沙库巴曲缬沙坦钠片联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗充血性心力衰竭的疗效分析

李英，泮蓓，吴江

充血性心力衰竭（CHF）通常是指正常静脉回流时，心脏排血量不足以维持代谢，引起心脏收缩及舒张功能障碍的一种病理状态，以肺循环淤血、疲劳乏力、呼吸困难、咳痰咯血等为主要表现。其治疗上以利尿、减少心脏负荷、增强收缩心肌力等为主要目的，其中利尿剂治疗起效较快，如静脉推注呋塞米、托拉塞米等，均能促进钠水排泄，消除水肿，但长时间服用会破坏水、电解质平衡。沙库巴曲缬沙坦钠片是目前治疗心力衰竭的新型药物，不仅能改善心力衰竭症状及预后，还能降低死亡风险[1]。琥珀酸美托洛尔缓释片是一种-受体阻滞剂，药性与阿替洛尔相似。上述药物均能有效治疗心绞痛、慢性心力衰竭等[2]，但二者联合用于CHF的研究较少。基于此，本研究分析沙库巴曲缬沙坦钠片联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗CHF的疗效及对左心室重构、神经内分泌激素活性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月至2020年10月在浙江省临安区第三人民医院就诊的CHF患者450例，纳入标准：（1）符合CHF的诊断标准[3]；（2）肺毛细血管楔压为12 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）；（3）近1个月未服用其他药物治疗；（4）精神、视觉、听觉等功能正常，且患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：（1）依从性、配合意识差；（2）伴有恶性肿瘤或严重传染病；（3）肝、肾等功能障碍；（4）对本研究药物过敏。根据简单随机法将患者分为观察组240例，对照组210例。对观察组男134例，女106例；年龄45～78岁，平均（58.2±10.1）岁；病程2～5年，平均（3.44±1.01）年。对照组男117例，女93例；年龄46～77岁，平均（57.1±9.2）岁；病程1～5年，平均（3.20±1.65）年。两组上述资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究已获得本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予面罩或鼻导管吸氧，琥珀酸美托洛尔缓释片（国药准字J20150044，瑞典AstraZeneca AB，规格：47.5mg×7片）口服，起始剂量为11.875mg，1次/d；待病情稳定后根据患者耐受情况，1～2周后增加剂量至23.75mg，1次/d；3～4周后增至47.5 mg，1次/d。观察组在对照组基础给予沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字J20190001，瑞士Novartis Pharma Stein AG，规格：50mg×28片）口服，起始剂量为50 mg，2次/d，后期可根据患者耐受情况，每2～4周递增至200 mg，治疗期间还需加强对肝肾功能的监测。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标（1）临床疗效[4]，显效：患者心力衰竭症状与体征显著改善，且心功能恢复正常或改善Ⅱ级；有效：心力衰竭症状与体征好转，心功能改善至少I级；无效：心力衰竭症状、体征及心功能无变化或恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）于治疗前后采用左心室长轴切面测量两组左心室重构的变化，包括左心室舒张末期内径（LVDD）、左心室收缩末期内径（LVSD），并根据彩色多普勒超声诊断图像计算左室射血分数（LVEF）。（3）于治疗前后测量两组神经内分泌激素水平，包括血清去甲肾上腺素（NE）、心钠素（ANP）及神经肽Y（NPY）。（4）随访记录两组恶心呕吐、心动过缓、头晕疲劳等不良反应情况。

1.4 统计方法 使用SPSS19.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组总有效率为89.17%，高于对照组的82.38%，差异有统计学意义（2=4.283，＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较 例（%）

2.2 两组治疗前后左心室重构改善情况比较 两组治疗后LVDD、LVSD及LVEF均优于治疗前（均＜0.05），且观察组改善程度优于对照组（均＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后左心室重构改善情况比较

2.3 两组治疗前后神经内分泌激素水平比较 两组治疗后NE、ANP及NPY均优于治疗前（均＜0.05），且观察组改善程度优于对照组（均＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后神经内分泌激素水平比较

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组并发症发生率为11.67%，略高于对照组的10.00%，但差异无统计学意义（2=0.321＞0.05），见表4。

3 讨论

CHF患者血清中神经内分泌激素水平与病情严重程度相关，可作为心力衰竭生物标志物之一[5]，因此可根据治疗前后激素水平判断治疗方案的疗效。本研究发现观察组总有效率高于对照组，且左心室重构及激素指标改善程度均优于对照组，与夏勇等[6]研究结果一致。这提示着沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔缓释片联合用药，不仅能有效减轻心力衰竭症状，改善其神经内分泌激素水平，还能抑制心肌重塑，降低左心负担。分析原因可能是由于沙库巴曲缬沙坦钠片，是一种新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制，具有独特的双重作用机制，一方面能利用沙库巴曲抑制脑啡肽酶、增強利钠肽的机制，达到利尿、舒张血管、保护心脏、减少心肌损伤等功效；另一方面通过缬沙坦选择性阻断AT1受体抑制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）的分泌，进而起到舒张血管、减轻心脏负荷的作用。琥珀酸美托洛尔缓释片作为一种选择性的1受体阻滞剂，能通过抑制交感神经兴奋，抑制1受体活性，进而起到增加LVEF，减少LVDD、LVSD的目的，且对心血管反应影响较小[7]。此外观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无明显统计学意义。这表明沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔缓释片联合可能会增加不良反应发生风险，需要密切观察，并根据患者耐受及具体情况酌情增减剂量。

综上所述，将沙库巴曲缬沙坦钠片联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗CHF患者的疗效显著，具有抑制心肌重塑、改善神经内分泌激素活性等方面的优势。