托伐普坦治疗终末期肝病顽固性腹水临床观察

张冲　耿桂红　徐雪琴

【摘要】 目的 观察托伐普坦治疗终末期肝病顽固性腹水的疗效。方法 65例终末期肝病合并顽固性腹水患者， 在常规给予利尿剂及白蛋白治疗的基础上， 给予托伐普坦口服， 治疗5～14 d。观察患者的24 h尿量、腹水消退、双下肢水肿改善及血清钠情况。结果 在托伐普坦治疗结束后24 h， 患者平均尿量明显高于治疗前（P<0.01）；83%患者腹水明显减少， 4例Ⅰ型肝肾综合征患者对托伐普坦治疗无明显效果；低钠血症患者血清钠较治疗前明显上升（P<0.05）；治疗前后患者终末期肝病模型（MELD）评分、血钾水平无明显变化；该药的不良反应以口干、口渴为主， 发生率为15.3%。结论 对于终末期肝病顽固性腹水患者应用托伐普坦治疗， 具有明显的治疗效果， 可有效降低患者的钠血症状， 临床应用价值很高。

【关键词】 顽固性腹水；终末期肝病；托伐普坦

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.151

本文旨在探讨托伐普坦治疗终末期肝病顽固性腹水疾病的治疗效果及有效性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年5月～2015年3月收治的65例终末期肝病导致的顽固性腹水患者作为研究对象， 均符合年慢性乙型肝炎及原发性肝癌的相关防治和诊断标准， 合并的顽固性腹水症状符合美国肝病学会发布的关于腹水的相关处置标准， 肝肾综合征符合对应的诊断及分型标准， 即48 h内较基线多0.5 mg/dl或SC>1.5 mg/dl；并排除休克及近期使用过肾毒性药物者；排除肾脏出现器质性病变或红细胞和尿蛋白阳性>5个/HP及肾脏超声出现异常者。65例患者中男53例， 女12例， 平均年龄（56.02±11.42）岁；肝硬化合并肝癌32例， 1型肝肾综合症4例， 2型肝肾综合症11例；病因：乙型肝炎病毒感染45例， 丙型肝炎病毒感染5例， 酒精中毒15例；肝性脑病22例；Child-Pugh评分为（12.1±1.3）分。

1. 2 治疗方法 所有患者均接受常规治疗， 及低盐摄入， 每<4 g/d， 白蛋白剂量为10～20 g/d， 利尿剂使用呋塞咪和螺内酯， 剂量分别为40～80 mg/d、80～160 mg/d。在常规治疗的基础上， 予以托伐普坦治疗， 剂量为15 mg/d， 连续治疗5～14 d， 进行2个月随访。

1. 3 观察指标 观察并记录患者24 h的尿量， 并观察患者的主要不良反应情况。使用全自动生化分析仪检测血清生化指标。

1. 4 疗效评价标准 ①尿量评定标准[1]：若24 h尿量增加>1000 ml则为显著改善；若24 h尿量增加500～1000 ml则为改善；若24 h尿量增加<500 ml则为无变化。②下肢水肿评定标准[2]：若患者的胫骨嵴或足背等水肿严重部位均无明显压痕且无水肿则为显著改善；若上述水肿严重部位只见轻微的压痕且水肿程度较轻则为改善；若上述严重部位有明显压痕且有明显水肿则为无变化。③腹围评定标准[3]：治疗后， 若患者的腹围明显减少>2 cm为显著改善；若患者的腹围减少0～2 cm则为改善， 若腹围没有减少反而增加则为无变化。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 治疗后患者24 h尿量为（3535.3±155.6）ml， 明显多于治疗前的（1850.3±166.82）ml， 差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗结束时54例（83.1%）腹水改善；40例下肢水肿患者治疗后有36例（90.0%）显著改善；经分析后发现， 合并肝癌的30例患者有25例（83.3%）腹水改善；合并肝肾综合征的15例患者有11例（73.3%）有所改善， 属于Ⅰ型肝肾综合征的患者在接受托伐普坦治疗后腹水无变化， 治疗前， 35例（53.8%）患者有低钠血症， 治疗后血清钠为（133.2±4.2）mmol/L较治疗前的（128.6±4.28）mmol/L明显上升， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前后MELD评分、血钾水平无明显变化。

2. 2 不良反应情况 本组患者主要不良反应为口干、口渴， 发生率为15.3%。

3 讨论

医学上肝硬化患者形成腹水的原因与发病机理具有关联， 一个是门脉高压， 另一个是肾水钠潴留。常规利尿剂治疗可激活神经一内分泌反射， 刺激抗利尿激素的不适当释放， 引起循环内游离水大量潴留， 导致渗透压进一步降低。常规利尿剂对肝硬化失代偿期低钠血症患者疗效并不显著， 因此不适合[4-7]。多数肝硬化并顽固性腹水患者会同时并有低钠血症及血管加压素增加的现象。托伐普坦与常规的利尿剂药物不同， 它具有很高的选择性， 它可以选择非肽类血管加压素， 是一种V2受体拮抗剂， 不会刺激到交感神经或醛固酮系统， 其利尿效果更强， 排出的尿量更多且可抑制水的重复吸收， 对患者的钾浓度并没有太大影响， 同时还有消肿作用， 纠正低钠血症[8， 9]。

本组65例终末期肝病患者均存在顽固性腹水。在托伐普坦治疗结束后24 h， 患者平均尿量明显高于治疗前；83%患者腹水明显减少， 4例Ⅰ型肝肾综合征患者对托伐普坦治疗无明显效果；在35例低钠血症患者中， 血清钠较治疗前明显上升；治疗前后患者MELD评分、血钾水平相当。

综上所述， 在治疗终末期肝硬化患者上应用托伐普坦药物治疗， 患者的尿量明显增多， 腹水消退方面比常规药物较差， 但综合来说， 使用托伐普坦药物可明显降低肝硬化并有低钠血症患者的血钠水平， 效果显著， 值得临床推广。

参考文献

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[收稿日期：2015-10-29]