隔姜灸联合中药对亚急性甲状腺炎患者血清 25-(OH)D3、ghrelin及TgAb、TMAb表达的影响

金哲,梅兰

(辽宁中医药大学附属第二医院,沈阳 110003)

亚急性甲状腺炎(subacute thyroiditis,SAT)又被称为巨细胞性甲状腺炎、肉芽肿性甲状腺炎,是一种自限性非化脓性炎性病变,多于秋末至春季发病,前驱病史多因呼吸道等病毒感染造成[1-2],近年来,其发病率逐年增长,严重威胁患者身心健康。目前,西医治疗多采用局部症状的对症治疗,疼痛、发热明显患者应用糖皮质激素可迅速得到缓解,但长期服用副作用明显,减量、停药易造成病情反复[3-4]。中医疗法在治疗SAT方面具有独特优势。清热消瘿汤具有清热解毒、活血消瘿之功效,隔姜灸可补益正气、祛瘀散结、驱除病邪,二者用于治疗SAT,均可取得一定效果[5-6]。基于此,本研究采用隔姜灸联合清热消瘿汤治疗 SAT,探究其对患者血清 25羟维生素 D[25-(OH)D3]、促生长素(ghrelin)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)表达的影响。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018年12月―2019年12月辽宁中医药大学附属第二医院130例SAT患者作为研究对象,采用随机数字表法分组,按照就诊先后顺序随机分为观察组44例,对照A组43例,对照B组43例。3组一般资料[性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、病情程度、合并症]均衡可比(P＞0.05)。详见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 诊断标准[7]

出现上呼吸道感染的前驱症状,伴有体温升高;甲状腺部位特征性疼痛,可有放射痛;甲状腺肿大、触痛、质硬、吞咽痛,局部可呈弥漫性肿,亦可有结节性肿;血沉增快,存在血清甲状腺素升高或分离现象;甲状腺彩超显示片状低回声病灶。

1.3 纳入标准

①符合诊断标准;②年龄＞18岁,能够接受本研究治疗方案并配合治疗者;③知晓本研究,并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并严重心脑血管、肝肾等原发性疾病者;②伴有造血系统疾病者;③纳入研究前接受针对性药物及治疗措施者;④伴有精神疾病者;⑤妊娠期、哺乳期女性。

2 治疗方法

2.1 基础治疗

3组均予以甲泼尼龙片(天津天药药业股份有限公司,国药准字H20020224)口服,初始剂量每日24 mg,每日1次,早晨顿服,2周后减量至每日16 mg,第4周后减量至每日8 mg,第6周后减量至每日4 mg,共治疗8周。

2.2 对照A组

予以清热消瘿汤,白花蛇舌草30 g,牡蛎30 g,玄参30 g,连翘30 g,七叶一枝花20 g,姜半夏15 g,浙贝母15 g,海浮石15 g,夏枯草15 g,白芍15 g,赤芍15 g,丹参15 g,牡丹皮10 g,山豆根10 g,川楝子10 g,延胡索10 g。每日1剂,分早晚2次服用,4周为1个疗程,共治疗2个疗程。

2.3 对照B组

予以隔姜灸。取足三里、气海、关元、甲状腺局部阿是穴。患者取仰卧位,将姜片(厚0.5 cm,直径3 cm,中间用牙签穿刺数孔)放置在穴位上,上置艾炷(5年纯艾绒制作,底部直径2 cm,高3 cm)点燃;待局部灼痛时,姜片略提起以防烫伤;每穴各灸6壮,隔日1次,每周治疗3次,共治疗8周。施灸前告知患者艾灸时的注意事项,灸治时医者应精神集中,操作娴熟,防止温度过热烫伤或艾火脱落灼伤患者皮肤;不宜在患者空腹、饱食、劳累情况下施灸,避免出现晕灸情况。

