沙利度胺治疗强直性脊柱炎的疗效分析

李广科　袁耀

【摘要】 目的 分析沙利度胺治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效。方法 60例强直性脊柱炎患者随机分为对照组和治疗组， 每组30例。对照组采用柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗， 治疗组采用沙利度胺治疗， 观察两组患者的C反应蛋白、红细胞沉降率、外周关节肿胀数、扩胸度、枕臂试验、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、临床缓解时间情况， 同时比较两组治疗总有效率。结果 治疗组患者的各项指标情况在治疗后均优于对照组（P<0.05）；且治疗组总有效率为93.3%， 明显高于对照组的80.0%（P<0.05）。结论 沙利度胺治疗强直性脊柱炎能够有效缓解症状， 治疗效果显著， 值得临床推广。

【关键词】 强直性脊柱炎；沙利度胺；柳氮磺胺吡啶；疗效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.001

【Abstract】 Objective To analyze clinical effect by thalidomide in the treatment of ankylosing spondylitis （AS）. Methods A total of 60 patients with ankylosing spondylitis were randomly divided into control group and treatment group， with 30 cases in each group. The control group received salicylazosulfapyridine （SASP） for treatment， and the treatment group received thalidomide for treatment. Observation was made on C-reactive protein， erythrocyte sedimentation rate， peripheral swollen joint count， chest expansion degree， arm pillow test， Bath ankylosing spondylitis disease activity index （BASDAI）， and clinical relief time in both groups. Comparison was made on total effective rate between the two groups. Results The treatment group had all better indexes after treatment than the control group （P<0.05）. The treatment group also had obviously higher total effective rate as 93.3% than 80.0% in the control group （P<0.05）. Conclusion Thalidomide can effectively relieve symptoms in treating ankylosing spondylitis， along with precisely curative effect. It is worth clinical promotion.

【Key words】 Ankylosing spondylitis； Thalidomide； Salicylazosulfapyridine； Curative effect； Safety

强直性脊柱炎是一种以中轴关节慢性进行性炎症为主的全身性自身疾病， 与机体免疫异常相关。传统上多采用柳氮磺吡啶（SSZ）、甲氨蝶呤（MTX）治疗， 但效果并不理想[1， 2]。许多患者在青年时期出现畸形和功能受限， 严重影响生活质量， 给家庭社会均带来很大的负担。肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂可快速减轻强直性脊柱炎疾病活动， 改善患者的生活质量， 目前在临床上广泛应用。但由于价格昂贵， 许多患者在经济上不能承受。而且这类药物增加结核， 乙肝这类疾病患病的风险[3]。近年越来越多的研究证实沙利度胺治疗强直性脊柱炎有效， 被誉为穷人的生物制剂。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1～12月本院门诊或住院强直性脊柱炎患者60例， 其中男42例， 女18例， 平均年龄（33.5±2.4）岁， 患病时间0.5～26.0年。均符合1984年的强直性脊柱炎诊断标准。且对传统疗法效果不佳或不耐受。另外， 所选患者治疗前1个月， 患者BASDAI>4分， 脊柱痛评分>4分。所有患者在开始用药前告知采取医学认可的有效的避孕措施。按照美国Celgene公司制定的沙利度胺教育和处方安全系统（STEPS）标准进行安全保障。本研究获得本院伦理委员会批准。每例患者本人及家属均知情。将所有患者随机分治疗组与对照组， 各30例。对照组中， 男22例， 女8例， 平均年龄（32.3±1.6）岁， 患病时间0.5～25.0年。治疗组中， 男20例， 女10例， 平均年龄（32.3±2.1）岁， 患病时间0.5～26.0年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 对照组患者采用柳氮磺胺吡啶（上海信谊天平药业有限公司， 国药准字H31020557， 0.25 g/片）治疗， 具体方法如下：第1周口服柳氮磺胺吡啶0.5 g/d， 第2周口服柳氮磺胺吡啶0.75 g/d， 第3周以后口服柳氮磺胺吡啶1.0 g/d。

