电针联合百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效观察及对血清PTX3、5-HT、NF-κB的影响

王婷婷,周立志,任涛,张安东,王军,李旭英

(十堰市太和医院,十堰 442000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease,COPD)为慢性呼吸系统疾病,COPD已成为世界第3位致死病因,在低收入国家及资源匮乏地区病死率更高,属一种严重公共卫生问题[1-3]。COPD稳定期患者肺通气/换气功能虽得到一定改善,但此期患者仍伴有渐进性气道重塑,远期气道功能会持续降低[4]。百令胶囊可起到补肺肾、止咳化痰等功效,改善多种呼吸系统疾病病情[5]。电针能调节内皮源性血管收缩,减轻体内氧化与抗氧化失衡,缓解机体炎症与肺损伤[6]。此外,长正五聚蛋白3(PTX3)属急性期炎性反应标志物,于炎症信号刺激下,水平可显著增高;5-羟色胺(5-HT)属内源性血管活性物质,可调节多种炎症细胞与细胞因子表达,促进炎症反应;核因子-κB(NF-κB)也可诱导多种趋化因子、细胞因子、黏附分子等转录,参与炎症反应扩大过程,因此,三者可能与 COPD病情进展有关[7-8]。但目前临床尚未见电针联合百令胶囊治疗COPD稳定期患者的研究报道,本研究对其治疗疾病确切效果及对患者血清 PTX3、5-HT、NF-κB水平影响进行探讨,报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年2月十堰市太和医院慢阻肺稳定期患者 116例进行前瞻性随机对照研究,以随机数字表将患者分为研究组和对照组,每组 58例。两组一般资料均衡可比(P＞0.05)。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[9]中COPD临床诊断、分期、分级标准;②病情处于稳定期,COPDⅡ级～Ⅲ级;③存在喘息、咳痰、咳嗽等症状;④可配合完成治疗;⑤签署知情同意书。

1.3 排除标准

①合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍;②合并胸腔积液、支气管哮喘、肺结核等肺部疾病;③合并帕金森病、癫痫、老年失智症等精神系统疾病;④合并恶性肿瘤、脑血管疾病;⑤存在严重感染或免疫缺陷;⑥COPD急性期;⑦对百令胶囊过敏或晕针。

2 治疗方法

2.1 基础治疗

采用低氧流量吸氧、止咳化痰、平喘、维持电解质平衡等常规治疗。

2.2 对照组

予以百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字 Z10910036,每粒 0.5 g)口服,每次 5粒,每日 3次。共治疗2个月。

2.3 研究组

在对照组治疗基础上联合电针。取肺俞、胃俞、肾俞、脾俞、太白、太渊、足三里、三阴交穴,痰浊中阻者加丰隆穴,复感外邪者加合谷穴。以0.30 mm×40 mm毫针对穴位进行针刺,得气后同侧肺俞、脾俞穴和胃俞、肾俞穴连接G6805-2电针治疗仪,频率为2 Hz,每次30 min。每日1次,每周5次。共治疗2个月。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 血清指标

采集清晨空腹肘正中静脉血样 6 mL,应用离心机离心15 min,离心速度3 000 r/min,采集血清,放置到冰箱内﹣70 ℃冻存待检;以流式细胞仪(美国贝克曼库尔特有限公司,Cytomics FC 500)测定血清 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平;酶联免疫吸附法测定血清神经生长因子(NGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、PTX3、5-HT、NF-κB水平,试剂盒均购自上海西塘生物科技有限公司,有关操作均严格按仪器与试剂盒说明书进行。

3.1.2 症状评分

依据患者喘息、咳痰、咳嗽严重程度(无、轻度、中度、重度)分别计0分、1分、2分、3分,分值越高症状严重程度越高。

3.1.3 肺功能

应用肺功能检测仪(德国耶格公司,Master Screen IOS)检测肺功能[第 1秒呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]水平。

3.2 疗效标准[10]

临床控制:临床症状消失,FEV1提高＞35%或恢复正常。

显效:临床症状显著缓解,FEV1提高25%～35%。

有效:临床症状有所缓解,FEV1提高15%～24%。

无效:喘息、咳痰、咳嗽等临床症状未见改善,第1秒呼气量(FEV1)提高＜15%。

总有效率＝[(临床控制＋显效＋有效)例数/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

应用SPSS22.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料用例(率)表示,比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组(χ2＝4.209,P＝0.040＜0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 [例(%)]

