布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察

严佳晖

（张家港市第一人民医院全科医学科，江苏苏州 215600）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见慢性病，老年人发病率高，临床防治形势较为严峻。本病以气道、肺实质及血管的反复炎症反应为病理基础，气道组织结构进行性损伤，气体交换率显著下降，引起肺功能进行性受损[1]。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)多由呼吸道感染、理化因素刺激等引起，可进一步加重气道受损，引起气道阻塞，肺通气及换气受阻，引发机体缺氧，二氧化碳潴留，如不能予以及时有效的抑制，则还可能随着病情的发展逐渐演变成呼吸衰竭，严重损害患者健康[2]。目前，

临床并无对该病症的特向治疗方式，多通过综合治疗抑制病情进展、减轻肺损伤，但整体预后仍不佳。对于AECOPD的治疗，临床以局部雾化吸入药物治疗为主[3]。布地奈德是当前特定的、可通过雾化吸入方式予以的糖皮质激素，对快速控制气道炎症有重要作用[4]。复方异丙托溴铵含有异丙托溴铵属于较为常见的具有扩张支气管作用的药品[5]。本研究进一步分析于雾化吸入治疗该类患者期间联合应用上述两种药物的效果，现报道下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年8月张家港市第一人民医院收治的80例AECOPD患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。观察组患者中男性24例，女性16例；年龄55～84岁，平均年龄（65.9±8.2）岁；病程3～15年，平均病程（7.4±3.1）年。对照组患者中男性25例，女性15例；年龄54～87岁，平均年龄（66.3±8.5）岁；病程3～17年，平均病程（7.8±3.1）年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经张家港市第一人民医院伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]中COPD的诊断标准，由呼吸道感染诱发AECOPD；②肺功能分级在Ⅰ～Ⅲ级。排除标准：①支气管哮喘；②并发呼吸衰竭或心力衰竭；③对本研究药物过敏；④合并严重糖尿病、严重肝或肾功能障碍。

1.2 治疗方法 组内人员均进行了常规方式施治，以此稳定其体征，如维持水电解质平衡等，对合并显著呼吸困难者可酌情给予无创机械通气辅助呼吸。在此基础上，观察组则于其基础上联合两种药物进行雾化吸入治疗。佩戴专用面罩，并在氧气雾化吸入装置内加入布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg）2 mL+异丙托溴铵溶液[Laboratoire Unither(法国)，注册证号H20150158，规格：2 mL∶0.25 mg]2 mL，氧流量6～8 L/min，10～ 15 min/次，2次/d，连续治疗7 d[7]。对于对照组中的人员，仅以布地奈德雾化吸入为主，需确保其剂量等同观察组一致。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。显效：临床主要症状消失，听诊无肺部啰音及哮鸣音；有效：临床主要症状减轻，或得到有效控制，听诊肺部啰音及哮鸣音减少；无效：临床主要症状无显著好转，存在显著气流受限及气道阻塞，甚至病情进展，听诊肺部存在显著啰音及哮鸣音[8]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②比较两组患者症状及体征缓解时间。包括咳嗽、喘憋、咳痰、气促、湿啰音及哮鸣音等消失时间。③比较两组患者治疗前后血气指标。治疗前后抽取患者桡动脉或股动脉血2 mL，采用血气分析仪[雷度米特医疗设备有限公司，国食药监械(进)字2013第2404182号，型号：GEM3000]检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）及动脉血pH值。④比较两组患者治疗前后血清炎性因子水平。治疗前后抽取患者肘静脉血3 mL，离心速度3 000 r/min，时间10 min，获得血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清炎性因子降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及中性粒细胞百分比。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以()表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗有效率为95.00%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者症状及体征缓解时间比较 观察组患者咳嗽、喘憋、咳痰、湿啰音及哮鸣音消失时间及气促缓解时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状及体征缓解时间比较（d，）

