雷公藤多苷片联合百令胶囊治疗Ⅳ期糖尿病肾病的临床效果

左建娇，王 津，魏 萱，李 刚，李玉婵

糖尿病肾病(DN)是终末期肾病常见原因，发病机制为胰岛素代谢障碍导致高血糖，长期高血糖造成肾脏血流动力学改变及葡萄糖代谢障碍，最终促使众多细胞因子、生长因子激活，早期会出现微量蛋白尿，疾病进一步进展则会出现大量蛋白尿、血压升高、肾功能下降等[1]。近年，我国DN发病率呈上升趋势，目前主要治疗方法为控制血糖血压、纠正脂质代谢紊乱及调整生活方式等。中医认为，DN病因在于脾气亏虚，脾气主升功能下降，阴液下流，久之阴液亏虚，肾气亏虚，闭藏肾精失常，精微下注，则产生蛋白尿[2]。雷公藤多苷片主要成分为雷公藤碱和雷公藤二萜内酯，其具有类激素免疫抑制剂作用和抗炎作用；百令胶囊通过低温发酵制成，主要成分是冬虫夏草[3]。两种药物在保护患者肾脏、延缓疾病进展方面有一定效果。基于此，本文选取120例Ⅳ期DN采用不同方法治疗，以观察雷公藤多苷片联合百令胶囊的治疗效果。

1 资料及方法

1.1选取标准 纳入标准：24 h尿蛋白定量>0.5 g但肾功能正常;符合Ⅳ期DN诊断标准[4]。排除标准：年龄>80岁或<18岁；哺乳期或妊娠期妇女；患严重心脑血管等急性病或严重感染患者；对本研究所用药物过敏者；同时需服用与百令胶囊和雷公藤多苷片有配伍禁忌的药物者；凝血功能障碍者；有精神障碍、酗酒及药物滥用史者；有其他泌尿系统疾病者；严重肝肾功能不全及恶性肿瘤者。

1.2一般资料 选取2017年1月—2021年6月我院120例Ⅳ期DN，按治疗方法分为雷公藤联合百令组、百令组及对照组各40例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 3组均予控制血压、控制血糖、饮食指导等基础治疗。在此基础上，对照组予缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)80 mg、每日1次口服；百令组在对照组基础上予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)5粒、每日3次口服；雷公藤联合百令组在百令组基础上加用雷公藤多苷片(上海复旦复华药业有限公司，国药准字Z31020415)1 mg/(kg·d)、分3次口服。3组均连续治疗6个月。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效[5]：显效：24 h尿蛋白定量较治疗前下降>40%;有效：24 h尿蛋白定量较治疗前下降<40%;无效：24 h尿蛋白定量与治疗前比较无明显改变。总有效率以显效+有效计算。

1.4.224 h尿蛋白定量及尿足细胞数：3组分别于治疗前、治疗3和6个月时测定24 h尿蛋白定量及尿足细胞数。

1.4.3不良反应：3组均随访6个月，记录不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 治疗后雷公藤联合百令组显效34例，有效5例，无效1例，总有效率为97.5%；百令组显效15例，有效19例，无效6例，总有效率为85.0%；对照组显效8例，有效18例，无效14例，总有效率为65.0%。雷公藤联合百令组总有效率高于百令组和对照组，且百令组高于对照组(P<0.05)。

2.224 h尿蛋白定量 治疗3个月时，3组24 h尿蛋白定量较治疗前下降，且雷公藤联合百令组低于百令组、对照组(P<0.05)，但百令组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月时，3组24 h尿蛋白定量低于治疗3个月时，且雷公藤联合百令组和百令组低于对照组，雷公藤联合百令组低于百令组(P<0.05)。见表1。