3.4.2 两组治疗前后症状评分比较

两组治疗前症状评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后症状评分较治疗前降低(P＜0.05),且研究组低于对照组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后症状评分比较 (±s,分)

表3 两组治疗前后症状评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

时间 组别 例数 喘息 咳痰 咳嗽研究组 58 1.76±0.58 1.91±0.49 1.86±0.52治疗前 对照组 58 1.69±0.64 1.87±0.53 1.78±0.61 t - 0.617 0.422 0.760 P - 0.538 0.674 0.449研究组 58 0.46±0.151) 0.49±0.131) 0.44±0.091)治疗后 对照组 58 0.70±0.231) 0.82±0.211) 0.75±0.181)t - 6.656 10.176 11.731 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.4.3 两组治疗前后肺功能指标比较

两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平较治疗前提高(P＜0.05),且研究组高于对照组(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后肺功能指标比较 (±s)

表4 两组治疗前后肺功能指标比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

时间 组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)研究组 58 1.27±0.29 2.18±0.34 58.26±6.75治疗前 对照组 58 1.34±0.37 2.26±0.39 59.29±6.98 t - 1.134 1.178 0.808 P - 0.259 0.241 0.421研究组 58 2.16±0.451) 2.98±0.481) 72.48±8.021)治疗后 对照组 58 1.79±0.411) 2.67±0.441) 67.04±7.301)t - 4.629 3.626 3.820 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.4.4 两组治疗前后血清免疫功能指标和气道重塑指标比较

两组治疗前血清 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平较治疗前提高(P＜0.05),研究组高于对照组(P＜0.05)。两组治疗前血清NGF、b-FGF、VEGF水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后血清 NGF、b-FGF、VEGF水平较治疗前降低(P＜0.05),且研究组低于对照组(P＜0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血清免疫功能指标和气道重塑指标比较 (±s)

表5 两组治疗前后血清免疫功能指标和气道重塑指标比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

时间 组别 例数 CD3﹢(%) CD4﹢(%) CD4﹢/CD8﹢ NGF(ng/L) b-FGF(ng/L) VEGF(ng/L)研究组 58 58.07±5.64 32.12±5.05 0.92±0.25 184.85±21.17 179.93±23.18 84.82±9.65治疗前 对照组 58 57.26±6.18 33.09±5.24 0.94±0.21 181.90±20.21 176.25±21.72 83.67±8.74 t - 0.737 1.015 0.467 0.768 0.882 0.673 P - 0.463 0.312 0.642 0.444 0.380 0.503研究组 58 74.19±7.401) 45.79±6.621) 1.49±0.361) 64.09±9.281) 73.24±10.831) 21.85±4.161)治疗后 对照组 58 69.42±6.731) 40.56±6.041) 1.28±0.301) 82.95±11.641) 98.01±13.271) 38.91±6.521)t - 3.632 4.445 3.413 9.649 11.014 16.799 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.4.5 两组治疗前后血清 PTX3、5-HT、NF-κB水平比较

两组治疗前血清 PTX3、5-HT、NF-κB水平相比,差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后血清PTX3、5-HT、NF-κB水平较治疗前降低(P＜0.05),且研究组低于对照组(P＜0.05)。详见表6。

表6 两组治疗前后血清PTX3、5-HT、NF-κB水平比较 (±s)

表6 两组治疗前后血清PTX3、5-HT、NF-κB水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

时间 组别 例数 PTX3(ng/mL) 5-HT(ng/mL) NF-κB(ng/L)研究组 58 71.49±28.63 179.17±80.94 476.31±58.58治疗前 对照组 58 70.04±29.15 171.05±74.26 468.27±54.29 t - 0.270 0.563 0.767 P - 0.787 0.575 0.445研究组 58 24.28±6.121) 76.36±31.721) 239.24±28.171)治疗后 对照组 58 47.97±11.401) 104.74±44.291) 307.65±34.521)t - 13.944 3.968 11.693 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

4 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要特点为气流受限且不完全可逆,病情处于稳定期患者虽临床症状减轻,但仍存在一定程度气道炎症,进而持续性缓慢损伤气道黏膜与软骨组织等,降低患者生活质量[11-12]。探寻一种科学有效治疗方法具有重要现实意义。

