阿替普酶溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效及其影响因素分析

童元彬

上饶市第五人民医院，江西 上饶 334000

急性缺血性脑卒中（AIS）是一种临床常见的神经内科疾病。该病的致残率和致死率较高，目前临床在窗口期内多以阿替普酶溶栓作为治疗该病的首选方案，但对于部分患者的疗效有限。相关研究表明，吸烟史、饮酒史、疾病史以及溶栓治疗时间窗等均能影响AIS 患者的临床治疗效果［1,2］。本研究通过回顾性分析本院神经内科经阿替普酶溶栓治疗的60 例AIS 患者临床资料，旨在探讨阿替普酶溶栓治疗AIS 的效果及其影响因素，为临床治疗提供指导和参考，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于2016 年6 月—2018 年6月本院神经内科诊治的60 例AIS 患者。其中：男41例，女19 例；年龄53～64 岁，平均（59.13±1.58）岁；体重48～88 kg，平均（68.27±10.60）kg；左侧偏瘫29 例，右侧偏瘫31 例。

1.2 纳入标准（1）符合中华医学会（CMA）神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014 年版）》［3］中AIS 的诊断标准；（2）发病后3.0～4.5 h 入院接受溶栓治疗；（3）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤25 分；（4）年龄50～70 周岁；（5）临床资料完整。

1.3 排除标准（1）非AIS 的其他类型卒中；（2）舒张压≥100 mm Hg 或收缩压≥180 mm Hg；（3）合并颅内出血性疾病或伴有严重出血倾向；（4）心、肝、肾功能障碍或不全；（5）癫痫史或恶性肿瘤病史。

1.4 治疗方法所有患者入院后均给予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号S20110052，规格：50 mg）溶栓治疗。根据患者体重情况（0.9 mg/kg），取出10%的本品在1 min 内静脉推注；剩余90%的本品以500 mL 0.9%生理盐水稀释后，在1 h 内静脉滴注。

1.5 观察指标（1）治疗前后采用NIHSS 对所有患者进行评分，分数越高，说明神经功能缺失越严重。治疗后NIHSS 评分减少≥18%为治疗有效，＜18%为治疗无效；（2）收集所有患者的临床资料，由专人建立Excel 表格，汇总其性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、冠心病史、糖尿病史、溶栓治疗时间窗等资料；（3）治疗前后抽取患者肘静脉血3 mL，使用ADVIA2400 全自动生化分析仪（德国西门子公司）及相关配套试剂测定总胆固醇（TC），结合Excel 表格进行单因素分析；（4）对单因素分析筛选出的具有统计学意义的变量进行多因素logistic回归分析。

1.6 统计学方法采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计数资料采用例数表示，用χ2检验；计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，多因素分析采用logistic 回归模型。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后神经功能缺失情况比较治疗前，60例AIS 患者NIHSS 评分为（9.29±3.27）分，经过溶栓治疗后，NIHSS 评分降为（4.23±2.91）分，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 治疗效果单影响因素分析按治疗效果，将60例AIS 患者分为治疗有效组（治疗后NIHSS 评分减少≥18%）41 例和治疗无效组（治疗后NIHSS 评分减少＜18%）19 例，其中治疗效果与糖尿病史、溶栓治疗时间窗以及TC 水平明显相关，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗效果单影响因素分析 例

2.3 影响治疗效果的多因素logistic 回归分析以术后治疗效果为因变量（治疗后NIHSS 评分减少≥18%=0，治疗后NIHSS 评分减少＜18%=1），以上述有统计学意义的因素：糖尿病史（否=0，是=1）、溶栓治疗时间窗（＜3 h=0，≥3 h=1）和TC 水平（≤5.69 mmol/L=0，＞5.69 mmol/L=1）为自变量并进行赋值，纳入Logistic 回归模型，结果显示，糖尿病史、溶栓治疗时间窗以及TC 水平是影响治疗效果的独立影响因素（P＜0.05），见表2。

表2 影响治疗效果的多因素logistic回归分析

3 讨论

AIS 临床主要表现为四肢无力或麻木、语言及认知出现障碍、面部瘫痪等，部分患者甚至会出现失明、昏迷等情况，目前各医疗单位多以减轻患者临床症状为主要治疗原则，在发病后24 h 内入院、立即采取溶栓治疗，但治疗效果容易受到多方面的影响，还会对预后产生一定的影响。李旷怡等［4］研究发现，阿替普酶溶栓治疗AIS 具有临床效果，但容易受到溶栓前血糖水平、溶栓后收缩压、NIHSS 评分以及高同型半胱氨酸（Hcy）等因素影响。

本研究发现，60 例AIS 患者接受阿替普酶溶栓治疗后，NIHSS 评分显著下降（P＜0.05），这是由于阿替普酶能够与血栓表面的纤维蛋白结合，有利于纤溶酶原转变为纤溶酶，从而起到溶栓的效果，通过加快脑部供血，达到降低对神经功能的影响以及改善卒中症状的目的。戴美芬等［5］研究发现，阿替普酶溶栓治疗AIS 安全有效，能显著改善临床症状并降低颅内出血发生率。本研究中41 例（68.33%）患者治疗有效（治疗后NIHSS评分减少≥18%），说明治疗效果容易受到多种因素影响，在结合国内外相关既往研究基础上，对有统计学意义的观察指标进行自定义赋值后，并通过多因素logistic 回归分析后发现，糖尿病史、溶栓治疗时间窗以及TC 水平是影响AIS 患者治疗效果的独立影响因素（P＜0.05），可能是由于糖尿病患者的血糖含量较高，从而导致在脑缺血再灌注的过程中显著提升基质金属蛋白酶（MMPs）的表达水平以及乳酸堆积浓度，从而增加了再次出血的风险。黄镪等［6］研究发现，处于高血糖水平的AIS 患者接受阿替普酶溶栓治疗的效果会受到影响，本研究与其结果一致。由于AIS 的治疗效果对时间具有高度的依赖性，溶栓时间越早，治疗效果越佳。郭章宝等［7］研究发现，从发病到治疗的时间越早，对于AIS 的预后影响就越弱，与本研究结果一致。由于TC 水平过高会导致血液呈稠状，甚至在血管壁形成粥样斑块，一旦斑块发生脱落或破裂会导致血管发生堵塞，从而诱发AIS。李姗姗等［8］研究发现，高血脂水平的AIS患者接受阿替普酶溶栓治疗的效果会受到影响，与本研究结果一致。

综上所述，阿替普酶溶栓治疗AIS，能显著改善患者神经功能缺损程度，但其治疗效果容易受到糖尿病史、溶栓治疗时间窗以及TC 水平的影响。