沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎的临床效果观察

陈俊杰

(隆回县人民医院，湖南省 隆回县 422200)

银屑病关节炎属于慢性炎性关节病变，是一种与银屑病的发生有密切关联的免疫系统异常性疾病。患者在发病后大多伴随有皮疹、周围软组织肿胀等症状，严重时甚至可能出现脊柱炎，给病患的日常生活和工作带来极大不便。本研究通过随机对比试验，研究沙利度胺在益赛普治疗银屑病关节炎后期的临床应用效果极其用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018年4月-2020年1月期间我院收治的银屑病关节炎患者86例为对象，在益赛普治疗3个月后，随机分为常规组(予以甲氨蝶呤治疗)和研究组(加用沙利度胺治疗)，每组43例。所有入选对象均符合Wright及Moll的银屑病关节炎诊断标准[1]，无误诊。排除合并心脏、肝肾功能异常者，排除存在药物过敏史者，排除无法完成研究随访者。常规组中男性23例，女性20例，年龄32～64岁，平均年龄(48.92±3.08)岁，平均病程(6.45±2.10)年；研究组病患中男、女分别为22例、21例，年龄34～66岁，平均年龄(49.57±3.49)岁，平均病程(6.78±2.06)年。对比两组的年龄、性别等基本资料，并未发现明显差异，P>0.05。所有入选对象均对研究内容完全知情且自愿参与，符合伦理学原则。

1.2 方法

研究期间停用其他相关抗风湿、抗银屑病药物的治疗。

所有入选对象均予以益赛普(三生国健药业(上海)股份有限公司生产，国药准字S20050058)治疗，每次给药剂量为25mg，每日两次，经皮下注射给药；治疗1个月后逐渐将每次给药量降至12.5mg，并同步予以其它药物治疗。

常规组予以甲氨蝶呤(上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020644)治疗，每次口服5mg，每日1次。研究组则在益赛普基础上加用沙利度胺(常州制药厂有限公司生产，国药准字H32026129)治疗，每次口服50mg，每日2次。

1.3 观察指标

治疗2个月后取空腹静脉血，测量并记录C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平；评估压痛指数、银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)、关节肿胀指数，PASI指数的评估参照相关文献进行，关节肿胀指数及压痛指数则按照0～3分予以评估，0分为无肿胀/无压痛，3分表示重度肿胀/重度压痛，以各关节肿胀程度评分之和为最终的关节肿胀指数。同时统计两组的不良反应发生情况，并进行3个月随访，统计复发率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组相关实验室指标水平对比

分析表1可知，治疗后研究组的CRP、ESR、IgA、IgM水平均明显低于常规组，组间差异具统计学意义，P<0.05。

表1 两组实验室指标水平对比(x±s，n=43)

2.2 两组压痛指数、PASI指数、关节肿胀指数对比

与常规组比较，研究组的压痛指数、PASI指数及关节肿胀指数均有明显下降，对比存在明显差异，P<0.05。详情如下表2所示。

表2 两组压痛指数、PASI指数、关节肿胀指数对比

2.3 两组不良反应及3个月复发率对比

治疗过程中两组均未发现严重心脏或肝肾功能异常，不良反应以头晕、白细胞减少、转氨酶升高等为主，研究组总不良反应发生率较常规组更低；随访3个月发现研究组有相对更低的复发率，组间差异明显，P<0.05。具体如表3所示。

表3 两组不良反应及3个月复发率对比

3 讨论

银屑病关节炎致病机制非常复杂，影响因素多样，部分学者认为可能与患者血清IgA或IgG含量有关，免疫机制可能是疾病主要的致病原因。从病理学角度，疾病累及的发病组织主要是滑膜组织，所以，学者认为该疾病发病可能与组织增生水肿等存在直接关联；部分患者伴有少量的淋巴细胞浸润，随着病程延长，疾病晚期患者滑膜纤维组织异常增多。因此在临床治疗中以控制炎症因子、减轻免疫反应、缓解关节不适为主要原则[2]。

益赛普的主要成分为重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，是近年来的一类新型融合性蛋白，在临床应用中已经证实其起效速度较快且表现出较高的特异性。多项研究已经证实，生物制剂在银屑病关节炎的治疗中有可靠效果。而沙利度胺则是一种人工合成类药物，主要成分为谷氨酸衍生物，可有效抑制肿瘤坏死因子、双向免疫调节作用。一方面沙利度胺能通过对白细胞的炎症趋化反应抑制，降低肿瘤坏死因子，从而调节增加免疫细胞分泌白细胞介素2、白细胞介素4等抗炎因子；另一方面，沙利度胺还能稳定溶酶体膜、抑制氧化应激反应，还能刺激机体产生淋巴细胞、调节细胞毒性，有效抑制免疫反应相关因子活性。在益赛普治疗银屑病关节炎的后续治疗中加用沙利度胺，不仅能够进一步强化对肿瘤坏死因子的抑制作用、减轻免疫反应，还能调节免疫系统的因子分泌，使机体内的免疫反应恢复平衡，在较短时间内缓解减轻关节疼痛和关节肿胀，降低后续复发风险。本次研究结果显示，治疗后研究组的CRP、ESR、IgA、IgM水平均明显低于常规组；研究组的压痛指数、PASI指数及关节肿胀指数分别为(5.19±2.11)、(3.25±1.17)、(7.22±2.05)，与常规组对比均有明显下降；且研究组总不良反应发生率、3个月复发率均低于常规组，组间差异明显，P<0.05。

综上所述，临床上在治疗银屑病关节炎时，可考虑在易普赛治疗后续疗程中加用沙利度胺治疗，不仅有利于减轻炎症反应、改善关节肿胀及关节疼痛感，也能有效减轻不良反应发生风险和复发率，具备于临床上推广应用的意义和价值。