2.4 观察组

予以隔姜灸联合清热消瘿汤,用法、用量、疗程同对照A组、对照B组。

3 治疗效果

3.1 观察指标

空腹状态下抽取5 mL静脉血,以3 000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,分离血清待检。以酶联免疫吸附法测定血清25-(OH)D3、ghrelin及TgAb、TMAb表达水平,化学发光法测定超敏促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平,并采用上海聚慕医疗器械有限公司提供全自动血沉分析仪测定血沉(ESR),试剂盒购自广州菲康生物技术有限公司,严格遵循试剂盒操作说明书进行。观察症状、体征改善时间。观察激素样变、消化道不适发生情况。

3.2 疗效标准[8]

治疗4周、8周后评价临床疗效。

治愈:症状、体征消失,甲状腺功能生化指标恢复正常。

显效:症状、体征明显缓解,TSH、T3、T4恢复正常,ESR基本正常。

有效:症状、体征有所改善,TSH、T3、T4正常,ESR有所改善。

无效:症状、体征无明显变化。

总有效率＝[(治愈＋显效＋有效)例数/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

通过SPSS21.0统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,多组间比较用单因素方差分析,两两比较用LSD-t检验;计数资料采用例(率)表示,比较采用卡方检验;采用 Spearman进行相关性分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 3组临床疗效比较

治疗4周、8周后,3组治愈率比较,差异有统计学意义(χ2＝6.672,P＝0.036;χ2＝8.979,P＝0.011)。观察组治愈率高于对照A组、对照B组(P＜0.05),对照A组、对照 B组治愈率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 3组临床疗效比较 [例(%)]

3.4.2 3组症状及体征改善时间比较

由表3可见,观察组退热时间、甲状腺肿大及疼痛消退时间短于对照A组、对照B组(P＜0.05),对照A组、对照B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 3组症状及体征改善时间比较 (±s,d)

表3 3组症状及体征改善时间比较 (±s,d)

组别 例数 退热时间 甲状腺肿大消退时间甲状腺疼痛消退时间观察组 44 2.06±0.89 7.95±1.24 3.07±0.72对照A组 43 2.41±0.62 8.67±1.39 3.69±0.84对照B组 43 2.49±0.68 8.76±1.40 3.82±0.89 F - 4.163 4.760 10.451 P - 0.018 0.010 ＜0.001

3.4.3 3组治疗前后甲状腺功能指标及ESR比较

3组治疗前T3、T4、TSH及ESR水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周和8周后,观察组T3、T4、ESR水平低于对照A组、对照B组,TSH水平高于对照A组、对照B组(P＜0.05);对照A组、对照B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表4。

表4 3组治疗前后甲状腺功能生化指标及ESR比较 (±s)

表4 3组治疗前后甲状腺功能生化指标及ESR比较 (±s)

时间 组别 例数 T3(nmol/L) T4(nmol/L) TSH(µU/mL) ESR(mm/h)观察组 44 3.08±0.52 189.12±21.94 0.52±0.24 31.77±8.64治疗前对照A组 43 3.14±0.57 187.43±22.16 0.47±0.25 32.14±8.72对照B组 43 3.12±0.55 188.92±20.48 0.49±0.23 31.29±8.69 F - 0.136 0.078 0.478 0.104 P - 0.873 0.924 0.621 0.902观察组 44 2.16±0.24 151.06±9.26 1.47±0.42 11.39±3.91治疗4周后对照A组 43 2.37±0.20 160.47±10.41 1.29±0.40 15.47±4.02对照B组 43 2.41±0.22 164.31±11.34 1.18±0.41 16.12±4.14 F - 16.150 18.872 5.551 17.725 P - ＜0.001 ＜0.001 0.005 ＜0.001观察组 44 2.06±0.20 121.07±23.14 1.57±0.52 9.37±3.41治疗8周后对照A组 43 2.27±0.18 138.56±24.56 1.37±0.38 11.27±3.07对照B组 43 2.31±0.19 141.37±24.92 1.33±0.35 12.14±3.69 F - 21.745 9.010 4.013 7.570 P - ＜0.001 ＜0.001 0.020 0.001

