131碘联合丙基硫氧嘧啶对老年甲状腺癌患者术后唾液腺及甲状腺功能的影响

李玉娟 祁岗 李海燕

(青海省人民医院 1核医学科，青海 西宁 810000；2肿瘤科)

甲状腺癌(TC)是严重危害人体健康的恶性肿瘤，以分化型TC(DTC)较为多见，临床主要采用手术治疗，可完整切除病灶，但手术治疗不能清除散在的肿瘤细胞，且残留的肿瘤细胞会导致较高复发率，故术后需进行131碘(131I)治疗〔1,2〕。131I治疗是通过放射性碘将高能β射线放射出，可将术后残留的转移灶或隐匿甲状腺组织有效清除，较好的降低TC转移及复发风险，同时采用外源性甲状腺激素长期替代治疗，可有效改善患者生存质量〔3,4〕。丙基硫氧嘧啶对甲状腺激素的合成有阻碍作用，可抑制甲状腺内酪氨酸的碘化，并降低碘化酪氨酸的缩合，适用于抗甲状腺治疗〔5〕。本研究将探讨131I联合丙基硫氧嘧啶对老年TC患者术后唾液腺及甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2018年1月至2019年1月青海省人民医院接受手术治疗的老年TC患者86例。纳入标准：①经影像学、病理检查确诊为TC；②经外科手术行甲状腺全切或次全切术者；③无严重精神系统疾病者；④有正常认知、书写、沟通能力者；⑤患者及其家属均知晓并自愿签署知情同意书；⑥无131I治疗禁忌证。②排除标准：①既往存在唾液腺功能障碍症状者，包括吞咽困难、味觉改变、唾液腺肿痛、口干等；②入组前30 d内接受131I、手术或抗甲状腺药物者；③对所使用药物过敏或有过敏史者；④长期使用抗胆碱类药等影响唾液腺功能药物者；⑤不能配合治疗或中途退出者。经医学伦理委员会批准，根据盲抽法将其分为两组，各43例。观察组男18例，女25例；年龄60～81岁，平均(70.25±5.61)岁；体重指数(BMI)为18.3～27.4 kg/m2〔平均(23.17±2.33)〕kg/m2；其中DTC者39例，髓样癌2例，未分化癌2例；手术方式：甲状腺全切术31例，次全切除术12例。对照组男17例，女26例；年龄60～82岁，平均(70.46±5.83)岁；BMI为18.7～27.7 kg/m2，平均(23.85±2.57)kg/m2；其中DTC者40例，髓样癌1例，未分化癌2例；手术方式：甲状腺全切术30例，次全切除术13例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 患者均进行甲状腺全切或次全切术。对照组：采用碘(131I)化钠口服溶液(安盛科兴药业有限公司，国药准字H20057721，规格：1 850 MBq)治疗，在空腹状态下一次性口服，服用剂量根据甲状腺组织确定3.71～5.48 GBq。治疗后2 h，叮嘱患者食用话梅、维生素C片等，或给予含服酸性药物、醋酸泼尼松片(强的松，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg/片)口服，持续7 d；同时指导患者进行口腔清洁，大量饮水，以加速唾液腺分泌，降低唾液腺受辐射的干扰。观察组：在对照组基础上采用丙基硫氧嘧啶片(德国赫尔布兰德制药厂，批准文号：H20150035，规格：50 mg/片)治疗，初始剂量为50 mg/d，带病情恢复后可适当降低用药剂量，维持2 mg/d用量，2个月为1个疗程。1个疗程结束后，进行6个月的随访。

