恩格列净与格列美脲治疗2型糖尿病的疗效及安全性

蒋旻昊

（复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201799）

2型糖尿病是我国占比最高的一种糖尿病类型，以40岁以上的中老年人作为主要发病人群。该病的发生与过劳、精神刺激、运动少、肥胖等因素相关，且以胰岛功能障碍为主要特点[1]。由于患者血糖水平的持续升高，可出现口渴、乏力等症状，并随着病程的进展易诱发大血管、微血管的病变，使患者发生心脑血管疾病的死亡风险增加[2]。由于患者需要长期服用降糖药物对血糖进行控制，所以对用药的安全性有着较高的要求。基于此，本研究选取恩格列净与格列美脲两种药物展开对比研究，旨在分析其临床治疗效果及安全性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月至2020年1月复旦大学附属中山医院青浦分院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象，采用双盲双模拟法分为观察组和对照组，每组60 例。观察组中，男性32例，女性28例；年龄43～65 岁，平均年龄（56.38±5.52）岁；病程1～17年，平均病程（8.73±2.54）年；体质量指数（BMI）24～41 kg/m2，平均体质量指数（28.04±3.76）kg/m2。对照组中，男性31 例，女性29例；年龄42～63岁，平均年龄（56.26±5.74） 岁；病程1～16 年，平均病程（8.65±2.39）年；体质量指数23～42 kg/m2，平均体质量指数（27.53±3.81）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经复旦大学附属中山医院青浦分院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者均符合2型糖尿病的诊断标准[3]：以WHO对糖尿病的诊断标准为依据，血糖水平超出正常范围，其中空腹血糖正常范围为3.15～6.19 mmol/L，餐后2 h血糖正常值≤7.8 mmol/L；②患者经运动治疗、饮食控制、口服降糖药≥1个月后，而血糖水平没有得到有效控制，糖化血红蛋白≥9%；③患者无认知障碍或精神系统疾病，能够积极配合本研究；④所有患者及其家属均对本研究知情，并主动签订书面同意书。

排除标准：①1型糖尿病患者；②妊娠期糖尿病患者；③对本研究所用药物过敏者；④存在糖尿病并发症者；⑤合并有严重感染性疾病者；⑥患有自身免性疾病及肝、肾、心脏等器官严重衰竭者。

1.3 方法

两组患者均进行基础治疗，包括运动锻炼、饮食控制，同时口服二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国 药 准 字H20023370，规 格：0.25 g×100片），0.5 g/次，3次/d。观察组患者加服恩格列净［Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德国），国药准字J20171073，规格：10 mg×10粒］，10 mg/次，1次/d。对照组患者加服格列美脲（四川普渡药业有限公司，国药准字H20000704，规格：2 mg×12粒），起始剂量1 mg，1次/d，待患者适应后再逐渐增加剂量，最高为4 mg/d。两组患者均持续用药治疗3个月。

1.4 观察指标

①两组患者治疗前后均进行血糖指标检测，指标包括餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1b）。同时，检测治疗前后BMI、血清瘦素、尿微量白蛋白（mALb）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平变化。②以血糖指标检测结果为标准，评定两组患者的治疗效果。显效为餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L，空腹血糖在3.9～6.1 mmol/L；有效为餐后2 h血糖在7.9～11.0 mmol/L，空腹血糖在6.2～7.0 mmol/L；无效为餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.1 mmol/L。③统计两组患者在用药期间的不良反应发生情况，包括肝功能损伤、肾功能损伤、胃肠道反应、低血糖、体质量增加。④统计两组患者治疗3个月的药费。

1.5 统计学分析

采用统计学SPSS 21.0软件进行数据处理，计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较

治疗后，两组患者各项指标均低于治疗前，且观察组患者的糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n 糖化血红蛋白（%） 餐后2 h血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 9.15±1.65 6.73±1.28* 14.78±4.55 9.79±2.03* 9.48±1.56 6.69±0.81*对照组 60 9.32±1.43 7.26±1.34* 14.51±4.82 11.85±2.27* 9.27±1.25 7.82±1.52*t 0.603 2.215 0.316 5.239 0.814 5.082 P 0.548 0.029 0.753 0.000 0.417 0.000