3.4.4 3组治疗前后血清25-(OH)D3、ghrelin水平比较

3组治疗前血清25-(OH)D3、ghrelin水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗4周、8周后,观察组ghrelin水平低于对照A组、对照B组,25-(OH)D3水平高于对照A组、对照B组(P＜0.05);对照A组、对照B组血清25-(OH)D3、ghrelin水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表5。

表5 3组治疗前后血清25-(OH)D3、ghrelin水平比较 (±s)

表5 3组治疗前后血清25-(OH)D3、ghrelin水平比较 (±s)

组别 例数 25-(OH)D3(nmol/L) ghrelin(pg/mL)治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后观察组 44 40.21±7.24 58.24±7.26 63.47±6.25 56.14±10.25 25.25±9.25 17.99±5.41对照 A 组 43 39.84±6.98 52.32±6.85 59.41±6.78 57.25±11.07 39.14±10.31 25.17±6.25对照 B 组 43 41.09±7.31 51.87±6.39 57.18±6.31 56.97±10.95 38.21±9.47 27.10±6.74 F - 0.344 11.773 10.656 0.126 28.069 26.566 P - 0.709 ＜0.001 ＜0.001 0.882 ＜0.001 ＜0.001

3.4.5 3组治疗前后血清TgAb、TMAb表达水平比较

3组治疗前血清TgAb、TMAb表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗4周和8周后,观察组血清TgAb、TMAb表达水平低于对照A组、对照B组(P＜0.05),对照A组、对照B组血清TgAb、TMAb表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表6。

表6 3组治疗前后血清TgAb、TMAb表达水平比较 (±s)

表6 3组治疗前后血清TgAb、TMAb表达水平比较 (±s)

组别 例数 TgAb(U/mL) TMAb(%)治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后观察组 44 56.41±9.32 34.84±5.06 30.02±5.37 27.57±5.41 20.12±3.98 15.63±4.32对照 A 组 43 54.87±8.51 39.41±7.25 33.26±4.98 28.41±5.26 23.14±4.07 18.31±3.98对照 B 组 43 55.69±9.47 40.16±7.84 34.15±4.12 27.98±5.74 24.06±4.12 19.24±4.02 F - 0.311 7.804 8.743 0.256 11.264 9.067 P - 0.733 0.001 ＜0.001 0.774 ＜0.001 ＜0.001

3.5 3组不良反应发生率比较

3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2＝1.700,P＝0.427)。详见表 7。

表7 3组不良反应发生率比较 [例(%)]

4 讨论

目前,亚急性甲状腺炎(SAT)病因尚未完全阐明,多认为与病毒感染有关,通常在上呼吸道感染后发病,临床症状复杂,西医治疗多在患者出现严重全身症状时,予以糖皮质激素治疗[9-10]。糖皮质激素除具有抑制炎症反应作用外,还可发挥抗过敏效果,可有效缓解SAT症状,长期不良反应较多,且该药并不影响SAT自然过程,过早停药,易复发,致使病情加重[11]。