表2 两组患者症状及体征缓解时间比较（d，）

组别 例数 咳嗽消失时间 喘憋消失时间 咳痰消失时间 气促缓解时间 湿罗音及哮鸣音消失时间观察组 40 5.34±1.42 2.73±1.02 5.62±1.39 2.36±1.01 5.67±1.58对照组 40 8.57±1.86 4.94±1.53 8.74±1.78 4.75±1.29 8.42±1.93 t值 3.923 3.721 3.912 3.735 3.875 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较 两组患者治疗后PaO2、SaO2、pH值显著高于治疗前，PaCO2显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后PaO2、SaO2、pH值显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血气分析指标比较（）

表3 两组患者治疗前后血气分析指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PaO2：肺泡氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；SaO2：动脉血氧饱和度。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%) pH值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 47.83±6.4878.67±6.05* 67.73±4.22 46.28±3.29* 71.64±5.2893.92±5.36* 7.21±0.14 7.43±0.12*对照组 40 47.91±6.3965.34±5.71* 67.52±4.36 54.70±3.92* 71.47±5.3981.66±4.73* 7.23±0.13 7.29±0.11*t值 0.228 13.336 0.252 8.423 0.247 12.262 0.203 3.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 两组患者治疗后PCT、CRP、中性粒细胞百分比水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PCT：降钙素原；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 PCT(μg/L) CRP(mg/L) 中性粒细胞百分比(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 145.63±29.28 22.16±5.04* 36.94±4.89 7.62±2.48* 78.36±5.53 65.80±2.09*对照组 52 146.15±30.02 57.10±8.63* 37.09±5.21 15.97±3.82* 78.64±5.17 70.94±2.83*t值 0.523 34.942 0.238 8.354 0.268 4.416 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

COPD的发病机制复杂，至今尚无统一定论，一般认为气道炎症是COPD的重要发病机制[9]。一旦发生感染等问题，气道释放大量炎性因子，在细胞黏附分子的参与下，逐步引起气流受限、气道重塑[10]。而AECOPD起病急，症状持续加重，可导致低氧血症等较为严重的并发症出现，甚至导致患者死亡。

应用糖皮质激素和支气管扩张剂是临床治疗AECOPD 的基石。糖皮质激素类药物的优势在于其抗炎能力强，可使得炎症介质的释放受到影响，使得验证细胞无法存活，以此改善毛细血管的通透性，组织液体的大量渗出，以此促进气道黏膜水肿症状的恢复，恢复呼吸道通畅[11]。布地奈德是一种可吸入的糖皮质激素，通过无话吸入能够与气道黏膜直接接触，以此使得炎症因子无法大量释放，进而改善毛细血管的通透性，起到消灭炎症、降低渗出、缓解水肿、减少呼吸道分泌物等作用[12]。复方异丙托溴铵溶液在使用后的作用主要是因其具有异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇两种药物成分，前者可作用到胆碱能M 受体上，阻止乙酰胆碱与该受体结合，降低环磷酸鸟苷（cGMP）水平，舒张支气管平滑肌，迅速缓解支气管痉挛[13]。后者则可选择性结合β2受体，扩张支气管平滑肌[14]。两药复方使用可协同增效，同时舒张气道，发挥长期扩张支气管作用。上述两种药物的联合雾化吸入，可提高气道内药物浓度，作用直接、迅速，达到更好的治疗效果，还可湿化稀释气道，有利于分泌物排出，且避免了全身用药所致的不良反应。临床研究发现，长期使用复方异丙托溴铵溶液可使气道内β2受体数量减少，使得药物敏感性下降，而联合糖皮质激素可增强药物敏感性，发挥协同增效作用[15]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后血气指标和炎性因子水平均优于对照组，提示布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD的效果更好。一方面，联合用药能协同发挥抗炎、扩张支气管等作用，提高局部药物浓度及作用时间，快速抑制气道内炎症反应，减少炎性渗出和组织水肿，松弛气道平滑肌，改善肺通气功能；另一方面，能更有效地恢复血气分析指标，提高血氧含量，达到治疗的目的。

综上所述，用布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入法治疗AECOPD的临床疗效确切，能加快症状缓解速度，增强抗炎能力，改善血气指标，值得使用。