托伐普坦联合呋塞米、重组人脑利钠肽治疗老年难治性心力衰竭患者的效果

张燕玲，徐进

(孟州市中医院 内二科，河南 焦作 454750)

难治性老年性心衰患者大多需长期、反复住院，神经-内分泌激素及相关细胞因子的异常表达是导致病情恶化的重要因素，患者一般伴心脏病史，在多种诱因综合作用下，易引发心源性休克，威胁患者生命安全。呋塞米与托伐普坦在缓解左室充盈、扩张血管及提高静脉血容量方面发挥重要作用[1]。重组人脑利钠肽是内源性激素，可利尿，扩张血管，降低心脏负荷，抑制RAAS系统以及交感神经系统，改善难治性心力衰竭患者血流动力学障碍[2]。本研究选取老年难治性心力衰竭患者，旨在探讨托伐普坦联合呋塞米、重组人脑利钠肽的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取孟州市中医院2020年2月至2021年2月就诊的104例老年难治性心力衰竭患者，根据就诊序号按随机数表法分为两组(试验组52例、参照组52例)。参照组男32例，女20例，年龄 62～83岁，平均(68.56±2.48)岁，病程1～6 a，平均(3.85±0.73)a；试验组男33例，女19例，年龄 60～84岁，平均(69.14±2.67)岁，病程2～8 a，平均(3.58±0.86)a。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合难治性心力衰竭相关诊断标准[3]；②心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，左室舒张末径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)>60 mm；③对本研究知情并签署同意书；④左室射血分数(left ventricle ejection fraction，LVEF)≤45%。(2)排除标准：①合并重度贫血；②合并重度瓣膜狭窄；③合并急性冠状动脉综合征；④严重肺功能、血液系统疾病、脑血管疾病；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受常规治疗，包括休息、限制活动、消除诱因、吸氧等。

1.3.2参照组 接受呋塞米、重组人脑利钠肽治疗。呋塞米注射液(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13021034)每次20 mg，每日1次，静脉推注；重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)，以0.075 μg·kg-1·min-1速度静脉泵入，初始剂量1.5 μg·kg-1，每日1次。7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.3试验组 接受托伐普坦联合呋塞米、重组人脑利钠肽治疗。托伐普坦(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20213392)口服，每次15 mg，每日1次；呋塞米、重组人脑利钠肽用法用量同参照组。7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标(1)临床疗效。评价标准：浮肿消失，尿量增加>2 000 mL，双肺湿啰音消失，无明显呼吸困难，心功能改善Ⅱ级以上，心率降至正常为显效；水肿明显减轻，双肺湿啰音减少，呼吸困难减轻，心功能改善Ⅰ级，心率每分钟减少>10次为有效；水肿未减轻甚至加重，双肺湿啰音无变化，呼吸困难无改善，心功能改善不足Ⅰ级，心率未降低为无效。将显效与有效纳入总有效。(2)治疗前后心功能[LVEF、LVEDD、血清N末端B型利钠肽(N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)]指标。(3)治疗前后神经内分泌因子[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、B型钠尿肽(B-brain natriuretic peptide，BNP)、群体反应性抗体(panel reactive antibody，PRA)、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)、内皮素(endothelin，ET)、β-内啡肽]水平。(4)不良反应发生率。

2 结果

2.1 疗效试验组总有效率高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比(n，%)

2.2 心功能指标治疗前，两组LVEF、LVEDD、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与参照组相比，治疗后试验组LVEDD、NT-proBNP水平高，LVEF水平低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标对比

2.3 神经内分泌因子水平两组治疗前ANP、BNP、AngⅡ、PRA、ET及β-内啡肽水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与参照组相比，治疗后试验组ANP、BNP、AngⅡ、PRA、ET及β-内啡肽水平低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后神经内分泌因子水平对比

2.4 不良反应与参照组相比，试验组不良反应发生率低(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗后不良反应发生情况对比(n，%)

3 讨论

难治性心力衰竭多由先天性心血管畸形、大范围心肌损伤等引起，可恶化成各种心脏疾病终末阶段，病死率较高，常规治疗效果不佳，严重威胁患者生命安全，以往临床通过利尿剂等常规治疗，虽能改善血液动力学指标，缓解心衰症状，但仅能在短期内缓解患者病情，长期使用可诱发离子紊乱、低钾血症[4]。托伐普坦为新型AVP受体拮抗剂，可抑制AVP与VZ受体结合，抑制肾小管对水重吸收过程，升高血钠浓度，进而减轻心脏负荷，改善心衰症状，且对钠离子排泄过程无明显影响，不易对机体电解质水平及血钾浓度造成影响[5]。重组人脑利钠肽为临床治疗心衰的常用药物，可通过拮抗心肌细胞、血管平滑肌内皮素、去甲肾上素、醛固酮，抑制机体重吸收钠，提高肾小球滤过率，促进钠排泄，从而发挥利尿作用，降低心室后负荷；还可拮抗垂体后叶素与交感神经，降低循环容量，降低心室前负荷，促进血管、肾脏血流动力学平衡[6]。呋塞米可作用于肾小球，抑制机体重吸收钠，提高钠排出率，发挥降低细胞渗透压梯度的作用，从而促进水肿恢复及毒素排出体外[7]。本研究结果显示，治疗后试验组总有效率高于参照组，心功能改善优于参照组，说明对老年难治性心力衰竭患者采用联合治疗的效果较好，可改善患者心功能，减轻临床症状。相关研究表明，心力衰竭疾病发展主要因素为神经内分泌因子分泌、激活，心衰患者交感神经兴奋增强，肾素-血管紧张素-醛固醇系统激活，导致神经内分泌因子分泌过多，体内水钠潴留增加，加重患者心脏负荷[8]。本研究结果显示，治疗后试验组BNP、ANP、PRA、AngⅡ、ET、β-内啡肽水平均低于参照组，提示托伐普坦联合呋塞米、重组人脑利钠肽治疗老年难治性心力衰竭可调节神经内分泌因子水平，改善水钠潴留，抑制心衰进展。

综上所述，对老年难治性心力衰竭患者采用托伐普坦联合呋塞米、重组人脑利钠肽治疗效果确切，可促进患者心功能及神经内分泌因子水平改善，促进患者病情恢复，有助于降低不良反应发生率。