3神经递质水平 治疗前，2组神经递质水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组DA、5-HT水平高于治疗前，Glu水平低于治疗前，且观察组DA、5-HT水平高于对照组，Glu水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组癫痫治疗前后神经递质水平比较

2.4氧化-抗氧化指标 治疗前，2组氧化-抗氧化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组MPO、MDA低于治疗前，SOD高于治疗前，且观察组MPO、MDA低于对照组，SOD高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组癫痫治疗前后氧化-抗氧化指标比较

2.5不良反应 观察组发生不良反应6例(8.82%)，其中头痛、头晕各1例，嗜睡、晕针各2例；对照组发生不良反应5例(7.46%)，其中头晕1例，头痛、嗜睡各2例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

癫痫具有短暂性、反复发作等特点，若未及时治疗，可损伤患者神经功能，造成认知功能障碍等，影响患者身心健康[3,13-14]。相关研究表明，癫痫是仅次于脑卒中的第二大常见疾病，我国约有超过900万的癫痫患者，且每年新增发病例数在40万左右，因此，积极探索治疗癫痫的有效方法，对减轻患者家庭及社会经济负担具有重要意义[15]。

目前，临床常用抗癫痫药物主要通过抑制神经功能兴奋，以改善临床症状[16]。其中丙戊酸钠已被广泛应用于癫痫治疗中，口服后可迅速在机体中扩散，并与血浆蛋白结合，通过调控细胞离子交换，平衡神经元细胞因子，拮抗中枢神经系统兴奋性，抑制神经递质释放，有效控制癫痫发作[17-18]。但相关研究指出，长期口服丙戊酸钠会刺激中性粒细胞活化，造成氧化应激损伤，因此，临床常联合其他方法治疗[19]。近年来，中医因其不良反应小、治疗后不易复发等特点备受临床关注，其中井穴刺络放血疗法被广泛应用于神经系统疾病治疗中。《针灸大成》中有云：“刺手十指十二井穴……乃起死回生妙诀。”可见，井穴刺络放血疗法对癫痫、中风等急性中枢神经疾病具有较好效果。本研究结果显示，观察组总有效率、脑电图正常患者占比均高于对照组。分析原因：中医认为风火上扰证癫痫患者因风火挟痰，阻滞经络，上扰清窍，而病作，治则应以化痰开窍、疏风通络、泻火化瘀为主。刺络放血是一种独特的针刺方法，主要通过在相应穴位或体表静脉放血，达到治疗效果。《内经》认为，刺络放血可调和气血、疏通经络、调整阴阳[20]。井穴是十二经之根，点刺井穴放血易激发经气，活血化痰、通络疏风、清热解毒，还能开窍醒脑、通阴阳[21]。因此，井穴刺络放血疗法联合丙戊酸钠治疗风火上扰证癫痫效果显著。

研究指出，神经递质与癫痫的发生发展密切相关[22]。其中抑制性、兴奋性神经递质不平衡是引发癫痫的重要原因，Glu为兴奋性神经递质，对神经元起兴奋作用，可使神经元异常放电，从而诱发癫痫；DA、5-HT为抑制性神经递质，DA水平过低会破坏癫痫发作的抑制环节，从而导致癫痫行为发作次数增加及癫痫发作时间延长，而5-HT水平过低会增加癫痫发作的易感性，临床常通过升高其水平，抑制癫痫发作[23]。因此，采取有效治疗方法升高DA、5-HT水平，降低Glu水平，维持抑制性、兴奋性神经递质的平衡，对促进病情改善具有重要作用。此外，研究指出，癫痫发作时，其氧化-抗氧化系统处于失衡状态，其中MDA属具有一定的细胞毒性，其水平与机体氧化应激损伤程度呈正相关[24]；SOD是抗氧化活性物质，可有效清除人体代谢中生成的自由基，其水平越高，表明机体抗氧化能力越强；MPO是一种过氧化应激酶，可参与机体炎症反应，还可催化氧化物质，其水平过高将加重机体氧化应激损伤，导致癫痫发作。本研究结果显示，观察组DA、5-HT、Glu及氧化-抗氧化因子改善水平均优于对照组，原因可能为，井穴刺络放血疗法可通过拮抗钙离子内流，抑制自由基产物生成，减轻氧化应激损伤；其还可通过刺络放血调整颅内血液流量，改善脑组织供血状况，抑制脑组织异常放电；且丙戊酸钠可通过抑制兴奋性氨基酸，增强抑制性氨基酸有效调节神经递质水平，从而进一步抑制癫痫发作。此外，进一步研究发现，井穴刺络放血疗法联合丙戊酸钠片治疗不会增加不良反应发生风险。

综上所述，井穴刺络放血疗法联合丙戊酸钠片可有效调节风火上扰证癫痫患者神经递质水平，平衡氧化-抗氧化系统，疗效显著且安全性高。但本研究仍存在些许不足，受时间限制，本研究未进行长期随访并详细统计癫痫发作次数，因此，临床还应延长随访时间，以进一步探讨联合治疗的远期效果。