黄鱼清热宣肺方治疗肺大疱切除术后非感染性发热的临床研究※

翟建宾 于士昌 范子盼 赵臣亮 张璐芳 赵 亮

(河北省中医院心胸外科,河北 石家庄 050011)

肺大疱是指由多种原因引起的肺泡腔内压力上升，导致肺泡壁破裂，相互融合形成的含气囊腔[1]。临床数据显示，受环境污染和生活习惯影响，肺大疱发病率不断上升，该病危害性较大，如果没有得到有效治疗，会引发气胸、肺气肿、慢性支气管炎等[2]。肺大疱切除术为目前临床治疗肺大疱的常用方法，虽然可以有效切除病灶，但术后患者常会伴发发热，其中以非感染性发热为主[3-5]。非感染性发热的发生不仅影响患者术后康复的进程，而且还会增加患者住院时间，加重患者的经济负担[6-7]。2017-08—2020-08，我们在西医常规治疗基础上加用黄鱼清热宣肺方治疗肺大疱切除术后非感染性发热25例，并与单纯西医常规治疗25例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部50例均为河北省中医院心胸外科收治的肺大疱切除术后住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组25例，男23例，女2例；年龄18～27岁，平均(19.8±5.6)岁；病程1～9年，平均(5.3±0.4)年；病位：左肺12例，右肺13例；原发病：支气管哮喘12例，肺癌5例，肺结核7例，无诱因1例。对照组25例，男22例，女3例；年龄18～29岁，平均(20.6±4.1)岁；病程1～9年，平均(5.2±0.4)年；病位：左肺11例，右肺14例；原发病：支气管哮喘11例，肺癌6例，肺结核5例，无诱因3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《外科学》[8]中肺大疱的诊断标准，且经胸部CT影像学检查确诊。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准，年龄>18岁，均行单孔胸腔镜肺大疱切除术治疗，术后12 h内出现发热，测量腋下体温37.5～39.0 ℃；患者自愿参加本研究并签署知情同意书，经过河北省中医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 术后伤口感染导致的发热者；术后并发上呼吸道感染导致的发热者；合并有其他可致发热疾病者，如血液病、结缔组织疾病、甲状腺功能亢进等；合并有心、肝、肾功能严重障碍者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 均予单孔胸腔镜肺大疱切除术后常规治疗，包括监测生命体征、吸氧、保持引流管通畅、止咳化痰治疗等，并根据手术切口分类标准本类手术为Ⅱ类切口[9]，术后给予注射用头孢尼西钠(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20073651)2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，每日1次。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用黄鱼清热宣肺方治疗。药物组成：炙麻黄5g，生石膏25 g，清半夏10 g，鱼腥草15 g，牛蒡子6 g，生甘草6 g，牡丹皮8 g，虎杖8 g，杏仁8 g，桑白皮8 g，厚朴8 g，赤芍8 g。伴便秘者加生大黄3 g、火麻仁6 g；伴高热者加僵蚕2 g、水牛角粉6 g；伴咳嗽甚者加前胡6 g、威灵仙10 g；伴消化不良者加陈皮5 g、鸡内金10 g；伴痰多黏稠者加莱菔子15 g、海浮石15 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 发热相关指标 比较2组治疗后发热相关指标评分情况，包括伴随症状、发热程度、发热持续时间及发热次数，根据患者的临床表现拟定评分标准。伴随症状(包括头痛、腰痛及下肢痠痛)：3分，伴随3项症状；2分，伴随2项症状；1分，伴随1项症状；0分，无伴随症状。发热程度：6分，>38.5 ℃；4分，37.6～38.5 ℃；2分，<37.6 ℃。发热持续时间：6分，>6 h；4分，3～6 h；2分，<3 h。发热次数：6分，1日内发作3次以上；4分，1日内发作2～3次；2分，1日内发作1次。

1.4.2 炎症相关因子 比较2组治疗后炎症相关因子水平情况，包括白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)。均采用酶联免疫吸附法检测，相关试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供。

1.4.3 肺功能 比较2组治疗后肺功能指标变化情况，包括用力肺活量(FVC)、FVC占预计值百分比(FVC%)、第1 s用力呼气容积(FEV1)及FEV1占预计值百分比(FEV1%),采用深圳埃顿医疗实业有限公司FGY-200型肺功能检测仪检测。

1.4.4 生活质量 比较2组治疗后生活质量情况。采用简明健康状况调查表(SF-36)评价，包括躯体疼痛、生理机能、情感职能、社会功能、精神健康、一般健康状况、精力及生理职能，各项最高100分，评分越高表示生活质量越好[10]。

2 结果

2.1 2组治疗后发热相关指标评分及总分比较 见表1。

表1 2组治疗后发热相关指标评分及总分比较 分，

由表1可见，治疗组治疗后发热相关指标伴随症状、发热程度、发热持续时间、发热次数评分及总分与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均低于对照组。