表1 3组Ⅳ期糖尿病肾病患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较

2.3尿足细胞数 治疗3个月时，3组尿足细胞数较治疗前减少，且雷公藤联合百令组少于百令组、对照组(P<0.05)，但百令组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月时，3组尿足细胞数少于治疗3个月时，且雷公藤联合百令组和百令组少于对照组，雷公藤联合百令组少于百令组(P<0.05)。见表2。

表2 3组Ⅳ期糖尿病肾病患者治疗前后尿足细胞数比较个/ml)

2.4不良反应 治疗期间雷公藤联合百令组发生头痛头晕及肝功能异常各2例，恶心、咽部不适、白细胞减少各1例，总不良反应发生率为17.5%；百令组发生恶心、咽部不适各2例，头痛头晕1例，总不良反应发生率为12.5%；对照组发生头痛头晕2例，恶心及咽部不适各1例，总不良反应发生率为10.0%。3组治疗后总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

DN作为糖尿病最严重的微血管并发症，可累及约40%的糖尿病患者，糖尿病患者发生肾脏损害时，会出现持续性蛋白尿，当病情日趋严重可发展至终末期肾衰竭，是糖尿病患者死亡危险因素[6-9]。DN发病机制复杂多样，包括遗传易感性、糖脂代谢异常、氧化应激、炎症反应、细胞因子、内质网应激、血管损伤、免疫反应、自噬、外泌体等[10]。有研究报道，足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分，在对大分子滤过过程中发挥重要作用[11-14]。另有研究报道，DN形成过程中，尿足细胞病变可影响结构蛋白分布及产生，致蛋白表达降低，同时尿足细胞与肾小球基底膜间的黏附性也降低，尿足细胞因此易脱落并排出体外[15]。本研究显示，雷公藤联合百令组治疗6个月24 h尿蛋白定量明显降低，尿足细胞数明显减少，证明雷公藤多苷和百令胶囊联合治疗Ⅳ期DN，可明显改善患者肾小球滤过功能、减少尿蛋白，足细胞数明显增多,肾小球基底膜间黏附性明显增强。

目前本病治疗多采取控制血糖和血压等方法，但仍不能有效控制，最终会发展为终末期肾病。百令胶囊是一种由低温发酵工艺人工合成的虫草[16]，可补肺益肾、止血化痰[17]。现代药理学研究表明，虫草含有多种人体所必需的氨基酸，可促进肝脏中蛋白质及核酸合成;虫草素作为虫草有效成分，具有提高机体免疫力[18]、阻碍肾小管间质纤维化进程、保护肾功能的作用[19]。有研究报道，百令胶囊可减少DN模型鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子表达,而TGF-β1是DN的重要发病因素,并且百令胶囊可明显减少大鼠24 h尿蛋白定量，从而抑制肾脏纤维化,延缓肾小球硬化进程[20-21]。

雷公藤多苷片有效成分雷公藤多苷提取自雷公藤根部，具有脂溶性，用于肾病治疗已有20多年[22-23],抗炎作用明显,可有效改善毛细血管通透性,抑制急性渗出和慢性增生性炎症[24-26]，通过自身细胞免疫和体液免疫有效抑制因免疫因素诱导的肾小球系膜增厚进程[27]。

本研究结果显示，雷公藤联合百令组总有效率高于百令组和对照组，但3组治疗期间不良反应比较差异无统计学意义，提示雷公藤多苷片联合百令胶囊治疗Ⅳ期DN临床效果较好，且安全性较高。有研究报道，应用雷公藤多苷片会导致骨髓抑制、肝功能损伤等不良反应，药物减量后均好转[28]。本研究结果显示，雷公藤联合百令组个别患者出现轻微白细胞减少及肝功能异常，提示应用雷公藤多苷片易出现骨髓抑制、肝损伤等不良反应，临床应注意其用量并及时处理，以避免出现严重不良反应。

综上，雷公藤多苷片联合百令胶囊治疗Ⅳ期DN效果确切，可明显降低24 h尿蛋白定量，减少尿足细胞数，保护肾功能，且安全性较高。