比伐芦定、替罗非班对STEMI 尿激酶静脉溶栓后患者血小板最大聚集率及预后的影响比较

李恒

伊川县人民医院，河南 伊川 471000

ST 段抬高型心肌梗死（ST-segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI）是指冠状动脉病变合并冠状动脉狭窄、堵塞心血管疾病，患者心肌细胞血供急速降低或中断造成心肌缺氧、坏死［1］，同时也会增加血小板活性，进一步恶化病情。对于此类患者，需立即重建心肌血运系统、行心肌再灌注，而静脉药物溶栓是临床治疗STEMI 最为便捷、有效的措施［2］。但也有研究表明，尿激酶溶栓的冠状动脉再通率并不高，需要结合抗血小板治疗才能获得更好的疗效［3］。本研究对102 例STEMI 患者尿激酶静脉溶栓后分别采用比伐芦定和替罗非班治疗，旨在比较两组患者血小板最大聚集率、凝血活酶时间（APTT）和预后情况，为STEMI 的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年6 月—2020 年7 月在本院接受治疗的STEMI 患者102 例，采用随机数表法分为观察组53 例和对照组 49 例。观察组：男33例，女20 例；年龄22～75 岁，平均（50.64±6.81）岁；发病时间0.5～6.5 h，平均（4.04±1.27）h；梗阻类型：广泛性梗死22 例，复合壁梗死10 例，下壁梗死21 例。对照组：男30 例，女19 例；年龄25～75 岁，平均（52.00±6.20）岁；发病时间1.0～6.0 h，平均（4.30±1.00）h；梗阻类型：广泛性梗死20 例，复合壁梗死10 例，下壁梗死19 例。两组患者性别、年龄、发病时间、梗阻类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准（1）纳入标准：①经检查，属于STEMI，胸痛症状持续时间超过0.5 h，邻近导联ST 段增高；②发病时间在12 h 以内；③无法进行直接经皮冠状动脉介入治疗；④尿激酶静脉溶栓后并未采用其他治疗措施或药物治疗；④本人及其家属自愿参与本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并神经系统或免疫系统疾病者；③中途退出研究，或是不能完全配合治疗者；④属于NSTEMI 者；⑤对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法两组患者均给予常规尿激酶溶栓治疗和常规药物支持，包括阿司匹林、肝素、利尿剂等，对呼吸困难者行吸氧干预。观察组：采用比伐芦定治疗。先行注射用比伐芦定（SciClone Pharmaceuticals Pty Ltd，医药准字H20190031，规格：0.25 g）0.75 mg/kg，静脉推注；再行1.75 mg/（kg·h）比伐芦定注射泵静脉注射4 h；最后行0.20 mg/（kg·h）静脉注射16 h。对照组：采用替罗非班治疗。先行盐酸替罗非班注射液（Correvio Australia Pty Ltd，医药 准 字H20150589，规 格：50 mL∶12.5 mg）0.40 μg/（kg·min）注射泵静脉注射，时间为30 min；再行0.10 μg/（kg·min）替罗非班注射泵静脉注射48 h。

1.4 观察指标（1）血小板最大聚集率、APTT。治疗前后，采集两组患者外周静脉血10 mL，用两个试管分装；采用致聚剂（5 μmol/LADP）测定血小板最大聚集率，另一血液样本采用全自动血液分析仪测定APTT。（2）不良事件发生情况。主要包括心源性猝死、再发心肌梗死、心源性休克、心率失常、不良事件总发生率。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0 软件处理数据。计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，两组间行独立t检验，治疗前后行配对t检验。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后血小板最大聚集率和APTT 比较治疗前，两组血小板最大聚集率、APTT 均无差异（P＞0.05）。治疗后，两组血小板最大聚集率均有降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组APTT 均有上升（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清激素水平比较（）

表1 两组血清激素水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

2.2 两组不良事件发生情况比较观察组不良事件总发生率为7.55%，小于对照组的12.24%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良事件发生情况比较 例（%）

3 讨论

STEMI 的发病机制是冠状动脉狭窄患者发生了粥样硬化破裂，导致心肌细胞供血中断而坏死。虽然PCI 是治疗STEM 的首选，但对于不具备PCI 医疗机构收治的急性STEM 患者而言，具有简便、经济、易操作等特点的尿激酶静脉溶栓的应用更加广泛［4］。机体血栓的主要成分是纤维蛋白，尿激酶是一种能够催化裂解纤溶酶原的酶蛋白，同时也能溶解血液中的纤维蛋白原、凝血因子等，提高具有诱导血小板聚集功能的ADP 酶的活性，是临床中常用的一种溶栓试剂［5］。然而研究表明，即使是配合阿司匹林等药物尿激酶溶栓的血管再通率也仅仅在60%左右，并不能达到较好的治疗效果。改善尿激酶溶栓预后情况，对于STEMI 患者而言十分重要。

本研究对STEMI 患者尿激酶静脉溶栓后分别应用比伐芦定和替罗非班治疗，结果发现应用比伐芦定的观察组患者治疗后的血小板聚集率较应用替罗非班治疗的对照组显著降低，同时APTT 显著增加，说明比伐芦定抑制血小板活化和聚集的效能更强。这可能是因为替罗非班通过抑制P-选择素以达到凝血效用，促使患者冠状动脉内皮细胞摄取一氧化氮，实现梗死区域组织的再灌注，同时也能抑制炎症因子作用以缓解炎症［6］。而比伐芦定是一种直接抗血酶抑制剂，起效更快，同时具有抗凝可逆、短暂的特点，其主要作用机制是通过酶解比伐芦定肽键来恢复凝血酶生物活性，同时能够抑制血小板表面蛋白酶激活受体［7］，又因其半衰期短，所以停药后患者可快速恢复凝血功能［8］。本研究结果还显示，观察组患者心源性休克、心率失常等不良事件发生率低于对照组，预后情况更好。李微等［9］的研究也显示，比伐芦定具有快速抗凝功效，心血管不良事件的发生率更低，与本研究结果一致。

综上所述，对STEMI 患者尿激酶静脉溶栓后采用比伐芦定治疗，能够显著降低患者的血小板最大聚集率和延长凝血时间，改善预后，效果优于替罗非班，临床可根据实际情况择优选择。