中医学认为SAT属“瘿毒”“瘿痛”范畴。《圣济总录》疏注:“瘿瘤乃忧恚气结所生,且妇人多有之,盖忧恚甚于男人也。”忧恚属七情,情志过度,古人有气结则痰凝,瘿瘤病机主要是气结痰凝,感受风热之邪为外因,最终气、瘀、痰、热相互交结而发病。因此,认为SAT多因内有郁火、外感风热、气血痰热凝滞于颈部所致,本病既有外感邪热蕴毒特点,亦存在内伤气血瘀滞表现,从发病部位来看,全身与局部症状俱在。SAT疾病后期,部分患者出现甲状腺功能低下情况,表现出正气不足、邪气留恋特点。因此,AST治疗需急挫邪毒、留存正气。基于此,本研究对SAT患者予以隔姜灸联合清热消瘿汤治疗,结果提示隔姜灸联合清热消瘿汤治疗 SAT,可显著缩短患者症状及体征改善时间,促进甲状腺功能恢复,提高治愈率。清热消瘿汤具有清热解毒、活血消瘿之功效,且可抗炎、镇痛,方中白花蛇舌草、夏枯草、山豆根、七叶一枝花、玄参、连翘具有清热疏表、解毒消肿之功效;赤芍、白芍、牡丹皮、丹参可养阴通络、活血;延胡索、川楝子具有理气止痛之功效;海浮石、浙贝母、姜半夏、牡蛎清热化痰,消瘿散结。现代药理学证实,夏枯草和连翘等抗炎、抗菌、抗病毒作用明显,且可调节免疫功能,牡蛎可增强免疫力,浙贝母抗炎镇痛[12]。艾灸治疗SAT具有通经活络、平衡阴阳、温通气血、扶正祛邪、消肿散结之功效。隔姜灸较单纯艾灸具有皮肤通透性好、耐受温度高、灸疗穴位刺激量大、咽喉部不干燥生火等优点[13]。本研究中隔姜灸根据“标本配穴”法,即以顾护正气的腧穴为本,选取气海、关元、足三里穴,以祛除邪气的腧穴为标,选取甲状腺肿痛部位的阿是穴。关元、气海、足三里三穴相配,灸之可发挥顾护先后天、补益正气之功效;病灶局部为气血阻滞、病邪聚集之地,隔姜灸阿是穴可直击病灶,祛瘀散结,驱除病邪。隔姜灸联合清热消瘿汤,作用协同补充,可进一步提高疗效。此外,3组不良反应发生率及复发率无明显不同,提示隔姜灸联合清热消瘿汤治疗SAT,不会增加不良反应发生率。

SAT为病毒感染后引发的甲状腺炎症,关于其发病机制,除病毒感染因素外,也有学者认为其发病与自身免疫因素有关[14]。维生素D参与机体细胞、体液免疫,而25-(OH)D3为维生素D的主要运输形式,可有效评价血液中维生素 D含量,故推测甲状腺疾病患者存在25-(OH)D3水平下降现象[15]。张晶晶等[16]证实,SAT患者血清中 25-(OH)D3明显低于健康人群,充分证实上述观点。生长素(ghrelin)是一种新的由28个氨基酸残基组成的脑肠肽,其与能量代谢、消化吸收、炎性疾病及心血管疾病的转归等有关。有研究指出,在甲状腺疾病ghrelin水平与T3、T4呈正相关关系,与TSH呈负相关关系,总体分析时T4为ghrelin水平变化的决定性因素,但 SAT患者 ghrelin水平受 T3影响较大[17]。本研究中与对照A组和对照B组比较,观察组治疗后ghrelin水平降低,25-(OH)D3水平升高,可能原因为清热消瘿汤具有免疫调节及抗炎作用,而隔姜灸中艾灸燃烧生成物及其产生的红外辐射,可增强机体特异性及非特异性免疫功能,二者联合应用,可增强疗效,进一步调节血清25-(OH)D3、ghrelin水平。TgAb是甲状腺特异性抗体,其主要通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用并加速抗原Tg水解,从而导致甲状腺严重受损,在甲状腺疾病的发生、发展中发挥重要作用[18-19]。TMAb中甲状腺微粒刺激产生的抗体具有与TgAb相同的IgG亚型,且与TgAb呈正相关关系[20]。本研究结果提示隔姜灸联合清热消瘿汤可有效降低 SAT患者TgAb、TMAb表达。

综上所述,隔姜灸联合清热消瘿汤治疗 SAT,可明显促进患者症状、体征恢复,改善甲状腺功能,调节血清25-(OH)D3、ghrelin及TgAb、TMAb表达水平。但本研究样本量较小,且未进行长期随访研究,还需临床扩大样本量,延长随访时间,作进一步证实。