1.3观察指标 ①在治疗前1 w及治疗后3个月，通过唾液腺功能核素动态显像比较两组唾液腺功能，采用单光子发射计算机体层显像仪(厂家：美国GE公司，型号：Millennium VG型)，配低能高分辨准直器，显像剂采用北京原子高科股份有限公司的高锝酸盐(99mTcO4-)。检测方法：患者头部固定，头前位略后仰，保持仰卧位，将颌下腺、双侧腮腺置于探头视野中，设置20%窗宽，140 KeV能峰，128×128矩阵，2.0放大倍数；将185～370 MBq的99mTcO4-经肘静脉“弹丸”注射，连续采集30帧图像，速率1帧/min，同时在第16分钟口服200 mg维生素C片(山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020766，规格：50 mg/片)，刺激唾液腺分泌。由2名经验丰富的核医学医师对结果进行分析，通过计算机的感兴趣区(ROI)，将本底ROI、口腔、左右颌下腺及腮腺手动勾划，使相应的时间-放射性曲线自动生成，分析获得排泄指数及摄取指数。②分别于治疗前及治疗2个月后，于清晨采集所有患者5 ml空腹静脉血，3 000 r/min，离心10 min取血清，采用全自动化学发光分析仪(厂家：武汉明德生物科技股份有限公司，型号：SMART 300)测量包括游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组唾液腺功能比较 两组治疗前各唾液腺功能参数相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组腮腺及颌下腺摄取分数均较治疗前降低，且观察组略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月两组腮腺及颌下腺排泄分数较治疗前均明显降低，且对照组明显低于观察组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组唾液腺功能参数对比

2.2两组甲状腺功能比较 两组治疗前甲状腺功能差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后两组FT4、TT3、TT4水平较治疗前均明显降低，TSH明显升高，且观察组更优于对照组(均P<0.01，P<0.001)。见表2。

表2 两组甲状腺功能对比

3 讨 论

TC属于内分泌系统疾病，其次为髓样癌及未分化癌，其与甲状腺组织的生物特性类似，可摄取碘、分泌甲状腺球蛋白等，近年来该病发病率不断增长，女性发病人数较男性明显增高，且随年龄增长发病人数增多〔6,7〕。年龄是TC发生的危险因素，因老年人伴有糖尿病、高血压等多种疾病，且多器官功能衰退，同时受长期饮酒、吸烟不规律、饮食等多因素影响下，会影响身躯身体健康水平，进而增加癌症风险〔8〕。目前，外科手术、131I及甲状腺激素替代的联合治疗方法是临床公认的最佳治疗方案，可有效降低复发率，提高患者生活质量。

在术后早期开始131I治疗，可提高治疗成功率，因此，术后可通过提高TSH水平，有助于肿瘤转移灶的早期确定治疗〔9～13〕。但临床研究发现，TC患者在接受131I治疗的过程中，会损伤唾液腺，进而诱发放射性涎腺炎，而唾液与人体味觉、免疫、口腔抗菌等密切相关，同时影响食物的消化、吞咽及咀嚼，若唾液腺功能损伤，会导致味觉减退、口腔异味、口腔干燥等问题〔14,15〕。另一方面，老年TC患者行甲状腺全切或次全切术后，要进行甲状腺素替代治疗，但为了将甲状腺残留组织清除，需采用131I治疗，而为了提高摄碘率，以明确全身病灶，需停止甲状腺素替代治疗约4 w后服用过131I，但相关研究发现，TC患者术后暂停甲状腺素替代治疗会对甲状腺激素水平产生影响，造成甲状腺功能低下，加之术中操作，会造成甲状腺素大量积累在血液中，进一步影响甲状腺功能〔16〕。

丙基硫氧嘧啶可用于抗甲状腺治疗，对甲状腺过氧化物酶活性具有抑制作用，可阻碍酪氨酸碘化，并减少耦联行为，进而调节甲状腺激素分泌，且不影响已合成的甲状腺激素〔17〕。此外，该药物口服后可迅速被吸收，并在短时间内达到血药峰值，一方面可降低甲状腺激素的合成，另一方面可减少TT4向具有较强活性的TT3转化，有助于降低TT3水平〔18〕。本研究结果表明，在老年TC患者术后联合应用131I及丙基硫氧嘧啶，可发挥协同作用，可有效减轻对唾液腺摄取及排泄功能的损伤程度，降低副作用，同时有助于改善甲状腺功能。