胃癌患者血清ILF3水平变化及与肿瘤血管生成的关系

于 飞，王 涛，师 振，王 璟，栗圣思，马 丽，李冬梅

(黄河三门峡医院 普外科二病区，河南 三门峡472000)

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断以及早期手术治疗是提高患者临床疗效、延长患者生存期的主要措施[1-2]。肿瘤的生长以及转移离不开肿瘤血管的生成，若没有新生血管，肿瘤组织直径很难超过1-2 mm，因此可以认为新生血管是恶性肿瘤形成的必要生物学行为之一[3-4]。白细胞介素增强因子3(ILF3)是近年来发现的与生理及病理状态有关的新基因，有学者认为，ILF3与胃癌的侵袭转移具有密切的联系[5]。本研究探讨胃癌患者血清ILF3水平变化及与肿瘤血管生成的关系，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床信息

选择2017年3月-2018年4月在黄河三门峡医院行胃癌根治术的胃癌患者56例作为胃癌组，患者均经手术病例确诊，术前均未行放、化疗，男性患者41例、女性患者15例，年龄33-74岁，平均年龄(58.27±9.32)岁。此外选择同期健康体检的健康志愿者50例作为对照组，其中男性38例、女性12例，年龄30-68岁，平均年龄(54.42±10.62)岁。经比较，两组受试者临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者均自愿签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1血清ILF3水平检测 抽取两组受试者清晨空腹静脉血，分离血清采用酶联免疫吸附法检测患者血清ILF3水平，操作严格按照试剂盒使用说明书进行，试剂盒购于美国R&D公司。

1.2.2免疫组化 术中留取的胃癌组织标本，采用免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)阳性细胞百分数以及CD34标记的组织微血管密度(MVD)，具体操作方法依据试剂盒说明。VEGF染色结果为胞浆或细胞膜呈棕黄色的阳性细胞，随机抽取5个高倍镜视野，每个视野计数100个细胞，计算VEGF阳性细胞百分数。MVD计算方式：首先在低倍镜下(×100)观察切片确定肿瘤内血管密度最高处，一般多位于肿瘤边缘，然后在高倍镜下(×200)观察计数，每个切片选择5个最高微血管染色区域，计算其平均数。单个细胞或细胞簇看做1个微血管，怀疑是同一血管或血管分支，只要彼此不相连，亦计数2个；对于肌性厚壁血管或管腔>50 μm的大血管不计数。

1.3 统计学分析

采用统计学软件SPSS 22.0，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血清ILF3水平比较

胃癌组患者血清ILF3水平显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组受试者血清ILF3水平比较

2.2 ILF3与胃癌患者临床病理因素之间的关系

血清ILF3水平与胃癌患者性别、年龄、病理分化无关(P>0.05)，而与患者肿瘤大小、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05)，见表2。

表2 ILF3与胃癌患者临床病理因素之间的关系

2.3 不同病理分期患者 VEGF阳性细胞百分数及MVD水平比较

TNM分期Ⅲ期患者VEGF阳性细胞百分数及MVD低水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)，见表3。

表3 不同病理分期患者 VEGF阳性细胞百分数及MVD水平比较

2.4 血清ILF3与VEGF、MVD相关性分析

相关性分析结果显示，ILF3与VEGF、MVD均呈显著正相关关系(r=0.373、0.407，P<0.05)。

3 讨论

胃癌患者预后较差，目前研究显示，进展期胃癌患者5年生存率低于40%。虽然目前胃癌的诊疗技术已经取得了较大的进展，但胃癌治疗的远期疗效仍不能令人满意[6-7]。胃癌患者临床预后差的主要原因是胃癌细胞具有较强的侵袭及迁移能力，肿瘤细胞在疾病的早期即可发生转移[8-9]。在肿瘤的侵袭转移过程中，新生血管发挥着重要作用。ILF3是近年来发现的一种与肿瘤密切相关的新基因[10]。研究显示，ILF3蛋白在炎症反应中发挥着重要的影响作用，是白细胞介素在T细胞表达中所需的一个重要的转录因子，直接调控白细胞介素的表达[11-12]。而ILF3蛋白通过转录调控功能，参与到肿瘤细胞的增殖、侵袭以及转移过程中[13]。目前有学者研究认为[14]，ILF3蛋白表达与胃癌患者肿瘤淋巴结转移有关，而关于ILF3表达与胃癌患者新生血管之间的研究，尚无相关报道。

本研究探讨分析胃癌患者血清ILF3水平变化及与肿瘤血管生成的关系，研究显示，胃癌组患者血清ILF3水平显著高于对照组(P<0.05)，与相关研究报道相似[15]，提示在胃癌患者中存在ILF3水平高表达。分析ILF3与患者临床病理特征之间的联系，结果显示，血清ILF3水平与胃癌患者性别、年龄、病理分化无关(P>0.05)，而与患者肿瘤大小、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05)。进一步提示ILF3在胃癌疾病的进展过程中发挥着重要的作用，同时促进了肿瘤的生长和转移[16]。

研究认为肿瘤的发生发展是多步骤协调作用的结果，而癌细胞的生长需要氧气以及营养，因此肿瘤血管的形成在肿瘤发展过程中是必不可少的[17-18]。VEGR对肿瘤血管的生成起着重要作用，而CD31是特异性的新生血管标志物，CD31抗体标记的MVD，可直接反映肿瘤组织中血管生成情况[19-20]。本研究结果显示，TNM分期Ⅲ期患者VEGF阳性细胞百分数及MVD水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。表明VEGF、MVD可较好地反映胃癌患者病程进展情况。此外，相关性分析结果显示，ILF3与VEGF、MVD均呈显著正相关关系(P<0.05)。提示血清中ILF3水平可能与胃癌血管生成有关，进而可能与胃癌的发生发展有关，通过血清ILF3水平的检测有助于胃癌的早期诊断以及临床治疗。

综上所述，胃癌患者血清ILF3水平显著升高，且ILF3水平与胃癌疾病的进展以及胃癌血管生成有关，可作为胃癌早期诊断和治疗的潜在指标。