盐酸米诺环素软膏+甲硝唑治疗慢性牙周炎的效果观察及牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数影响评价

马连山

（武威市中医医院 口腔科，甘肃 武威 733000）

0 引言

牙周炎是十分常见的一类牙周疾病，发病率占口腔疾病总发病率的95%左右，且多见于40岁以上的人群，多发于牙龈、牙周韧带、牙骨质等部分。主要临床表现为牙龈出血、临床附着物丧失，初期无明显症状，极易被忽视，随着病情的进展甚至可能出现牙齿松动移位等，严重影响患者的日常生活[1]。临床上多采用盐酸米诺环素软膏治疗，该药是一种可降解的牙周局部缓释药物，遇水后变硬形成一层膜，在牙周袋内缓慢释放，发挥杀菌抑菌作用。但是长时间用药不良反应多，进而影响患者的用药依从性，影响治疗效果[2]。近年来有研究指出甲硝唑与盐酸米诺环素软膏联合能控制牙周炎症反应，改善牙周健康指数[3]。对此，本次研究探究两药联合应用于慢性牙周炎患者的疗效以及对牙周健康指数的影响，现选取138例慢性牙周炎患者进行对照分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的138例患者来自我院口腔科2017年2月-2019年10月收诊患者，将经筛选后的患者以随机数字表法分组：对照组69例，其中男32例，女37例，年龄32～69岁，平均（47.9±5.5）岁，病程1～8年，平均（3.7±1.0）年。观察组69例，其中男34例，女35例，年龄34～72岁，平均（48.4±5.7）岁，病程1～10年，平均（3.9±1.1）年。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①符合慢性牙周炎的诊断标准；②近6个月未接受牙周治疗；③无其他全身性疾病者；④签署知情同意书。排除标准：①合并高血压、糖尿病等其他慢性疾病者；②近3个月使用过抗生素、非甾体类抗炎药物者；③对本次研究药物过敏者；④妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法

138例患者入院确诊后均先接受牙周基础治疗，洗牙、刮治、牙面调平、牙根调节等，保证菌斑牙面数≤20%，清除牙龈菌斑、牙石等，磨光牙面，尽可能减少牙石、菌斑等的沉积，并适当对牙齿外形改磨，缓解食物嵌塞问题；在此基础上，对照组患者应用盐酸米诺环素软膏（生产企业：Sunstar INC Japan（日本）；批准文号：H20100244）治疗，每次取0.05mL，用专门的注射器针头将软膏缓慢注射到牙周袋，叮嘱患者在给药后30min内不可漱口、不可饮水，每周1次，连续4周为1个治疗疗程。观察组患者在对照组的用药基础上应用甲硝唑（生产企业：万特制药有限公司；国药准字：H20054470）治疗，选用甲硝唑缓释药膜方式给药，取适量甲硝唑缓释药膜敷于牙周袋底部，每2d治疗1次，连续治疗4周为1个疗程。在治疗期间，两组患者均接受专门的口腔卫生宣教，定期到医院复诊，根据患者的病情治疗1～2个疗程。

1.3 疗效评估标准

于治疗1个疗程后进行疗效评估，显效：牙龈疼痛、肿胀、出血等症状完全消失，且牙周袋深度明显降低，减少2mm以上。有效：牙龈疼痛、肿胀、出血等症状大部分缓解，牙周袋深度减少1mm以上。无效：未达到上述标准者。

1.4 检测指标

①治疗前、治疗1个疗程后采集外周静脉血检测炎症因子水平，包括如下指标：TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8；②治疗前后进行牙周健康指数的检测，主要包括：牙周袋深度、菌斑指数和牙龈指数；③复发率：随访观察3个月、6个月、12个月的牙周炎复发率；④安全性指标：治疗期间的药物不良反应发生率。

1.5 统计学分析

应用SPSS 24.0软件检验数据资料，计数/计量资料的比较采用χ2/t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗总有效率比较

治疗1个疗程后，对照组患者中显效25例，有效31例，无效13例，总有效率为81.16%；观察组患者中显效30例，有效36例，无效3例，总有效率为95.65%；两组的治疗总有效率经对比：χ2=7.070，P=0.008＜0.05。

2.2 两组的炎症因子水平比较

治疗1个疗程后，观察组患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平均明显低于对照组患者（P＜0.001），见表1。

表1 两组治疗前后的炎症因子水平（）

表1 两组治疗前后的炎症因子水平（）

注：与本组治疗前比较*P＜0.001.与对照组同期比较#P＜0.001。

2.3 两组的牙周健康指数比较

治疗户的牙周袋深度、菌斑指数和牙龈指数对比：观察组均低于对照组（P＜0.001），见表2。

表2 两组的牙周健康指数（）

表2 两组的牙周健康指数（）

注：与本组治疗前比较*P＜0.001。

2.4 两组的不良反应发生率和复发率比较

两组患者的不良反应发生率对比差异不明显（P＞0.05）；随访观察3个月、6个月、12个月的牙周炎复发率对比：观察组均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组的不良反应发生率、复发率比较[n(%)]

