预混胰岛素类似物联合瑞格列奈对2型糖尿病合并肺结核患者的免疫功能和血糖的影响

卓剑平

(广东省广州市第一人民医院药剂科, 广东 广州 510180)

糖尿病是我国常见的慢性病之一，主要由于胰岛素敏感性降低或缺乏所致，其中以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占大多数。研究指出，T2DM患者血糖水平控制不佳会增加肺结核的发生风险；合并肺结核者会增加原发病病情，同时增加神经、血管等并发症发生风险[1]。T2DM合并肺结核患者伴有明显的免疫功能降低，会增加血糖控制难度，预混胰岛素类似物能够有效控制初始血糖，但持续使用时会导致胰岛素用量不断增加，对胰岛功能产生损害；而单纯给予降糖药物治疗效果不佳，故可在给予外源性胰岛素的同时使用胰岛素促分泌剂以改善血糖控制效果[2]。基于以上背景，本文对2019年5月～2020年5月收治的60例T2DM合并肺结核患者进行研究，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2019年5月～2020年5月本院接收的100例T2DM合并肺结核患者进行研究，经医院伦理委员会批准。纳入标准：分别符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》《中国结核病防治规范实施工作指南》中关于T2DM、肺结核诊断[3-4]；病情稳定者，无严重的器官功能损害；无药物过敏史；知情同意本研究。排除标准：合并急性糖尿病并发症；合并精神疾患；合并恶性肿瘤者；入院前接受过相关治疗者。按随机排列法分为对照组50例：男27例，女23例；年龄45～78岁，平均(53.58±6.41)岁；病程3～11年，平均(5.83±1.28)年。研究组50例：男29例，女21例；年龄46～78岁，平均(53.64±6.52)岁；病程3～11年，平均(5.72±1.16)年。两组基础资料无显著差异(P>0.05)，具有比较价值。

1.2 方法

100例患者入院后均予四联化疗方案进行肺结核的治疗：异烟肼(厂家：上海信谊药厂；批准文号：国药准字H31020495；规格：100mg)300mg每日一次顿服；利福平(厂家：常州制药厂；批准文号：国药准字H32021677；规格：0.15g)0.6g每日一次空腹顿服；乙胺丁醇(厂家：杭州民生药业；批准文号：国药准字H33021602；规格：0.25g)1.0g每日一次顿服；吡嗪酰胺(厂家：上海信谊药厂；批准文号：国药准字H31020800；规格：0.25g)0.5g/次口服，3次/d；四种药物均口服3个月。并结合患者的具体情况采取个性化的降糖方案，同时均予预混胰岛素类似物，即诺和锐30R(厂家：Novo Nordisk A/S；进口注册证号：S20090097；规格：100U/mL，3mL/支)分别于早餐前6U、晚餐前6U皮下注射。连续治疗3个月。参照组：安慰剂(药片大小、颜色、性状等与瑞格列奈一致)1mg/次口服，3次/d。试验组：瑞格列奈(厂家：江苏豪森药业；批准文号：国药准字H20103637；规格：1.0mg)1mg/次餐前10min内口服，3次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

分别于入院时(入院后第2d清晨)、治疗后(治疗后3个月)抽取患者空腹外周静脉血5mL及餐后2h外周静脉血2mL，放置于离心机上以3000r/min进行离心处理5min后，取上层清液进行免疫功能指标、血糖水平的检测。免疫功能指标：取适量血清采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行T细胞亚群(CD4+、CD8+)的检测；血糖水平：取适量血清采用美国贝克曼AU-5824型全自动生化分析仪进行糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平的检测[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组免疫功能指标对比

治疗后，两组CD4+、CD8+水平均较入院时升高，且试验组升高幅度大于对照组，差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组免疫功能指标对比

2.2 两组血糖水平对比

治疗后，两组HbAlc、FBG、2hPG水平均较入院时降低，且试验组降低幅度大于对照组，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组血糖水平对比

3 讨论

糖尿病、肺结核均是我国常见的慢性消耗性疾病，血糖的控制效果将会对肺结核的治疗效果产生影响，而肺结核会增加糖尿病并发症发生风险，两者联合出现时会加重病情，导致肺部出现干酪样坏死而形成空洞，预后较差。诺和锐是常见的预混胰岛素类似物，能够与脂肪细胞和肌肉上的胰岛素受体结合，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，降低血糖水平；同时还对肝脏葡萄糖的输出产生抑制作用，从而达到较好的降糖效果；但长期的临床实践表明，短效预混胰岛素类似物控制餐后血糖效果不理想，而中效预混胰岛素类似物会增加夜间低血糖的发生，且维持时间不长难以控制次日清晨空腹血糖，促使患者血糖波动较大，故有研究提出针对糖尿病合并肺结核患者，应给予预混胰岛素类似物、长效口服降糖药联合治疗方案以改善血糖控制效果[6]。

瑞格列奈是近年来在临床应用的一种短效胰岛素促泌剂，主要通过与β细胞上的受体结合，促使细胞膜中ATP依赖性钾通道，促使β细胞去极化，增加钙离子内流，从而激活胰岛素分泌过程，主要作用原理是促进胰腺释放胰岛素而降低血糖水平[7]。本研究结果显示治疗后，诺和锐联合瑞格列奈组HbAlc、FBG、2hPG水平均较入院时降低，且低于诺和锐联合安慰剂组，差异显著，说明诺和锐与瑞格列奈联合使用能够更好地控制血糖水平。分析原因在于：这两种药物均能够模仿胰岛素的生理性分泌，同时改善胰岛素功能，从而有效降低血糖水平。对于T2DM患者，长期的高血糖水平为结核菌的生长繁殖提供有利条件，从而降低机体免疫功能，打破T淋巴细胞亚群平衡，对肺结核的治疗产生影响。本研究结果治疗后，显示诺和锐与瑞格列奈组CD4+、CD8+水平均较入院时升高，且高于诺和锐联合安慰剂组，差异显著，说明前者能够改善患者的免疫功能，促进预后。曹志宏[8]等研究结果显示在预混胰岛素类似物治疗的基础上使用瑞格列奈治疗能够降低血糖水平的同时提高T淋巴细胞亚群水平，与本研究结果一致，进一步证实两种药物联合使用在强化治疗效果、提高免疫功能方面的优势。

综上所述，对T2DM合并肺结核患者采取预混胰岛素类似物治、瑞格列奈联合治疗方案，不仅能够有效控制血糖，还能改善患的免疫功能，疗效确切。