晚期恶性胸腹水患者应用洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗的临床效果分析

李怀，李微，陈荣斌

广东医科大学附属第三医院肿瘤内科，广东佛山528318

恶性胸腹水是多为全身肿瘤转移至胸膜或胸腹腔的常见并发症，诱发该病临床常见于肺癌、肝癌、胃癌和大肠癌等癌症相关，该症也是恶性肿瘤晚期常见的严重并发症，出现该症状往往提示癌细胞已出现远处转移，已处于中晚期阶段。患者发病后临床中主要表现为呼吸困难、循环功能障碍、气促，以及腹胀、腹痛、肢体浮肿等，不仅会加重患者身体负担，导致患者病情不断加重，而且会降低患者生存和生活质量[1]。因此，为减轻疾病对患者影响，延长其生存期，临床中应使用适合方式进行治疗。以往临床中主要使用洛铂体腔热灌注，而随着医学发展更加重视低创伤和不良反应小治疗方式使用，使得体外高频深部热疗开始被广泛应用于疾病治疗[2-3]。该研究简单随机选取2019年1—12月该院收治的50例晚期恶性胸腹水患者作为研究对象，探讨洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗方式的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取该院收治的50例晚期恶性胸腹水患者作为研究对象，利用随机数表法分为两组各25例。观察组男14例，女11例；年龄40～79岁，平均（49.8±1.9）岁。对照组男13例，女12例；年龄45～78岁，平均（50.0±1.7）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①经临床检查患者均诊断为晚期恶性胸腹水，符合《恶性胸腔积液指南》诊断标准[4]；②B超等诊断结果显示明确有胸腹水；③患者血常规、肝肾功及心功能基本正常；④该次研究经医院伦理委员会批准同意；⑤患者或家属知情同意。

排除标准：①患者基础资料缺失；②妊娠、哺乳期女性；③检查前有严重心、肝、肾功能障碍；④存在认知交流、精神意识、凝血功能和免疫功能障碍。

1.2 方法

体外高频深部热疗设备：选用珠海和佳HG-2 000 II型体外高频热疗机。

对照组：实施洛铂体腔热灌注治疗，具体方法：①向对胸腹水位置使用B超进行定位，并经胸腹腔穿刺留置引流管，持续引流3 d，排空胸腹腔积液；②借助体腔热灌注治疗仪，将水温控制在45℃，流速控制在180～200 mL/min，并保证化疗液以41℃左右温度流入胸腹腔，并注入0.9%氯化钠注射液（国药准字H20065385；规格：10 mL∶0.09 g）500～2 000 mL、洛铂（国药准字H20050308；规格：50 mg/瓶）90 mg进行灌注，并持续30 min引流，引流5次；③最后一次引流向腔内加入10 mg地塞米松（国药准字H41020035；规格：1 mL∶2 mg×1瓶）闭管，24 h后进行引流，并叮嘱患者适时更换体位，确保药物与胸腹膜充分接触。1次/周，连续4周。

观察组：联合使用洛铂体腔热灌注与体外高频深部热疗治疗。体外高频深部热疗治疗措施：穿刺引流与配合药物化疗与对照组相同，治疗后1 h后使用体外高频热疗机进行体外高频深部热疗，选用洛铂30 mg/m2加入对照组灌注液并将其加热至42～43℃,向胸腹腔内灌注3～4次,灌注结束后保留约500 mL灌注液，同时注入30 mg洛铂进行夹闭引流管处理,灌注后于1 h内实施体外深部热疗,治疗时间控制在40 min,药物留置于腔内24 h后再通过引流排出，1次/周，连续4周。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后癌胚抗原(CEA)、免疫细胞（CD4+、CD4+/CD8+）指标水平。

观察并统计两组腹泻腹痛、恶心呕吐和胸痛发热等不良反应发生率，发生率越低治疗方式使用安全性和应用价值越高。

观察两组患者治疗总有效率。

1.4 评价标准

对患者临床治疗效果，根据世界卫生组织(WHO)恶性肿瘤疗效判定标准进行评估[5]，其中，完全缓解(CR)：治疗后胸腹水完全消失，持续时间至少4周；部分缓解(PR)：治疗后胸腹水减少不低于50%,持续时间至少4周；稳定(SD)：治疗胸腹水减少不足50%或增加不超过25%；进展(PD)：治疗后患者胸腹水增加多于25%。总有效率+(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指标水平比较