2.2 两组患者治疗前后BMI、LDL-C及血压水平比较

治疗后，两组各项指标均低于治疗前，且观察组的BMI、DBP、SBP水平均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），而LDL-C水平高于对照组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后BMI、LDL-C及血压水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后BMI、LDL-C及血压水平比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n BMI（kg/m2） LDL-C（mmol/L） DBP（mm Hg） SBP（mm Hg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 28.04±3.76 23.61±1.47* 3.32±1.25 3.24±0.67*79.63±4.25 77.45±3.18*139.71±8.45 131.74±2.84*对照组 60 27.53±3.81 26.83±1.65* 3.39±1.17 3.12±0.86*80.13±4.26 79.73±3.57*140.06±8.36 138.52±2.75*t 0.738 11.287 0.317 0.853 0.644 3.694 0.228 13.285 P 0.462 0.000 0.752 0.396 0.521 0.000 0.820 0.000

2.3 两组患者治疗前后瘦素、mALb、UA及TG水平比 较

治疗后，两组各项指标均低于治疗前，且观察组患者的瘦素、mALb及TG水平均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后瘦素、mALb、UA及TG水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后瘦素、mALb、UA及TG水平比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n 血清瘦素（μg/L） mALb（mg/L） UA（μmol/L） TG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 23.05±4.92 18.37±4.12*67.45±39.45 25.43±20.84*383.61±49.51 344.51±45.82*24.35±0.48 1.63±0.24*对照组 60 23.14±4.75 20.63±4.51*67.82±38.36 43.85±16.34*382.93±50.45 348.15±46.34*24.82±0.57 2.05±0.37*t 0.102 2.866 0.052 5.388 0.075 0.433 4.886 7.377 P 0.919 0.005 0.959 0.000 0.941 0.666 0.000 0.000

2.4 两组患者临床治疗效果比较

观察组患者的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的81.67%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者临床治疗效果比较[例（%）]

2.5 两组患者用药不良反应发生情况比较

两组患者均有肝、肾功能损伤的情况发生，其中观察组发生胃肠道反应2例，低血糖1例，体质量增加1例，不良反应发生率为6.67%；而对照组发生胃肠道反应3例，低血糖5例，体质量增加4例，不良反应发生率为20.00%，组间比较差异有统计学意义（χ2=4.615，P=0.032）。

2.6 两组患者治疗3个月费用比较

观察组患者治疗3个月所花费的费用高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗3个月费用比较（±s）

表5 两组患者治疗3个月费用比较（±s）

组别 n 单价（元/盒）用量（盒） 药费（元）观察组 60 65.00±3.70 8.00±2.50 520.00±9.25对照组 60 29.00±5.90 9.00±3.50 261.00±20.65 χ2 41.546 1.801 88.664 P 0.000 0.074 0.000

3 讨论

我国2型糖尿病的发病率在10%左右，随着病程的进展，患者的胰岛B细胞会逐渐衰亡，易造成患者心血管、神经系统、肾脏、眼部等器官的损伤，诱发全身性并发症，使患者的致残率及死亡率提高[4]。患者与健康者相比较少10年左右的寿命，因此，要积极采取有效的手段进行血糖控制，以改善患者的预后[5]。2型糖尿病患者的主要临床表现是胰岛素抵抗，包括糖化血红蛋白水平的提高，胰岛素分泌量的异常，胰岛B细胞功能代偿性增强，胰岛素敏感性降低等[6]。临床上最常用的口服降糖药物为二甲双胍等，该药物可通过对体内糖代谢能力进行干预，以提高机体的葡萄糖摄取量，加速胰岛素分泌，从而达到降低血糖水平的目的[7]。虽然此类药物对首次患病的患者有着良好的治疗效果，但是针对病情复杂、年龄较大的患者，则难以达到理想的治疗效果[8]。

本研究结果显示，应用恩格列净治疗的观察组与应用格列美脲的对照组患者的血糖、血脂、血压水平比较，均差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，临床治疗有效率方面高于对照组，用药不良反应发生率低于对照组。以上结果均说明了恩格列净比格列美脲能更好地降低患者血糖水平，且患者低血糖、体质量增加等不良反应的发生率更低，同时还能调节患者的血压及血脂水平，保护肾功能。究其原因，由于大部分2型糖尿病患者体形肥胖，且以腹型肥胖为主。而腹部过多的脂肪细胞会影响内脂素、脂联素、瘦素的分泌，进而影响胰岛素的分泌，加重胰岛素抵抗，此外，长期口服常规降糖药，如格列美脲等，易造成体质量增加，从而降低了降糖效果。

综上所述，在2型糖尿病的治疗中，恩格列净与格列美脲均发挥了较大作用，而以恩格列净的血糖控制效果更为理想，且不良反应发生率较低，用药安全性更高，但是费用高于格列美脲，因此，临床应用中需要根据患者的经济能力进行选择。