2.2 2组治疗后炎症相关因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较 见表2。

表2 2组治疗后炎症相关因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较

由表2可见，治疗组治疗后炎症相关因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均低于对照组。

2.3 2组治疗后肺功能指标FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平比较 见表3。

表3 2组治疗后肺功能指标FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平比较

由表3可见，治疗组治疗后肺功能指标FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均高于对照组。

2.4 2组治疗后SF-36评分比较 见表4。

由表4可见，治疗组治疗后SF-36躯体疼痛、生理机能、情感职能、社会功能、精神健康、一般健康、精力及生理职能评分与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均高于对照组。

表4 2组治疗后SF-36评分比较 分，

3 讨论

肺大疱一般继发于小支气管的炎性病变，其临床症状与肺大疱的大小和数量有关，较小的肺大疱患者一般无明显症状，体积大或多发性肺大疱患者可有胸闷、气短等症状，导致患者肺功能出现异常，特别是青少年经常由于剧烈运动导致肺大疱破裂而引发气胸[11]。随着医学水平进步和人们健康意识的增强，肺大疱的检出率越来越高，临床上治疗肺大疱的手段也越来越成熟，从传统的开胸手术到现在的胸腔镜手术，在提高临床疗效的同时，也在不断减轻患者的痛苦，但如何预防和治疗术后非感染性发热等并发症的发生，已经是困扰临床的棘手问题[12]。肺大疱切除术后引发非感染性发热原因较多，有研究认为主要与气管插管、尿道插管、手术损伤、胸腔引流管的留置、深静脉置管、手术创面无菌性炎性反应、手术应激反应、免疫反应等有关[13]。TNF-α主要由巨噬细胞和单核细胞分泌的一种炎症因子，具有多种生物学效应，参与机体的炎性反应和免疫反应，对中性粒细胞具有激活作用，同时还是一种内源性热原质，可通过直接刺激下丘脑体温调节中枢和刺激巨噬细胞释放IL-1而引起发热，并诱导肝细胞急性时相蛋白的合成，在多种病理状态下其水平明显升高[14-15]。IL-6可激活与调节免疫细胞，介导淋巴细胞的活化、增殖及分化，刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎性反应[16]。hs-CRP是机体在发生炎性反应刺激时由肝细胞合成分泌的一种急性时相蛋白，其水平变化可反映疾病的活动情况[17]。FVC、FVC%、FEV1及FEV1%是临床上常用的肺功能检测指标，对于评价患者术后肺功能的恢复情况具有重要的参考价值[18]。SF-36是临床上评价患者生活质量的常用量表，具有良好的信度和效度，受到临床的广泛认可[19]。肺大疱切除术为Ⅱ 类切口手术，属于可能被污染的切口，术后给予头孢类抗生素可有效预防伤口感染[20]。

中医在发热类疾病治疗方面经验丰富，认为肺大疱切除术后非感染性发热主要与气郁、痰热有关。中医学认为，肺主气，司呼吸，即“呼吸之气”和“一身之气”，肺吸入的清气与水谷精气相合，形成宗气，宗气贯血脉散全身，故全身之气与肺功能具有明显相关性。肺大疱患者因肺脏功能受损，清气吸入量减少，生气量不足，气不摄津，津液外泄，阴不制阳，引起发热。手术治疗导致患者肺功能再次受损，津液运行输布失调，聚而为痰，肺宣降功能不利，气机升降失调，气郁胸中，痰气互结，郁久化热；加之手术过程中伤津耗气，气不行则血滞，故而发热。黄鱼清热宣肺方是由麻杏石甘汤化裁而来，方中炙麻黄、鱼腥草共为君药，麻黄宣肺祛邪解表；鱼腥草清热解毒消痈，两者合用，清热解毒、宣发肺热。生石膏、牛蒡子、清半夏、厚朴、虎杖、赤芍、牡丹皮为臣药，生石膏大寒，清热泻火，与炙麻黄合用，可制约其温热之性；牛蒡子善清风热，助炙麻黄发散之力，清中有散，寓“火郁发之”之意；虎杖清热利湿，可透邪外出，具疏通之性，可导湿热痰火下趋；牡丹皮为凉血热之要药，与赤芍合用，行血中之滞，凉血中之热；清半夏化痰散结；厚朴燥湿行气，与清半夏合用以消痰饮。桑白皮、杏仁为佐药，桑白皮泻肺平喘，利水消肿；杏仁功专降气，兼能宣发，佐臣药宣肺气、祛邪气。甘草为使药，清热解毒，调和诸药。诸药合用，共奏宣肺清热、化痰祛湿之功，肺气宣，气血行，邪气散，郁热消。

本研究结果显示，治疗组治疗后发热相关指标伴随症状、发热程度、发热持续时间、发热次数评分及总分均低于对照组(P<0.05)，炎症相关因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，肺功能指标FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平均高于对照组(P<0.05)，SF-36躯体疼痛、生理机能、情感职能、社会功能、精神健康、一般健康、精力及生理职能评分均高于对照组(P<0.05)。提示黄鱼清热宣肺方治疗肺大疱切除术后非感染性发热临床疗效确切，可明显改善患者发热症状，减轻发热程度，减少发热时间，减少发热次数，降低炎症相关因子水平，提高肺功能，改善患者生活质量，值得在临床上广泛应用。