对中国药典2020年版中三硝基苯酚使用情况的探讨

2021-07-08张丹丹张乃斌李宁宁陈德俊

食品与药品 2021年3期

王松，张丹丹，张乃斌，李宁宁，陈德俊

（山东省食品药品检验研究院山东省仿制药一致性评价工程技术研究中心，山东济南 250101）

历版中国药典在减少检验方法中使用危险化学品方面取得了长足的进步，如药典中汞盐的革除过程，由于汞盐对人体和环境的危害，自2010年版建立了多种方法以代替质量标准中的汞盐，通过多年努力，目前药典中使用汞盐的品种已越来越少。

国务院安委会办公室、应急管理部曾在全国安全生产专题会议上要求深刻吸取黎巴嫩贝鲁特重大爆炸事件教训[1-2]，部署开展全国危化品储存安全专项检查整治。危险化学品的储存、管控和使用再一次受到广泛关注。但药典中易爆试剂的使用替代方法研究还未提上日程，仍有多个品种鉴别项下使用多种易爆化学试剂。本文以三硝基苯酚为代表性试剂，探讨在药品标准中减少易爆试剂使用的可行性。

1 概况

1.1 三硝基苯酚概述

三硝基苯酚（Trinitrophenol，TNP），又名2, 4, 6-三硝基苯酚、苦味酸，为淡黄色结晶，味苦；在危险化学品目录中为第1类爆炸品，其威力甚至强于2, 4, 6-三硝基甲苯（2, 4, 6-Trinitrotoluene，TNT）[3]；在炸药、医药、染料、皮革、橡胶等行业有广泛应用[4]。在使用过程中，TNP极易泄露至环境中导致地下水和土壤污染。同时TNP有很强的酸性，人体长期吸收可致肝肾功能损伤，严重影响身体健康[4]。因此，TNP列为我国《地表水环境质量标准》（GB 3838-2002）中的一个常规监测指标[5]，同时也是我国《生活饮用水标准检验方法》（GB/T 5750.8-2006）中的有机物检测指标之一[6]。

1.2 三硝基苯酚在中国药典2020年版中的使用概况

在中国药典2020年版中，TNP主要以TNP试液的形式在48个品种的鉴别项中使用。TNP试液为TNP的饱和水溶液[7]，是一种较常用的生物碱沉淀剂。在鉴别中使用TNP试液的品种，其化学结构中通常含有氮杂环，具有类似生物碱的性质，可与TNP试液反应生成带有颜色的沉淀。

2 对中国药典2020年版中三硝基苯酚使用的讨论和建议

随着色谱光谱技术的迅速发展，通过化学反应对药物进行结构鉴别不再是药典中收载的主要方法。鉴于TNP的危险性、对人体的危害性及购买途径的局限性等因素，建议在中国药典中尽量避免使用。针对中国药典2020年版中鉴别项下使用TNP的品种，作者分类阐述并给予建议。

2.1 鉴别项下已有红外光谱鉴别的品种

红外光谱是鉴别物质、分析物质化学结构的有效手段，在物质的定性鉴别等方面应用广泛[8]。除部分光学异构体和长链烷烃同系物外，几乎没有两个化合物具有完全相同的红外光谱[7]。中国药典2020年版通常根据待测品种红外吸收图谱是否与光谱集或对照品的红外图谱一致作为鉴别项的判定依据。在已有红外光谱鉴别的情况下，采用TNP试液的化学鉴别就变得可有可无，所以建议已有红外光谱鉴别的品种可直接删除采用TNP试液的化学鉴别。如左羟丙哌嗪，其【鉴别】（1）为本品水溶液滴加TNP试液产生黄色沉淀，【鉴别】（3）为红外吸收图谱与对照品图谱一致；中国药典2020年版中收载的甲硝唑，其【鉴别】（2）为本品能在硫酸溶液（3→100）中溶解，滴加TNP试液生成黄色沉淀，【鉴别】（4）为红外吸收图谱与光谱集112图一致。与此类似的品种见表1[9]，在已有红外光谱鉴别的基础上删除TNP试液的鉴别既不影响化学结构的定性鉴别，又能简化操作，同时还可减少使用TNP。

2.2 鉴别项下无红外光谱鉴别但国外药典未收载三硝基苯酚试液鉴别的品种

中国药典2020年版收载的使用TNP试液鉴别的某些品种虽无红外光谱鉴别，但在国外药典中也并未用TNP试液鉴别，而是采用光谱法、色谱法或其他方法鉴别。如甲硝唑片，【鉴别】（2）为TNP试液使其生成黄色沉淀；而美国药典43版（USP43）和日本药典17版（JP17）均未收载此方法，USP43采用紫外光谱和高效液相色谱鉴别，JP17采用紫外光谱和薄层色谱鉴别；中国药典2020年版中除采用TNP试液鉴别外，还采用其他化学反应和高效液相色谱鉴别；因此建议中国药典可参照国外药典将TNP试液鉴别修订为紫外光谱鉴别。另如注射用甲磺酸酚妥拉明采用滴加碘试液、碘化汞钾试液与TNP试液分别生成不同颜色的沉淀，并用高效液相色谱鉴别，USP43中仅采用红外光谱鉴别；建议中国药典可删除TNP试液的鉴别，并参照USP43增加红外光谱鉴别。与此类似的品种见表2[9]。