双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的安全性及有效性研究

刘天鉴

（兴化市人民医院，江苏泰州 225700）

小儿腹泻是多种致病因素、病原体所致的临床综合征，可分为非感染性、感染性两种类型，属于常见儿科疾病，典型表现为腹泻、腹痛、发热、呕吐等，容易发生电解质紊乱、脱水等严重并发症。此外，由于小儿消化系统尚未发育成熟，消化酶活性不足，所以小儿腹泻兼具并发症多、病情发展迅速的特点，临床需引起重视[1]。以往普遍采用静脉输注、禁食配合蒙脱石散治疗小儿腹泻，由于蒙脱石散重在保护消化道黏膜，所以难以在短期内改善患儿腹泻症状，加之使用抗菌药物容易加重肠道菌群紊乱，临床疗效欠佳，尚需完善治疗方案。近年来有学者指出[2]，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊能够促进、激活肠道黏膜免疫发育及成熟，对于治疗小儿腹泻有一定效果。基于此，本研究就双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合蒙脱石散运用在小儿腹泻治疗中的安全性及有效性进行分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年11月兴化市人民医院收治的98例腹泻患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与试验组，每组49例。对照组中男患儿25例，女患儿24例；年龄4～25个月，平均年龄（14.7±6.6）月；轻度脱水19例、中度脱水22例、重度脱水8例。试验组中男患儿27例，女患儿22例；年龄5～24个月，平均年龄（14.4±8.2）月；轻度脱水17例、中度脱水21例、重度脱水11例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经兴化市人民医院伦理委员会批准。

纳入标准：①大便镜检均为脂肪细胞，且红细胞、脓球为阴性；②均为急性发作；③均在患儿法定监护人了解研究内容的基础上自愿参与。排除标准：①顽固腹泻、慢性腹泻者；②研究所用药物过敏者；③高度疑似痢疾者；④合并急性肠炎、脑水肿者。

1.2 方法

全部患儿接受纠正酸碱平衡、补充体液、止吐、降温等治疗，在此基础上，对照组患儿服用蒙脱石散（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20143336，规格：3 g×6袋），年龄小于1岁，3次/d，1 g/次；年龄1～2 岁，3次/d，总剂量为3～6 g；年龄大于2岁，3次/d，总剂量为6～9 g。试验组患儿服用蒙脱石散加用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规 格：0.21 g×12粒），年 龄 小 于6个 月，2～3 次/d，0.1 g/次；年龄大于6个月，3次/d，0.1 g/次。

两组均进行7 d治疗。

1.3 观察指标

将临床症状指标、免疫指标、综合疗效、用药安全性作为观察指标。①临床症状指标：评价腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、大便正常时间、退热时间、脱水纠正时间；②免疫指标：采集患儿空腹肘静脉血，以流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群[CD4阳性淋巴细胞与CD8阳性淋巴细胞的比值（CD4+/CD8+）、CD4阳性淋巴细胞（CD4+）、CD3阳性淋巴细胞（CD3+）]；③综合疗效：无效为腹痛无改善或是加重，大便性状未见改善，腹泻次数未减少；有效为腹痛得到缓解，大便性状、腹泻次数有所改善；显效为患儿无消化道症状，腹痛消失，大便成形，且腹泻停止；总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%；④用药安全性：常见不良反应包括呕吐、便秘、抽搐等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料用[例 （%）]表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组患儿临床症状指标对比

治疗后，试验组腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、大便正常时间、退热时间、脱水纠正时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗后临床症状指标对比（±s）

表1 两组患儿治疗后临床症状指标对比（±s）

组别 n 腹痛缓解时间（d）呕吐缓解时间（d）大便正常时间（d） 退热时间（d） 脱水纠正时间（d）对照组 49 2.64±1.38 2.84±0.38 4.37±0.92 2.83±0.64 2.94±0.53试验组 49 1.93±0.93 1.13±0.33 2.58±0.48 1.36±0.37 2.23±0.64 t 2.987 23.784 12.075 13.919 5.981 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患儿免疫指标对比

治疗后，试验组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿免疫指标对比（±s，%）

表2 两组患儿免疫指标对比（±s，%）

组别 n CD4+/CD8+ CD4+ CD3+对照组 49 1.17±0.22 27.26±3.38 38.55±5.21试验组 49 1.91±0.29 45.49±4.28 72.19±6.78 t 14.231 23.399 27.540 P 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患儿综合疗效对比

