不同剂量右美托咪定用于颅脑手术患者的效果观察

刘思扬，白 恒，王 猛

（1.西安医学院研究生处，陕西西安 710021；2.陕西省人民医院急诊外科，陕西西安 710068）

近年来，因交通事故或建造工程意外等情况所致的颅脑损伤发生率不断增加。而脑部结构复杂，神经血管密集，生理功能精细，增加了颅脑手术的难度[1]。因而，长期以来，如何保障手术安全性一直是临床关注热点。围术期麻醉操作是引起患者血流动力学波动、增加术后并发症发生风险、延长术后康复时间的重要原因，改良优化麻醉方案对稳定血流动力学具有重要价值[2]。右美托咪定属ɑ2肾上腺素能受体激动剂，能选择性作用于中枢神经，发挥抗炎、止痛、镇静作用，既往已有报道将其用于颅脑手术患者，并在保护脑功能方面获得显著效果[3-4]。但有关右美托咪定麻醉剂量的选用尚缺乏规范。本研究收集90例颅脑手术患者为研究对象，通过前瞻性对比分析，探讨不同剂量右美托咪定麻醉用于颅脑手术患者的临床价值，现将结果介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2021年6月陕西省人民医院收治的90例颅脑手术患者，按照随机数字表法分为A组、B组和C组，各30例。A组患者中男性18例，女性12例；年龄 23～62岁， 平 均 年 龄（48.54±10.23） 岁； 体质 量 指 数（BMI）18.00～25.00 kg/m2， 平 均 BMI（22.83±1.67）kg/m2；急性生理与慢性健康（修订 版）（APACHEⅡ） 评 分11～20分， 平 均（15.82±3.07）分；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级14例。B组患者中男性15例，女性15例；年龄21～60岁，平均年龄（47.90±11.25） 岁；BMI 18.20～24.50 kg/m2， 平 均 BMI（22.61±1.78）kg/m2；APACHE Ⅱ 评 分 11～21分，平均（15.49±3.23）分；ASA分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级13例。C组患者中男性16例，女性14例；年龄20～64岁，平均年龄（49.04± 11.12）岁；BMI 18.50～25.50 kg/m2，平均 BMI（22.43±2.01）kg/m2；APACHEⅡ 评 分 11～22分， 平 均（15.62±3.52）分；ASA分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级11例。3组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经陕西省人民医院伦理委员会批准，患者和（或）其家属对本研究知情并签署知情同意书。诊断标准：参照《外科学》[5]中有关颅脑外伤的诊断标准。纳入标准：①均在本院接受颅脑手术；②患者年龄20～65岁；③肝肾功能正常。排除标准：①处于妊娠期、哺乳期者；②凝血功能障碍者；③对治疗药物过敏者；④有严重心肺基础疾病或自身免疫性疾病者。

1.2 麻醉方法 患者均接受全身麻醉，采用静脉注射咪唑安定（江苏恩华药业股份有公司，国药 准 字H20143222， 规 格：10 mL∶50 mg）0.05 mg/kg、丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030115，规格：20 mL∶0.2 g）1.5 mg/kg、舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 H20054172，规格：2 mL ∶ 100 μg）3 μg/kg及阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183042，规格：5 mL∶10 mg）0.2 mg/kg进行麻醉诱导，在患者肌肉松弛后进行气管插管。术中采用泵注瑞芬太尼（国药集团工业有限公司，国药准字H20123422，规格：1 mg）0.2～0.3 μg/（kg·min）、 阿 曲 库 铵 0.2～0.3 μg/（kg·min）及丙泊酚 5.0～8.0 mg/（kg·h）维持麻醉。3组患者均在手术结束前15 min经三角肌肌内注射右美托咪定（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20205002，规格：2 mL∶200 μg），A组1.0 μg/kg，B 组 1.5 μg/kg，C 组 2.0 μg/kg。关闭颅腔后停止泵注瑞芬太尼和阿曲库铵，手术结束后停用丙泊酚。所有操作均由同一组医师操作。

1.3 观察指标 ①比较3组患者麻醉效果。包括麻醉诱导时间、自主呼吸恢复时间、唤醒时间及拔管时间。②比较3组患者血流动力学水平。分别在术前（T1）、麻醉诱导前5 min（T2）、手术结束时（T3）及术后30 min时（T4）记录3组患者血流动力学水平指标，包括心率（HR）、经皮血氧饱和度（SpO2），计算平均动脉压（MAP）=（收缩压+2×舒张压）/3。③比较3组患者不良反应发生情况。包括恶心呕吐、躁动、心动过缓、低血压。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，多时点比较采用重复测量方差分析，两两比较行LSD-t检验；计数资料以[例(%)]表示，两两比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者麻醉效果比较 3组患者麻醉诱导时间、自主呼吸恢复时间、唤醒时间及拔管时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 3组患者麻醉效果比较（min，）