中医学认为,COPD可归于“喘证”“咳嗽”“肺胀”等范畴,病机主要是因多种肺系疾病迁延不愈,反复发作,进而导致肺气胀满、无法敛降的病证,在疾病后期可累及脾肾,致使肺、脾、肾三脏气虚[13]。可见,COPD早期病位处于肺脏,而后影响脾脏,后期及肾,肺脾肾虚亏为疾病发病、恶化关键所在,治宜补肺益肾健脾。百令胶囊是由人工冬虫夏草提制而成的中药制剂,可起到益精气、补肺肾、止咳化痰等功效,与COPD稳定期症药相符。现代药理学研究证实,百令胶囊可起到抗炎、抗氧化、抗纤维化、调节免疫等多种作用[14]。研究也报道,百令胶囊可减轻肺变态反应,减轻肺气肿,减少气道中腺体分泌黏液,促进支气管扩张,一定程度改善患者肺功能[15]。本研究中,对照组应用百令胶囊治疗后症状、肺功能有所改善,但存在较大提升空间。

电针为经典外治方法,可经由以表治里达到疾病治疗目的,有研究指出,电针应用于 COPD稳定期患者可有效减轻机体炎症反应,改善肺功能[16]。本研究发现,应用电针联合百令胶囊治疗后患者总有效率更高,症状评分降低、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平增高更显著。提示应用电针联合百令胶囊治疗 COPD稳定期患者可减轻临床症状,提高肺功能及疗效。推究原因,本研究电针选穴中依据“阴病治阳”原则选取肺俞、胃俞、肾俞、脾俞穴,可通过调节阳分方法促使阴阳恢复平衡;依据“虚者补其母”原则选取足太阴脾经上的太白、三阴交穴,可通过补脾的方法,培土生金,治疗肺部疾病;同时,太渊穴属手太阴肺经原穴,也为八会穴之脉会,对其进行刺激可化痰止咳、补肺益气;足阳明胃经和足太阴脾经为表里经,因此还选取可足三里穴,通过调理脾胃,补肺气。诸穴合用可共奏补脾益肺之效,标本兼治。此外,通过低频率电针还可改善肺组织血液循环,使气体交换更顺畅,提升肺通气功能与肺部顺应性,改善COPD病情。

COPD患者常存在炎症反应与气道重塑病理改变,且免疫功能降低,有效改善上述因素可能为治疗该病的重要途径[17]。PTX3是于细胞因子介导下形成的多聚体糖蛋白,于炎症反应过程中,表达可明显增高;5-HT对多种炎症细胞和细胞因子均有调节作用,可与其受体结合促使前炎症细胞因子释放,并促进嗜酸粒细胞、肥大细胞黏附及迁移,增强巨噬细胞吞噬作用,在机体炎症中作用巨大;NF-κB为炎性细胞因子调控有关转录因子,可介导多种参与机体炎症、免疫反应的因子转录,影响炎症进展,三者可反映机体炎症情况[18-20]。NGF、b-FGF、VEGF均为重要生长因子,其中NGF可促进中性粒细胞生长、分化、趋化,b-FGF可调节细胞增殖分化,VEGF在与其受体相结合后能加速中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞等生成,促进气道平滑肌细胞增殖,三者高表达可促进气道重塑发生、进展[21]。CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢均为重要免疫功能指标,在机体免疫功能受损时 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平可显著降低[22]。本研究发现,研究组治疗后血清CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平增高,NGF、b-FGF、VEGF、PTX3、5-HT、NF-κB 水平降低更显著。表明应用电针联合百令胶囊治疗可提高免疫功能,抑制气道重塑与 PTX3、5-HT、NF-κB水平,减轻炎症反应。推究原因可能为电针可刺激中枢神经系统,经迷走神经传导纤维放电,促进乙酰胆碱生成释放,阻止巨噬细胞活化,减轻炎症反应,缓解肺组织损伤,抑制气道重塑[23];同时,研究也认为针刺可起到调节免疫作用,提升机体免疫功能[24]。电针、百令胶囊联合可起到协同抗炎、免疫调节、抑制气道重塑作用。

综上,应用电针联合百令胶囊治疗COPD稳定期患者能改善临床症状,提升肺功能与免疫功能,抑制气道重塑与PTX3、5-HT、NF-κB水平,缓解炎症反应。