治疗前两组患者癌胚抗原和免疫细胞水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均有所改善，治疗后两组相比观察组更优，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指标水平对比（±s）

表1 两组患者治疗前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指标水平对比（±s）

组别时间CEA（ng/mL）CD4+（%） CD4+/CD8+观察组（n=25）对照组（n=25）治疗前治疗后治疗前治疗后t观察组治疗前后值P观察组治疗前后值t对照组治疗前后值P对照组治疗前后值t两组治疗前值P两组治疗前值t两组治疗后值P两组治疗后值26.28±1.64 9.32±1.73 26.32±1.50 13.34±1.75 35.573＜0.05 28.158＜0.05 0.090＞0.05 8.168＜0.05 28.36±4.97 35.26±1.86 28.09±5.02 32.01±1.95 6.501＜0.05 3.639＜0.05 0.191＞0.05 6.030＜0.05 1.16±0.22 1.34±0.17 1.16±0.21 1.21±0.13 3.237＜0.05 1.012＞0.05 0.000＞0.05 3.037＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生率比较

观察组患者不良反应发生率为8.00%，对照组为32.00%，两组不良反应发生率差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 两组患者临床治疗效果比较

观察组治疗总有效率为88.00%明显高于对照组的64.00%，两组治疗总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗总有效率对比[n(%)]

3 讨论

恶性胸腹水是恶性肿瘤晚期常见并发症，该症发生后不仅会加重患者身体负担，而且会影响疾病治疗效果及预后，降低患者生活和生存质量，缩短其生存周期。该症治疗难度大、病情容易反复，目前尚无确切有效治疗方式，临床中主要通过排空胸腹水等方式帮助患者改善症状，通过局部缓解抑制胸腹水生成，从而延长患者生存期限。该方案治疗胸腹水主要使用超声定位、穿刺引流配合相应药物进行体内灌注[6-7]联合体外高频深部热疗，实际进行灌注中常用药物有多种，但不同药物在使用中存在一定差异，其中，洛铂广义上属于一种烷化剂，可对多种肿瘤细胞株具有毒作用，且与顺铂抑瘤作用相似，但实际使用效果较强。经注射后，可起到抑制肿瘤细胞作用。但该方式在治疗中由于缺乏特异性解毒剂，使用过量或长期使用，会使患者出现不良反应，产生严重不适感，影响患者身心健康[8-9]。而随着医疗中开始重视低创伤和不良反应小治疗方式，使得体外高频深部热疗开始被应用于临床中。并且已有研究表明，通过将其与洛铂体腔热灌注联合使用，既可提升患者机体免疫功能，又可有效抑制肿瘤细胞，在预防复发方面具有良好效果[10-11]。

该次对恶性胸腹水治疗研究结果显示，两组患者癌胚抗原和免疫细胞水平比较，治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗后各项指标优于治疗前，治疗后组间对比，观察组优于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，观察组（8.00%）低于对照组（32.00%），两组临床治疗总有效率比较，观察组（88.00%）高于对照组（64.00%）（P＜0.05）；该次研究结果与陈毅等人[12]相关研究结果一致，在研究中将全部患者分为两组，其中，实验组临床总有效率为90.74%明显高于参照组的72.22%，而实验组不良反应发生率为11.11%明显低于参照组的29.63%（P＜0.05）。说明使用洛铂体腔热灌注联合体外高频深部热疗治疗，可明显改善晚期恶性胸腹水患者疾病相关症状，且可降低不良反应发生率，保证治疗安全性，提升临床治疗效果。

综上所述，在对晚期恶性胸腹水患者进行治疗中，通过采用洛铂等药物进行体腔热灌注治疗，能在一定程度上缓解患者疾病，减轻患者身体负担。而联合使用体外高频深部热疗治疗后，利用其创伤小和不良反应小等使用优势，可进一步提升对患者临床治疗效果，帮助患者改善免疫功能，且可降低长期使用洛铂体腔热灌注引发的不良反应，治疗方式使用安全性较高，具有推广应用价值。