非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白与临床特征及预后的关系

张 振

郑州大学附属洛阳中心医院(河南 洛阳 471000)

乳腺癌是一种特异性很高的恶性肿瘤,其中女性患者最常见。肿瘤大小和组织学类型是导致乳腺癌传统影响因子[1-3]。文献报道[4],乳腺癌细胞通过降解细胞外基质、突破组织屏障挖亲完成侵袭转移过程,是其中基质金属蛋白酶11(MMP11)是基质降解代谢主要酶类之一,能促进细胞外基质和基膜的降解,在乳腺癌的浸润和转移过程中起到重要作用。有报道认为[5]MMP蛋白表达会影响预后,但与临床特征关系尚未完全明确。本文对医院2013年11月-2015年11月诊治的非特殊型浸润性乳腺癌患者作为研究对象,分析MMP11蛋白与临床特征及预后关系,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择医院2013年11月-2015年11月诊治的非特殊型浸润性乳腺癌患者96例。纳入标准:(1)病理确诊为非特殊型浸润性乳腺癌患者;(2)符合2010年《乳腺诊断标准》相关条件;(3)病案信息完整患者;(4)均为女性患者。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤的患者;(2)妊娠期、哺乳期患者;(3)严重感染患者。最小年龄38岁,最大年龄78岁,平均(60.74±5.69)岁。

1.2方法 基本信息:问卷调查患者的病理分级、分化、分期、淋巴结转移、复发情况、预后生存期。肿瘤分化:参考肿瘤分化程度标准(grading)将患者分为高分化、中分化和低分化。肿瘤分级标准:参考通用肿瘤分级标准,1级:癌细胞具有小而圆的深染核,染色质模糊,无核仁;2级:癌细胞稍大,染色质较清楚;3级:癌细胞更大,以核仁明显为特征;4级:类似3级,但核呈多形性,多分叶及巨大核仁。预后情况:通知患者生存期。分期参考TNM标准。

MMP11蛋白表达:将患者病理切片石蜡包埋处理后采用连续切片方法获得3张切片,厚度为4μm,使用免疫组化法LSAB法对MMP11标记染色。采用双盲审片法对切片染色强度进行判断,阴性(-),肿瘤细胞和间质组织细胞无着色或轻微着色;弱阳性(+),肿瘤细胞间质组织出现很强的染色或>50%细胞弱弱着色。强阳性(++),>50%肿瘤细胞强着色。

1.3评价指标 ①分析MMP11蛋白表达与乳腺癌临床特征的关系;②分析MMP11蛋白表达与5年预后生存期的关系。

2 结果

2.1非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达情况分析 本次非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达中,阴性(-)15.63%、弱阳性(+)25%、强阳性(++)59.38%,见表1。

表1 非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达情况分析[n(%)]

2.2非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达情况与临床特征的关系分析 分析发现,随着分期、分化、分级增加,MMP11蛋白达表更高,且差异比较有统计学意义(P<0.05);在淋巴结转移、复发患者中MMP11蛋白表主要呈强阳性表达,且差异比较有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达情况和预生存期关系 MMP11蛋白表达阴性(-)患者生存期最长,其次是弱阳性(+),最后是强阳性(++);各非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达患者生存期差异比较有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达情况与临床特征的关系分析[n(%)]

表3 非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白表达情况和预生存期关系

从累积生存函数图中可以看出阴性蛋白表达者的生存情况高于弱阳性和强阳性而生存时间高于两组阳性组别,阴性组平均生存期为4.01(年),弱阳性和强阳性组的生存期分别为3.87(年)和3.19(年)。三组间进行HR风险比值为2.416,P=0.009<0.05,说明三组间在累积生存率中存在差异。

图1 关系图

3 讨论

乳腺癌发展机制十分复杂,最近几年其发病率呈上升趋势,且出现年轻化[6-10]。MMPs主要来源于微环境中的基质细胞,其中MMP11是基质溶解素酶,操作者一些生物活性分子,并改变细胞自身生物学行为,在肿瘤微环境中扮演着重要角色[11-13],但发挥的蛋白水解活性的位置和时间尚未完全清楚。越来越多的研究证实MMP11与肿瘤的发生和发展关系密切[14]。

既往研究认为[15],MMP11参与恶性肿瘤的侵袭和转移,能够促进癌细胞发生自发性凋亡,从而抗扩大抗凋亡的癌细胞数量,这与本文研究结果一致。本文研究结果显示,非特殊型浸润性乳腺癌患者MMP11蛋白表达阴性(-)、弱阳性(+)25%、强阳性(++)分期、分化、分级、淋巴结转移和复发情况不同,随着MMP11蛋白表达程度增强,肿瘤的分级、分期和分化增强,而复发率和淋巴结转移率显著增加。同时,不同蛋白表达的患者是生存时间存在一定差异,其中蛋白强表达的患者生存时间最短,阴性表达的患者生存时间最长,MP11蛋白表达强度影响预后生存时间,随着蛋白强度的增强,生存时间显著缩短。

综上所述,非特殊型浸润性乳腺癌MMP11蛋白会增加肿瘤侵袭性,促使肿瘤转移、复发,且蛋白表达强度越强其预后生存时间显著缩短。