表1 3组患者麻醉效果比较（min，）

组别 例数 麻醉诱导时间 自主呼吸恢复时间 唤醒时间 拔管时间A 组 30 10.27±3.21 7.74±2.19 11.35±2.82 13.45±5.17 B 组 30 9.89±2.66 8.03±2.46 10.92±3.01 14.22±4.86 C 组 30 10.05±3.18 8.11±2.30 11.44±2.95 14.08±4.94 F值 0.119 0.211 0.270 0.203 P值 0.888 0.810 0.764 0.817

2.2 3组患者血流动力学指标及血氧水平比较 A、C两组患者T1、T2、T3及T4时HR和MAP水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），3组患者各时间点SpO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。B组患者各时间点HR、MAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组患者血流动力学水平比较（）

表2 3组患者血流动力学水平比较（）

注：HR：心率；MAP：平均动脉压；SpO2：血氧饱和度。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 HR(次/min)T1 T2 T3 T4 A 组 30 82.08±7.73 76.78±8.15 75.40±6.92 79.22±7.69 B 组 30 81.33±6.94 80.37±5.85 82.01±7.20 81.18±6.06 C 组 30 80.48±7.07 75.09±6.36 75.84±5.49 78.43±5.55 F时间，P时间 4.638，0.012 F组间，P组间 6.652，0.002 F组间×时间，P组间×时间 3.281，0.042组别 例数MAP(mmHg)T1 T2 T3 T4 A 组 30 108.44±8.14 92.23±6.77 94.08±7.80 102.30±6.31 B 组 30 106.64±7.56 102.25±6.41 101.65±1.80 105.44±8.90 C 组 30 107.74±5.43 90.62±7.70 93.36±9.05 100.24±5.92 F时间，P时间 24.442，0.001 F组间，P组间 8.600，0.001 F组间×时间，P组间×时间 10.006，0.002组别 例数SpO2(%)T1 T2 T3 T4 A 组 30 97.52±2.04 98.03±1.82 97.94±1.68 98.06±1.45 B 组 30 98.01±1.68 97.58±2.15 98.65±1.80 97.32±1.72 C 组 30 98.62±1.89 97.84±1.90 98.35±2.12 97.33±1.76 F时间，P时间 1.987，0.143 F组间，P组间 0.823，0.442 F组间×时间，P组间×时间 1.987，0.143

2.3 3组患者不良反应比较 3组患者术后恶心、呕吐，躁动及低血压发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；B组患者心动过缓发生率显著低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

颅脑外伤可直接损伤脑组织和神经元，并引起颅内压升高、神经性炎症及脑水肿，是导致患者死亡的重要原因[6-8]。颅脑手术虽然能显著降低患者病死率，但围术期血流动力学波动和术后不良反应直接影响患者术后康复效果[9]。研究显示，右美托咪定可作用于蓝斑核的去甲肾上腺素神经元突触后ɑ2受体，减少全脑去甲肾上腺素的分泌，发挥镇静催眠作用[10]。右美托咪定还有易被唤醒的特点[11]。本研究对比不同剂量右美托咪定的应用效果，结果显示，3组患者麻醉诱导时间、术后自主呼吸时间及唤醒时间比较，差异无统计学意义，提示不同剂量右美托咪定麻醉效果相近。

另外，作为一种中枢降压药，右美托咪定一方面可作用于脑干血管-运动中枢神经元的ɑ2受体，抑制脊髓交感节后神经元的传出冲动，降低交感神经张力[12]。另一方面，右美托咪定激活外周节后交感神经元的突触后ɑ2受体，减少去甲肾上腺素释放[13]。A、C两组患者各时点HR和MAP比较，差异有统计学意义，而B组患者各时点比较，差异无统计学意义，说明采用1.5 μg/kg剂量的右美托咪定对血流动力学稳定效果最佳。A、C组患者虽可获得显著麻醉效果，但因右美托咪定在激活外周节后神经元的同时，会短暂作用于心肌ɑ2受体，引起血压暂时性升高[14]，而A、C两组要么使用周作用力过强，要么对上述靶器官作用力过强，因而两组患者的HR、MAP波动明显。有研究显示，右美托咪定可直接作用于脑皮质下层，抑制组胺释放，从而发挥脑神经保护作用[15-17]。临床还有研究显示，右美托咪定可通过抑制白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-ɑ等炎性因子分泌，减轻神经性炎性反应，促进脑水肿的恢复，减轻脑损伤程度[18]。刘伟等[19]证实1.5 μg/kg右美托咪定剂量有助于改善Ramsay和VAS评分，支持本研究结果。谢军明等[20]通过对比不同剂量右美托咪定的麻醉效果，结果也发现1.5 μg/kg可减轻术后应激反应，保护脑功能和脑屏障功能。

综上，右美托咪定有助于改善麻醉效果，采用1.5 μg/kg麻醉剂量能有效维持血流动力学稳定，发挥镇痛效果，且安全性高，值得临床推广。