老年糖尿病患者肝脏脂肪含量与代谢综合征发生的相关性

段伯焕，杨青岳，张梦雅，帕力旦·吾布尔

代谢综合征是导致糖尿病、心血管疾病的危险因素，是增加糖尿病患者死亡风险的主要原因之一，不利于预后[1-2]。肝脏组织内脂肪沉积与糖脂代谢紊乱的发生、发展密切相关，而肝脏脂肪含量是评价肝脏脂肪沉积的有效指标之一[3-4]。肝脏脂肪含量越高，机体肝脏组织内脂肪沉积越严重，越易导致糖尿病患者发生肥胖，致使代谢发生紊乱，增加胰岛素抵抗、高血压、心血管病变等风险[5]。提示肝脏脂肪含量可能参与糖尿病患者代谢综合征的发生过程，但该猜测尚未被证实，且对老年糖尿病患者的相关报道更不多见。基于此，现观察老年糖尿病患者肝脏脂肪含量及其与老年糖尿病患者伴发代谢综合征的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年10月乌鲁木齐国际医院综合内科接诊老年糖尿病患者174例(糖尿病组)， 其中男91例，女83例，年龄63～76(67.74±2.15)岁；体质量58.2～75.9(67.19±2.96)kg。同期接诊无糖尿病老年白内障患者169例(对照组)，白内障符合《眼科临床指南》中相关诊断标准[6]，其中男89例，女80例，年龄61～78(70.88±2.32)岁；体质量57.1～76.1(66.91±2.88)kg。2组患者性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①所有老年糖尿病患者均符合“老年糖尿病诊疗措施专家共识(2013年版)”的相关诊断标准[7]，代谢综合征诊断标准参照《实用老年病学》[8]中相关诊断标准；②临床资料保存完整的患者；③年龄≥60岁者。(2)排除标准：①合并重要脏器功能衰竭者；②合并恶性肿瘤者；③合并严重传染性疾病或感染性疾病者；④合并免疫系统性疾病者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 肝脏脂肪含量测定：嘱患者取仰卧位，使用GE宝石能谱CT Discovery CT750 HD测定患者腹腔内脏脂肪面积；继而标记患者肝左叶、右后叶、右前叶感兴趣区(ROI)，面积为200～300 mm2，标记过程中尽量避免肝脏血管及胆管的影响，经QCT PRO软件导出ROI的校准斜率(Slope)、扫描野校准系数及骨密度(BMD)值；经Mindways公司提供的肝脏脂肪含量公式计算肝脏脂肪含量百分比：肝脏预期CT值=1 047.9+(Slope+0.217 4)×4.842-999.6；脂肪组织CT值=942.9-(Slope+0.217 4)×43.72-999.6；肝脏预期BMD值=肝脏预期CT值/Slope；脂肪组织预期BMD值=脂肪组织预期CT值/Slope；肝脏观察BMD值=实际测量BMD值/FUC值；肝脏脂肪含量百分比=(肝脏预期BMD值-肝脏观察BMD值)/(肝脏预期BMD值-脂肪组织预期BMD值)。

1.3.2 糖脂代谢指标检测：于患者入院第2天清晨留取空腹肘静脉血4 ml，使用TD5A自动脱盖离心机(长沙英泰仪器有限公司) 离心得血清，置于-20℃环境中待检。使用美国贝克曼库尔特有限公司提供的AU5800全自动生化分析仪检测空腹血糖、三酰甘油及总胆固醇水平。经江苏奥迪康医学科技股份有限公司提供的AC6601型全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白。

1.3.3 代谢综合征(MS)发生率：记录老年糖尿病患者代谢综合征发生率，将发生代谢综合征的患者作为发生亚组， 未发生代谢综合征的患者作为未发生亚组。

2 结 果

2.1 2组肝脏脂肪含量及糖脂代谢水平比较 糖尿病组肝脏脂肪含量、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油及总胆固醇水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 2组患者肝脏脂肪含量及糖脂代谢水平比较

2.2 代谢综合征发生率 老年糖尿病患者174例中，发生代谢综合征37例(21.26%)，未发生代谢综合征137例(78.74%)。

2.3 糖尿病患者MS亚组和无MS亚组基线资料及肝脏脂肪含量比较 2亚组性别、年龄、病程、合并高血压、合并高脂血症、糖尿病家族史对比，差异均无统计学意义(P>0.05)；发生亚组肝脏脂肪含量高于未发生亚组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 糖尿病患者MS亚组和无MS亚组基线资料及肝脏脂肪含量比较 [例(%)]