治疗组：口服沙利度胺（常州制药厂有限公司， 国药准字H32026129， 25 mg/片）的起始剂量为50 mg/d， 每晚睡前顿服， 然后每隔7 d增加50 mg/d， 直至达到口服沙利度胺150 mg/d。在沙利度胺治疗前停用所有慢作用药物。患者可以继续服用非甾体消炎止痛药， 但剂量不得增加；根据病情可酌情减量。随诊时间为1年或更长时间。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察两组患者的C反应蛋白、红细胞沉降率、外周关节肿胀数、扩胸度、枕臂试验、BASDAI、临床缓解时间情况， 同时比较两组治疗总有效率。显效：临床症状积分、体征和实验室指标中至少四项改善≥70%， 患者晨僵症状明显好转， 骶髂关节及各关节疼痛症状明显好转， 关节肿胀明显好转， 关节活动明显改善；有效：临床症状积分、体征和实验室指标中至少四项改善≥30%， 患者晨僵症状好转， 骶髂关节及各关节疼痛症状好转， 关节肿胀好转， 关节活动改善；无效：未达到上述指标或加重。患者晨僵症状无好转， 骶髂关节及各关节疼痛症状无好转， 关节肿胀无变化。总有效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床缓解时间 治疗组的临床缓解时间为（39.2±3.2）d， 短于对照组的（70.5±6.2）d（P=0.036<0.05）。

2. 2 临床疗效 治疗组总有效率93.3%， 优于对照组的80.0%（P<0.05）。见表1。

2. 3 各项指标变化情况 治疗组治疗后的C反应蛋白， 外周关节肿胀数、扩胸度、枕臂试验、BASDAI， 以及红细胞沉降率均优于对照组（P<0.05）。见表2。

3 讨论

沙利度胺由于对中枢神经系统的镇静作用， 最初用于治疗妊娠呕吐， 后因严重的致畸作用停用。后来有报道称沙利度胺可有效治疗麻风病相关的结节性红斑[4]。该药在慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征以及多种实体性肿瘤的治疗中均有较好的临床疗效[5]。

沙利度胺的作用机制可能有免疫抑制、免疫调节作用， 通过稳定溶酶体膜， 抑制中性粒细胞趋化性， 产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺的作用等。目前的研究显示， 沙利度胺在体内有多重作用[6， 7]， 其可以起到免疫调节， 抑制TNF-ɑ， 调节多种白介素和粘附分子表达， 促进T辅助细胞免疫反应转换。抑制由bFGF诱导的血管新生， 上调VEGF的表达， 抑制内皮粘附分子VCAM和E-选择素的表达。因此近年来在临床有广泛的应用， 并取得较好的效果。沙利度胺的作用机制可能有免疫抑制、免疫调节作用， 通过稳定溶酶体膜， 抑制中性粒细胞趋化性， 产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺的作用等。

有研究显示， 沙利度胺对多种风湿免疫类疾病有治疗作用[8， 9]， 如系统性红斑狼疮的皮疹、血管炎等， 沙利度胺治疗类风湿关节炎效果差。本研究证实其对治疗强直性脊柱炎有效， 对患者解症状、控制病情有较好的疗效。治疗后患者的外周关节肿胀数等指标均优于对照组（P<0.05）。

朱剑等[10]观察了232例难治性强直性脊柱炎， 沙利度胺每晚睡前顿服150 mg， 从治疗的第三个月开始， BASDAI和脊柱痛评分明显下降， 随着时间的延长， 这种改善程度进一步增加。

肿瘤坏死因子ɑ能迅速控制关节滑膜炎症， 减轻关节疼痛和僵硬， 甚至延缓软骨和骨的破坏， 改善患者的生活质量， 降低患者的致残率， 并且有着较好的有效性、安全性和耐受性。但由于价格昂贵， 我国患者多难以承受长期的治疗费， 限制了该类药物在临床的应用[11]。

沙利度胺是一个相对较弱的TNF-ɑ合成抑制剂， 有研究[12， 13]也证实了沙利度胺对一些难治性强直性脊柱炎患者， 无论对于中轴关节还是对于外周关节都起到令人满意的效果， 同时治疗后的患者的外周血单个核细胞中的TNF-ɑ的转录水平显著下降。

沙利度胺治疗强直性脊柱炎具有较好的安全性和耐受性， 最主要的不良反应为困倦、口干、和头皮屑增多， 而可能导致停药的外周神经病变发生率较低， 临床应用中需加以警惕[14]。由于沙利度胺对胎儿发育的影响已得到证实， 此药禁用于妊娠及可能怀孕的妇女。

本研究证实沙利度胺对治疗强直性脊柱炎有效， 这对于受经济条件限制不能使用生物制剂的患者可能具有重大意义， 值得推广。

参考文献

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[3] 王莉莎， 黄烽， 张江林， 等. 肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎发生结核的风险. 中华风湿病学杂志， 2006， 10（10）：607-610.

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[10] 朱剑， 黄烽， 张江林. 沙利度胺治疗强直性脊柱炎的长期疗效与安全性. 中华内科杂志， 2010， 49（8）：667-670.

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[收稿日期：2016-05-19]