试验组综合疗效91.84%高于对照组75.51%，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患儿治疗后均未发生，呕吐、便秘、抽搐等不良反应，见表3。

表3 两组患儿综合疗效对比[例（%）]

3 讨论

小儿腹泻是常见儿童疾病，好发于2岁以下儿童，病因复杂，主要与下列因素有关[3]：①易感因素：小儿消化系统尚未发育成熟，胃酸、消化酶数量不多，各种酶的活性较成人低，降低食物耐受力；小儿处于成长的关键时期，补充大量营养物质方能维持身体健康，但是由于小儿缺乏良好的神经调节能力，所以容易影响肠道功能；普通肠道菌群能够抵抗微生物侵袭，但是小儿缺乏正常肠道菌群。②感染因素：肠道外感染：如支气管肺炎、上呼吸道感染等，均可降低患儿消化能力，发生腹泻；病毒性肠炎：病毒性肠炎所致小儿腹泻极为常见，致病病毒包括柯萨奇病毒、冠状病毒、星状病毒等；细菌性肠炎：若肠道中存在大量细菌病原体，其可释放毒素并完成繁殖，容易使患儿出现电解质失衡，发生腹泻。③非感染性因素：如结肠过敏、气候因素、不良刺激、饮食因素等。另外，小儿腹泻主要表现为水电解质紊乱、腹痛、呕吐等症状，患儿大便性状改变较为明显，可严重损害患儿身心健康，需要及时治疗。目前临床在治疗小儿腹泻时，主要依据患儿临床症状、原发病因进行对症治疗，治疗关键是改善临床症状、调节肠道菌群平衡以及恢复免疫能力。

本次研究表明，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合蒙脱石散更适宜于治疗小儿腹泻，试验组患儿腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、大便正常时间、退热时间、脱水纠正时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），临床在治疗小儿腹泻时，重在缓解症状，避免脱水、发热等症状影响患儿身体健康。蒙脱石散含有八面体蒙脱石微粉，能够抑制消化道病原菌，保护消化道黏膜，减少大便次数，改变大便性状。此外，蒙脱石散也能增强机体对致病菌的攻击力，从而有效修复黏膜屏障，使其能够吸附病毒与致病菌，加之蒙脱石散具有芳香味，所以患儿接受度较高，有助于改善服用依从性。但是部分临床研究也指出[4]，蒙脱石散用于小儿腹泻治疗，容易发生便秘症状，但对小儿腹泻引起的腹痛症状均有辅助改善作用。本次研究对试验组联合使用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊[5]，此药物主要由嗜酸乳杆菌、粪链球菌、双歧杆菌组成，属于活菌制剂，能够抑制、杀灭肠道有害菌，补充有益菌，改善肠道生物屏障，提升消化道免疫功能，改善临床症状，控制病情发展，促进身体康复。试验组CD4+/CD8+（1.91±0.29）%、CD4+（45.49±4.28）%、CD3+（72.19±6.78）%均高于对照 组（1.17±0.22）%、（27.26±3.38）%、（38.55±5.21）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。小儿体质特殊，免疫力较弱，不能有效适应外界因素的改变，所以当遭到细菌、病毒的侵袭时，小肠黏膜微绒毛、上皮细胞会发生脱落，从而导致吸收功能障碍，发生腹泻。蒙脱石散是一种肠道黏膜保护剂，能够通过结合黏液糖蛋白、覆盖肠道黏膜等途径，提高肠道黏膜防御能力，发挥治疗效果，并且双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊能够抑制肠道病原菌生长，增强肠道屏障功能，改善肠蠕动，使机体更易吸收维生素D与钙铁[6]，有助于提升免疫力，因此，试验组免疫指标得到显著改善。试验组综合治疗总有效率为91.84%高于对照组75.51%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合用药能够发挥二者的协同作用，快速缓解病情，能够改善患儿实验室生化指标与临床症状[7-8]，缓解患儿痛苦，疗效更为理想。两组均未发生不良反应，提示联合用药不会增加用药风险，安全、可靠。不过由于本研究样本量较少，可能影响研究结果的客观性，尚需进行大样本的对照研究，以便进一步明确联合用药的有效性与安全性。

综上所述，由于对腹泻患儿单用蒙脱石散疗效欠佳，而加用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊后能够增强疗效，改善患儿症状与免疫指标，且用药安全性较高，建议临床推广。