2.4 肝脏脂肪含量与糖脂代谢指标相关性分析 老年糖尿病患者肝脏脂肪含量与空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油及总胆固醇水平呈正相关(r=0.879、0.901、0.986、0.979，P均<0.001)。

2.5 肝脏脂肪含量预测老年糖尿病患者发生代谢综合征的价值分析 将糖尿病组患者肝脏脂肪含量作为自变量，是否发生代谢综合征作为因变量(1=发生，0=未发生)，经ROC曲线分析结果显示，肝脏脂肪含量预测老年糖尿病患者发生代谢综合征风险的AUC为 0.821， 95%CI0.726～0.917，P<0.001，最佳界值 23.01%，敏感度0.865，特异度0.942，约登指数0.807，见图1。

图1 肝脏脂肪含量预测老年糖尿病患者发生代谢综合征的ROC曲线图

3 讨 论

研究指出，代谢综合征多是由于机体内多种内分泌代谢成分异常聚集导致，其中导致代谢综合征发生的中心环节为胰岛素抵抗[9]。相关报道显示，糖尿病发生代谢综合征明显增加了患者心脑血管疾病风险和病死率，特别是老年患者[10]。因此，如何早期有效预测老年糖尿病患者伴发代谢综合征风险，对拟定合理干预方案、改善患者预后尤为重要。

肝脏脂肪与老年糖尿病患者胰岛素抵抗的发生、发展密切相关[11]。大量研究指出，糖尿病患者肝脏脂肪沉积越严重，糖异生能力越强，且基础肝脏胰岛素抵抗能力显著增加，进而无法有效抑制机体内葡萄糖的产生，引发糖脂代谢紊乱[12]。本研究结果显示，糖尿病组肝脏脂肪含量、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油及总胆固醇水平均高于对照组。进一步采用双变量Pearson直线相关性分析肝脏脂肪含量分别与糖脂代谢水平的关系发现，老年糖尿病患者肝脏脂肪含量分别与空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油及总胆固醇水平呈正相关。分析其原因为：肝脏脂肪能够释放多种促炎因子，如白介素-6、C反应蛋白等，影响肝脏代谢能力[13]。研究表明，内脏组织能增加机体骨骼肌内肿瘤坏死因子水平，从而影响胰岛素敏感性，增加胰岛素抵抗风险[14]。同时，肝脏组织能够通过分解游离脂肪酸，提高肝脏糖异生能力，促使三酰甘油大量产生。研究表明，三酰甘油高表达是代谢综合征发生的危险因素之一[15]。进一步比较不同代谢综合征发生情况患者的肝脏脂肪含量，结果显示，发生代谢综合征亚组肝脏脂肪含量高于未发生代谢综合征亚组，表明肝脏脂肪含量与老年糖尿病合并代谢综合征的发生、发展具有一定联系。研究表明，老年糖尿病患者肝脏组织内脂肪含量存储过多，致使肝内脂肪堆积，增加血脂代谢紊乱风险，进而导致肝脏细胞结构及功能发生异常，减少肝脏细胞表面胰岛素受体，从而降低肝脏细胞对胰岛素的敏感性，提高胰岛素抵抗发生几率[16]。而报道显示，胰岛素分泌过量是胰岛素抵抗的主要临床表现之一，严重者可引发代谢综合征[17]。推测肝脏脂肪含量可能与老年糖尿病的发生与发展有关，甚至可能与患者发生代谢综合征有一定相关性。

ROC曲线分析发现，肝脏脂肪含量预测老年糖尿病患者伴发代谢综合征风险的AUC为0.821，预测价值较理想，可作为老年糖尿病合并代谢综合征发生风险预测指标。但本研究仍存在不足之处，如本研究采用CT检查选取特定图像，计算肝脏脂肪含量，检查方法缺少与金标准肝穿刺活检对比，故对肝脏脂肪含量诊断的敏感度及特异度有所欠缺，仍需要在未来进一步展开大样本、长时间的研究加以验证分析。

综上所述，老年糖尿病患者肝脏脂肪含量普遍较高，可能提示患者存在伴发代谢综合征风险，临床可考虑通过测定老年糖尿病患者肝脏脂肪含量，来预测患者伴发代谢综合征风险，指导早期评估与防治。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

段伯焕：实施研究过程，进行数据统计分析，撰写论文；杨青岳：设计研究流程和方案； 张梦雅：实施研究过程，参与论文修改；帕力旦·吾布尔：提出研究方向及思路，参与论文修改