清热益气方治疗复发性生殖器疱疹疗效及对患者免疫功能的影响

易 倩,姜立伟,赵 丹,孙之中,黄军铭(马来西亚)

(湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007)

复发性生殖器疱疹(Recurrent genital herpes，RGH)是临床上较为常见的性传播疾病，主要由2型单纯疱疹病毒感染所致，前驱症状明显，临床多表现为局部感觉异样、头疼、臀部或大腿后侧痛等，具有慢性、易复发、难痊愈性等特点，极大地影响了患者的身心健康[1]。目前，西医治疗本病主要通过服用伐昔洛韦、阿昔洛韦等抗病毒药物，虽可有效抑制病毒复制，缓解临床症状，但长期服用此类药物易产生耐药，且不能完全消除潜伏感染的单纯疱疹病毒，停药后极有可能遇某些诱因复发，故从根本上解决RGH，防止其复发尤为重要[2-3]。中医学认为，本病属“阴疮”“阴部热疮”等范畴，为本虚标实之证，病机在于正气亏虚、邪毒留恋，治疗应以扶正祛邪、攻补兼施为原则；清热益气方属于经典名方，清热、解毒、祛湿、益气、养阴集于一方，扶正祛邪，兼顾湿热与阴虚，已被临床证实可有效防止性传播疾病反复发作，但目前鲜有报道分析清热益气方联合阿昔洛韦对RGH患者血清炎症因子、免疫功能的影响[4]。因此，本研究拟定清热益气方应用于RGH的治疗，旨在分析清热益气方的可能治疗机制，为RGH治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月至2019年12月本院收治的84例RGH患者为研究对象，按照随机数字表法分成观察组和对照组，每组42例。观察组：男25例，女17例；年龄18～58岁，平均(30.80±4.60)岁；病程0.5～5年，平均(2.68±1.20)年。对照组：男27例，女15例；年龄20～60岁，平均(30.95±4.68)岁；病程0.5～6年，平均(2.82±1.34)年；两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究获我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。诊断标准：符合《生殖器疱疹中西医结合诊疗指南》[5]中RGH的诊断标准。正虚邪恋证诊断标准：主症为外生殖器潮湿红斑、疱疹糜烂反复出现，自觉瘙痒、灼痛；次症为心烦口干、腰膝酸软、耳鸣目眩、失眠多梦、头晕乏力；舌质偏红或淡、苔少或苔薄腻，脉弦细数或细弱。病例纳入标准：符合上述诊断标准；年龄18～60岁，性别不限，临床病例资料完整、齐全；存在原发性生殖器疱疹病毒感染。排除标准：心、脑、肝、肾等脏器功能障碍；内分泌紊乱、免疫力低下、妇科炎症及恶性肿瘤；原发性生殖器疱疹、生殖器部位接触性皮炎、硬或软下疳、固定性药疹、带状疱疹侵及外生殖器；伴梅毒等其他生殖器溃疡性疾病；患有精神类疾病，无法配合完成本次研究；近期接受过抗病毒药物、免疫抑制剂治疗；过敏体质或对本研究药物过敏；妊娠或哺乳期女性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：所有患者均给予对症处理，在此基础上口服阿昔洛韦片(国药准字H10983103，规格0.1 g)，0.4 g/次，2次/d。连服 28 d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.2.2 观察组：在对照组治疗基础上加服清热益气方。方药具体组成：白花蛇舌草、黄柏各15 g，丹皮、黄芪各10 g。以上药物由湖南中医药大学第一附属医院加工为颗粒剂，8 g/包，2次/d，1包/次，早晚温水冲服，连用28 d为1个疗程，持续3个疗程。

1.3 观察指标 血清炎症因子水平：分别在治疗前和治疗后采集患者空腹肘静脉外周血，采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素-2(Interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、γ-干扰素(Interferon-γ，IFN-γ)水平。免疫功能：分别在治疗前和治疗后采集患者空腹肘静脉外周血，采用流式细胞仪以直接免疫荧光法测定CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值。复发情况：治疗结束后6个月、12个月随访，观察两组复发频次、平均复发间隔时间、平均复发皮肤病损评分。皮肤病损评分参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中相关标准。不良反应：观察并记录两组治疗期间腹泻、恶心、食欲不振等症状。

1.4 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[6]制定疗效标准。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。痊愈：患者主要症状与体征均完全消失，疗效指数>95%。显效：患者主要症状与体征均基本消失，70%<疗效指数≤95%。有效：患者主要症状与体征均有所改善，30%<疗效指数≤70%。无效：患者主要症状与体征无明显改变或有所加重，疗效指数<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。治疗后观察组总有效率为97.62%，高于对照组的85.71%，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 见表2。治疗后，两组患者血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平较治疗前下降，血清IFN-γ水平较治疗前升高(均P<0.05)。组间比较，治疗后观察组血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，血清IFN-γ水平高于对照组(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(pg/ml)