3 讨论

慢性牙周炎（CP）是口腔科中最常见的一类，是宿主与特定牙周致病菌相互作用后引起的继发性炎症反应疾病，导致牙周支持组织出现进行性、不可逆破坏性的多因素感染性疾病。口腔细菌是牙周炎发病的起始原因，牙菌斑生物膜则是最主要的致病因素，遗传因素、后天获得性因素是导致牙周炎发展的决定性因素。牙周相关致病菌主要有革兰氏阴性专性厌氧菌和兼性厌氧菌，这些致病菌选择性地黏附、定植在牙体或是牙周组织，快速繁殖，进而抑制机体的防御能力，逐渐侵入牙周组织，导致牙周的局部炎症反应和牙周组织损伤。慢性牙周炎的发病、发展均较为缓慢，早期临床症状不明显，很容易被忽视，很多患者在病情发展到中晚期时才到医院就诊。临床上根据慢性牙周炎患者的牙周袋、牙周附着丧失、牙槽骨的吸收程度将病情分成轻度、中度和重度三个等级，由于牙周炎是不可逆的破坏性疾病，因此早期的预防和治疗十分重要。

在临床治疗中，慢性牙周炎的治疗宗旨是彻底清除致病菌，消除牙龈炎症反应，控制牙周袋深度，改善牙周附着水平。牙周基础治疗是慢性牙周炎患者的常规治疗，也是治疗的第一阶段，一般主要包括牙周洁治术、牙周刮治术、根面平整术，通过牙周洁治术清除牙龈上的牙石和菌斑；通过牙周刮治术和根面平整术彻底清除龈下和牙周袋内的结石、菌斑，并刮除牙根面上病变损坏的牙骨质，使得刮治后的牙根面光滑平整，因此一般二者是同时进行的。很多轻度的慢性牙周炎患者经牙周基础治疗后炎症反应得到有效控制，保持良好的口腔清洁习惯，能在短时间内看到牙龈炎症消退，牙周袋变浅，牙周附着改善。但是也有一部分患者，如中度、重度牙周炎患者，牙周组织破坏严重，牙周基础治疗疗效不满意，为彻底清除致病菌，控制感染，还需使用局部或是全身辅助性药物治疗，目前临床上应用的药物主要分成硝基咪唑类药物、青霉素类药物、四环素类药物、大环内脂类药物、非甾体类抗炎药和中药。

盐酸米诺环素软膏是四环素类药物，其主要成分是盐酸米诺环素，在给药24h后血药浓度达到峰值，药效可以维持7d，对慢性牙周炎患者应用该药物不仅能有效阻止致病菌从龈沟上皮渗入牙周组织，还能有效抑制细菌蛋白质合成，并且促使牙周膜纤维细胞的增殖，降低胶原酶的活性，有效灭除革兰氏阴性厌氧菌[4]。由于该药物具有抗胶原酶的特性，故而能有效减少牙周组织的破坏以及牙槽骨吸收，控制病情进展，稳固牙龈根部，甚至促进牙周组织生成，提高患者的生命质量。临床实践发现，盐酸米诺环素软膏虽然在牙周炎患者中应用疗效满意，但是对于慢性牙周炎患者，盐酸米诺环素软膏的疗效不理想。因此越来越多临床医师开始尝试性采用联合治疗方法，将盐酸米诺环素软膏与其他治疗牙周炎的药物联合起来应用，以彻底清除致病菌，改善牙周健康指数。本院在盐酸米诺环素软膏的基础上应用甲硝唑治疗，结果显示：观察组的治疗总有效率高于对照组，P＜0.05；且治疗后的血清炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8）水平和牙周健康指数（牙周袋深度、菌斑指数、牙龈指数）均低于对照组（P＜0.001）；随访3个月、6个月、12个月后的牙周炎复发率观察组均低于对照组（P＜0.05）；提示我们联合用药治疗能显著提高治疗效果，促进炎症反应控制，改善牙周健康状况。且两组的不良反应发生率差异不明显（P＞0.05），联合用药不会增加不良反应发生，用药安全性高。甲硝唑是一类抗厌氧菌药物，其在慢性牙周炎患者中应用甲硝唑治疗能有效抑制致病菌DNA合成，从而起到抑菌、杀菌作用，并能稳固牙齿[5-6]。本次选用的是甲硝唑缓释药膜给药，能将药物敷在牙周袋底部，持续性发挥药效，促进致病菌的清除，改善牙周组织。用药方法十分简单，只需将药物敷贴在牙周袋底部即可，能维持牙周组织的生理性应力平衡，加速牙周组织的修复，且减少了全身不良反应，安全性更高。盐酸米诺环素软膏与甲硝唑联合应用发挥协同作用机制，不仅彻底清除致病菌，避免中性粒细胞分解，降低细菌胶原酶活性，有效抑制牙槽骨的吸收，减缓牙槽骨被细菌侵蚀的速度，促进牙周韧带细胞向成骨细胞的转化，从而有效改善牙周组织的防御机制，促进牙龈出血、疼痛、肿胀等症状的缓解，改善牙周健康指数，预防牙周炎反复发作，提高生活质量。

综上所述，盐酸米诺环素软膏与甲硝唑联合治疗慢性牙周炎疗效肯定，促进患者炎症反应控制，改善牙周健康指数，联合用药安全性高，不会增加不良反应发生，值得推广应用。