阿昔洛韦注射液处方及其制备方法

吴双俊，王正雯，尹彩霞，李玉玲，霍雪琴，赵文静

(山东方明药业集团股份有限公司 技术部，山东 东明 274500)

阿昔洛韦注射液，英文名为Orndazole Injection,主要用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘、急性视网膜坏死等的治疗,由阿昔洛韦和注射用辅料制备所得。阿昔洛韦(ACV)，又名无环鸟苷，化学名为9-[(2-羟基乙氧基)甲基]-鸟嘌Chemicalbook呤，是一种常用的抗病毒药物，有片剂、乳膏剂、凝胶剂、咀嚼片、胶囊剂、滴眼液、颗粒剂、粉针剂和注射液等剂型，市场需求量大[1]。

1 仪器与试药

1.1 试验仪器

Agilent1200高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司); PHSJ-4A型精密PH计(上海精密仪器仪表有限公司)；CPA225D电子分析天平(杭州朗多检测仪器有限公司)；YP-SD500型药品稳定性试验箱(上海苏盈试验仪器有限公司)；AGF16立式灌装封口机(上海千山远东制药机械有限公司)。

1.2 试验用药

阿昔洛韦(湖北益泰药业有限公司，批号：02190848，含量：99.7%)；阿昔洛韦对照品(中国食品药品检定研究院，批号：140630-201403，含量：99.8%)；丙二醇(注射用)(南京威尔药业股份有限公司，批号：20190507)；冰醋酸(药用)(成都华邑药用辅料制造有限公司，批号：20190901)；氢氧化钠(药用)(成都华邑药用辅料制造有限公司，批号：20180805)。

2 处方及工艺研究

2.1 基本处方的确定

阿昔洛韦在热水或冰醋酸中略溶，氢氧化钠溶液中易溶。故我们用冰醋酸和氢氧化钠溶液调节阿昔洛韦注射液pH值。根据阿昔洛韦的性质，我们加入丙二醇作稳定剂。并对使用和未使用冰醋酸处方进行对比研究，对丙二醇的用量进行筛选。具体对比筛选过程见表1。

实验样品在60℃、10 d条件下，按照阿昔洛韦注射液质量标准对性状、pH值、含量、有关物质进行考察检测，见表2。

通过实验，使用冰醋酸和氢氧化钠溶液做pH调节剂，丙二醇用量定为30%，制备的阿昔洛韦注射液较稳定，确定阿昔洛韦注射液处方为处方6。

表1 处方设计

表2 各处方的60℃、10 d考察结果

2.2 温度范围的筛选

表3 温度范围的筛选

实验温度分别设定25℃、35℃、45℃、55℃，按处方6配制阿昔洛韦注射液，在25℃原料不能完全溶解溶解，35℃、45℃和55℃条件下原料能完全溶解，但55℃时含量有所下降，有关物质升高。根据实验结果，我们把阿昔洛韦注射液配制温度控制在35℃～45℃。见表3。

2.3 灭菌条件的选择

我们设定三种灭菌条件：分别为115℃水浴灭菌30 min；121℃水浴灭菌10 min；121℃水浴灭菌15 min。对按处方6配制的注射液进行灭菌。考察性状、pH值、有关物质、含量、无菌等，确定灭菌参数。从表34中结果可以看出，三种灭菌条件中121℃、水浴灭菌15 min的产品各项条件都比较稳定，故阿昔洛韦注射液的灭菌条件选择121℃、水浴灭菌15 min。见表4。

表4 灭菌条件的选择

3 处方及制备方法

3.1 处方

阿昔洛韦100 g，丙二醇600 mL，冰醋酸50 mL，10%氢氧化钠溶液100 mL，注射用水加至2000 mL。

3.2 制备方法

①在配制容器中加入适量的注射用水，降温至35～45℃，加入称量好的阿昔洛韦充分搅拌使完全溶解，在搅拌下加入称量好的丙二醇，再加入称量好的冰醋酸和10%氢氧化钠溶液，搅拌20 min。

②加35～45℃的注射用水近全量，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至10.6～11.6，继续搅拌20 min。补加注射用水至全量，取样检验。

③化验合格后，过滤、灌封。

④121℃、水浴灭菌15 min。

4 讨论

我们针对阿昔洛韦注的性质，进行了pH调节剂、配制温度、丙二醇用量和灭菌参数实验。最后确定配制温度35～45℃，冰醋酸和10%氢氧化钠溶液作pH调节剂，丙二醇用量为30%，灭菌参数选择121℃、水浴灭菌15 min，按3配制注射液能生产出质量稳定、均一、可靠的阿昔洛韦注射液。