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较 见表3。治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+较治疗前下降(均P<0.05)。组间比较，治疗后观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4 两组患者复发情况比较 见表4。随访6个月时，观察组平均复发皮肤病损评分、复发频次均低于随访12个月，对照组复发频次低于随访12个月(均P<0.05)，且两组的平均复发间隔时间在随访6个月时均长于随访12个月(均P<0.05)。组间比较，观察组随访的两个时间点的平均复发皮肤病损评分、复发频次均低于对照组，平均复发间隔时间均长于对照组(均P<0.05)。

表4 两组患者平均复发皮肤病损评分、复发频次、平均复发间隔时间比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间观察组腹泻1例、腹痛1例、恶心呕吐1例、食欲不振2例，不良反应发生率为11.90%(5/42)；对照组腹泻1例、头晕1例、恶心呕吐1例、食欲不振1例，对照组不良反应发生率为9.52%(4/42)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

RGH是生殖器疱疹中较为常见且难治的一种类型，近年来其发病率呈逐年增长趋势，临床主要表现为外生殖器上成簇或散在水疱反复出现、可迅速破溃形成糜烂或溃疡，发病机制尚不明确，可能与感染病毒、人体免疫功能失调等有关[7-9]。目前西医治疗主要应用抗病毒药物，如阿昔洛韦、泛昔洛韦等，虽适合RGH发作期，可有效控制临床症状，但无法规避潜伏感染和复发，且用药时间相对较长，容易产生耐药，患者依从性欠佳[8]。近年来，有研究证实中医药在改善RGH患者临床症状、减少复发次数等方面具有较好的作用，体现出中医药多层次、多环节、多靶点、多方式调节的整体调控优势[10-11]。

中医学认为，本病病位在外阴，与肝、肾、脾等脏腑功能失职相关，病机多因交媾不洁，外阴破损，外感湿热淫毒，蕴结肝胆二经，循经下注阴部而发疱疹；而湿热秽毒蕴于阴部，日久耗气伤阴，脾虚湿困，肝肾阴虚化火，与热毒外邪夹杂，正虚邪恋，致病情迁延难愈，故治疗以祛邪扶正为主[12-14]。本研究中，观察组总有效率高于对照组，提示清热益气方联合阿昔洛韦治疗RGH疗效较好。清热益气方由白花蛇舌草、黄柏、丹皮、黄芪组成，其中白花蛇舌草性凉，味微苦、微甘，归胃经、大肠经、小肠经，清热解毒，消痛散结，利尿除湿，为君药；黄柏味苦，性寒，归肾、膀胱经，清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，专清下焦湿热之邪，为臣药；丹皮苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，清热凉血，活血化瘀，而黄芪味甘，微温，益卫固表，补益中气，均为佐助。全方配伍精当，针对本病正气不足、触染毒邪之病机，扶正祛邪，标本兼治。

本研究中，观察组治疗后血清IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平及CD8+水平均低于对照组，血清IFN-γ水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，提示清热益气方联合阿昔洛韦治疗能有效纠正RGH患者免疫系统紊乱，减轻炎症反应。清热益气方能调节炎症因子平衡，提升机体免疫功能，故能纠正炎症反应和免疫紊乱。现代药理学研究表明，白花蛇舌草内服后可刺激网状内皮系统增生，增强吞噬细胞活力，提高抗炎作用，增强体液免疫功能[15]；黄柏具有抗病毒、细菌、真菌及其他病原微生物的作用，并有抑制细胞免疫反应的作用[16]；丹皮抗菌消炎活性明显，能有效抑制机体毛细血管通透性，改善局部炎症反应，并具有明显的增强机体细胞和体液免疫功能的作用[17]；黄芪不仅具有抗菌消炎的作用，还能通过刺激NK细胞繁殖，增强上调CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的能力[18-20]。清热益气方联合阿昔洛韦具有协同治疗作用，能有效阻止炎性介质的扩增，改善微循环，调节RGH患者体内Th1/Th2反应平衡，增强机体免疫功能，维持免疫调节平衡状态。在随访6、12个月时观察组平均复发皮肤病损评分、复发频次均较对照组低，且平均复发间隔时间较对照组明显延长，说明联合治疗能有效降低RGH患者炎症因子水平、增强机体免疫功能。

综上所述，清热益气方联合阿昔洛韦治疗RGH临床疗效较好，可抑制炎症因子表达、改善免疫功能、减少复发次数、延长复发间隔时间，且安全性较好。