左西孟旦联合托伐普坦治疗失代偿性心力衰竭的临床效果

冯学宁 张莉莉

失代偿性心力衰竭会导致机体交感神经兴奋,影响心脏泵血功能,抑制心肌收缩舒张,降低心排血量,诱发机体释放大量血管加压素,造成LVEF 降低,心功能减退［1］。利尿剂、强心剂及血管扩张剂等药物是临床治疗失代偿性心力衰竭的常用方式,重点在于维持血流动力学稳定,缓解呼吸困难、喘息等疾病症状,但整体疗效欠佳［2］。心力衰竭患者往往伴有心室重构现象,因而需采用正性肌力药物逆转心室重塑。左西孟旦是一种钙离子增敏剂,具有正性肌力效果,能够增强心功能不全患者机体内异常神经激素［3］。托伐普坦属于保钠利尿药,能够对血管加压素V2受体产生作用,提高尿液排出量和血钠水平,弥补常规利尿剂的不足［4］。为此,本研究探讨左西孟旦联合托伐普坦治疗失代偿性心力衰竭的临床效果,旨在为临床选择合适的用药方案提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年5 月120 例于辽宁省健康产业集团沈煤总医院就诊的失代偿性心力衰竭患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60 例。对照组男39 例,女21 例；年龄52～77 岁,平均年龄(62.85±4.77)岁；心功能分级：38 例Ⅲ级、22 例Ⅳ级；基础疾病：20 例冠心病、10 例高血压心脏病、13 例心肌病,17 例其他。观察组男36 例,女24 例；年龄53～78 岁,平均年龄(63.18±4.98)岁；心功能分级：37 例Ⅲ级、23 例Ⅳ级；基础疾病：21 例冠心病、11 例高血压心脏病、10 例心肌病、18 例其他。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(实践版·2019)》［5］中相关诊断；心功能Ⅲ～Ⅳ级；静息状态下LVEF<40%；左心收缩或舒张功能不全；患者及家属均知情同意。

1.2.2 排除标准 研究药物过敏者；合并电解质失衡,严重心律失常者；肾功能不全者；低血压、血容量不足者。

1.3 方法 两组患者均予以抗血小板聚集、利尿、吸氧、抗凝等常规治疗,注意监测患者呼吸、脉搏、血压等生命体征变化。对照组采取托伐普坦(浙江大冢制药有限公司,国药准字H20110116)治疗,15 mg/d,用药24 h 后测量血钠水平,根据测量结果调整剂量,若血钠浓度<135 mmol/L,增加量<5 mmol/L,将药物剂量增加至30 mg/d；血钠浓度>150 mmol/L 时停药1 d。观察组在对照组的基础上加用左西孟旦(齐鲁制药有限公司,国药准字H20100043)治疗,以45 ml 0.9%氯化钠溶液稀释12.5 mg 的左西孟旦后持续微泵注射,初始以12 μg/(kg·min)速度泵入,10 min 后以0.1 μg/(kg·min)速度泵入,持续24 h。观察患者反应,若其出现心动过速或低血压,则剂量减至0.05 μg/(kg·min)或停药。两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标 ①血浆ET、BNP：于治疗前及治疗7 d 后抽取两组患者3 ml 静脉血,离心取得血清后,使用血浆快速定量仪监测血浆中ET、BNP 水平。②心功能指标：于治疗前及治疗7 d 后采用心脏彩超检测两组患者的心功能指标,包括LVEF、LVEDD、LVFS 及SV。③不良反应：包括头痛、口干不适、心悸、恶心呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血浆ET、BNP 水平比较 治疗前,两组患者的血浆ET、BNP 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d 后,观察组患者的血浆ET、BNP 水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的心功能指标比较 治疗前,两组患者的LVEF、LVEDD、LVFS、SV 比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d 后,观察组患者的LVEF、LVFS、SV 均高于对照组,LVEDD 短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 观察组患者的不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后的血浆ET、BNP 水平比较()

表1 两组患者治疗前后的血浆ET、BNP 水平比较()

注：与对照组治疗7 d 后比较,aP<0.05

表2 两组患者治疗前后的心功能指标比较()

表2 两组患者治疗前后的心功能指标比较()

注：与对照组治疗7 d 后比较,aP<0.05

表3 两组患者的不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

心力衰竭患者急性发作时,其心脏收缩和舒张功能会发生异常变化,心室泵血量降低,静脉回心血量减少,导致动脉系统血液灌注不足,致使周围循环阻力升高,无法满足组织灌注量［6,7］。临床针对失代偿性心力衰竭治疗时需选择正性肌力药物通过提高细胞内钙离子浓度以增强心脏收缩能力,提高心排量,达到改善心功能的效果,但其可增加心肌耗氧量,导致心律失常发生风险升高,不利于改善患者预后［8,9］。

左西孟旦作为正性肌力药物的一种,不仅具备常规药物优势,还可避免提高心肌耗氧量,有效预防心律失常,安全性高。托伐普坦作为血管加压素V2受体拮抗剂,其能通过抑制血管加压素和肾脏集合管V2受体结合以限制肾脏集合管水吸收,从而增强自由水吸收效果,发挥利尿作用［10,11］。ET 具有正性肌力作用,可反射性引起心率抑制,导致心供血不足；BNP 主要合成于心室,在心室扩张或负荷过重时分泌增加,常用于反映心室功能。本研究中,治疗7 d 后,观察组患者的血浆ET、BNP 水平均低于对照组,LVEF、LVFS、SV 均高于对照组,LVEDD 短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均无严重不良反应,提示左西孟旦联合托伐普坦可增强失代偿性心力衰竭患者心功能,降低血浆ET、BNP 水平。刘杲等［12］研究显示,左西孟旦联合托伐普坦可增强顽固性心力衰竭患者心功能,降低血浆血浆ET、BNP 水平,与本研究结果一致。左西孟旦药理机制主要是将肌钙蛋白和钙离子结合,利用延长肌动蛋白与肌球蛋白的重叠时间以稳定原肌球蛋白分子,在不通过增加钙离子浓度的情况下即可发挥正性肌力作用,进而提高肌钙蛋白C 活性,增加其对细胞内钙离子的敏感性,增强心肌收缩能力［13,14］。左西孟旦还可激活血管平滑肌的三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道,抑制钙离子内流,进一步扩张冠脉血管,降低血管外周阻力,减轻心脏负荷,稳定血流动力学,改善疾病症状［15］。但长期大量使用利尿剂会导致患者电解质紊乱,而托伐普坦可对血管加压素V2受体产生抑制,减少体内抗理利尿激素分泌量,改善心力衰竭充血和水潴留情况,调节患者机体体液蓄积,进而预防电解质紊乱,促进排尿,降低心脏负荷,加快心功能恢复。

综上所述,左西孟旦联合托伐普坦可提高失代偿性心力衰竭患者的治疗效果,降低血浆ET、BNP 水平,加快心功能恢复,促进病情稳定,安全性高。