利妥昔单抗联合GDP化疗方案对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效

张甜甜，聂盼盼

(河南科技大学第一附属医院 血液科，河南 洛阳 471003)

弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)常见类型，约占NHL的33.0%，发病率较高。研究发现，弥漫性大B细胞淋巴瘤主要由原发淋巴结或原发结外病变所致，多数患者就诊时已出现结外病变侵犯，累及其他器官，预后较差[1]。GDP化疗是目前治疗NHL患者的标准化治疗方案，可有效缓解临床症状，延长生存期，但部分患者存在肿瘤复发风险。利妥昔单抗是一种单克隆抗体药，常用于复发性或耐药性中央型淋巴瘤、NHL治疗，取得良好疗效。本研究选取2015年1月至2016年 1月河南科技大学第一附属医院收治的84例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者为研究对象，探究利妥昔单抗联合GDP化疗方案的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年1月河南科技大学第一附属医院收治的84例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者为研究对象，根据治疗方案分为观察组(42例)与对照组(42例)。观察组：男20例，女22例；年龄40～87岁，平均(63.86±9.22)岁；肿块直径3.5～9.5 cm，平均(6.35±1.23) cm；合并症为高血压11例，糖尿病7例，冠心病5例，慢性阻塞性肺疾病2例。对照组：男18例，女24例；年龄42～85岁，平均(62.54±8.78)岁；肿块直径3.2～9.8 cm，平均(6.78±1.45)cm；合并症为高血压10例，糖尿病 8例，冠心病4例，慢性阻塞性肺疾病3例。两组性别、年龄、肿块直径、合并症比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南》[2]相关诊断标准，并经临床确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤；②预计生存期>3个月；③积极参与本研究，签署知情同意书。(2)排除标准：①近期接受相关治疗；②其他恶性肿瘤；③心、肝、肾等器官功能损伤；④利妥昔单抗、GDP化疗药物禁忌；⑤治疗依从性差；⑥近期接受相关治疗；⑦同期参与其他研究。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 入院后接受常规对症治疗，化疗时常规行保护胃黏膜、保肝、止吐等支持治疗。

1.3.2对照组 接受GDP化疗方案治疗。吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093404)静脉滴注，剂量为1 000 mg·m-2，第1、8天；顺铂(云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888)静脉滴注，剂量为75 mg，第1天；地塞米松(遂成药业股份有限公司，国药准字H41021255)静脉滴注，剂量为40 mg·m-2，第1～4天。21 d为1个周期，持续化疗2个周期。

1.3.3观察组 GDP化疗基础上加用利妥昔单抗(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120019)，静脉滴注，剂量为375 mg·m-2，每个化疗周期第1天使用，滴速控制为50 mg·h-1，共治疗2个周期。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 疗效评估标准：(1)完全缓解，即肿瘤消失，维持>4周；(2)部分缓解，即肿瘤最大径和减小>30%，维持>4周，未出现新病灶；(3)稳定，即肿瘤最大直径和减小≤30%或升高<20%；(4)进展或恶化，即肿瘤最大径和升高≥20%。将完全缓解、部分缓解计入总有效。

1.4.2炎症指标 采集晨起空腹静脉血3 mL，高速离心取血清，通过酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.3不良反应 记录治疗期间不良反应发生情况，不良反应包括中性粒细胞减少、肝肾功能损害、骨髓抑制、恶心呕吐、血小板减少。

1.4.4随访3 a，记录中位生存期(累积生存率达50%时对应生存时间)。

2 结果

2.1 临床疗效观察组完全缓解14例，部分缓解20例，稳定5例，进展3例；对照组完全缓解10例，部分缓解15例，稳定11例，进展6例。观察组总有效率[80.95%(34/42)]高于对照组[59.52%(25/42)]，差异有统计学意义(χ2=4.613，P=0.032)。

2.2 炎症指标治疗前，两组血清TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗2个周期后，两组血清TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后炎症指标比较

2.3 不良反应两组中性粒细胞减少、肝肾功能损害、骨髓抑制、恶心呕吐、血小板减少等发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]

2.4 中位生存期随访3 a，观察组中位生存期为34.8个月，长于对照组的28.8个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前，对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者主要采取化疗方案治疗。GDP化疗是临床常用化疗方案，可有效杀灭肿瘤细胞，但对于中晚期患者单纯利用GDP化疗方案疗效欠佳[3-4]。研究发现，90%的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者具有CD20抗原高表达，而健康机体组织中未见其高表达，化疗可杀灭CD20抗原，而不表达CD20抗原不受药物机制影响，可重新构建B细胞群，促进病情进展[5-6]。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，可特异性结合抗原CD20，通过补体毒性作用，对抗体依赖细胞进行介导，可促进组织B细胞凋亡，控制肿瘤细胞生长，发挥抗肿瘤作用[7]。张文军等[8]指出，利妥昔单抗联合GDP化疗方案，可有效增强肿瘤细胞对化疗敏感性，进一步提高临床疗效。本研究将利妥昔单抗联合GDP化疗方案应用于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，结果发现，观察组总有效率高于对照组，证实在化疗基础上加用利妥昔单抗可显著提高弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗效果。炎症因子在机体免疫应答中发挥重要作用，TNF-α参与细胞免疫，在B细胞分化、生长、成熟中具有重要参与作用；IL-6由Th2分泌，具有抑制免疫应答作用，可促进肿瘤细胞生长、转移[9-10]。本研究发现，观察组血清TNF-α、IL-6水平均低于对照组，中位生存期长于对照组，可见利妥昔单抗联合GDP化疗方案可降低弥漫性大B细胞淋巴瘤患者炎症反应，延长生存期。本研究显示，两组中性粒细胞减少、肝肾功能损害、骨髓抑制、恶心呕吐、血小板减少等发生率比较，差异无统计学意义，表明在GDP化疗方案基础上加用利妥昔单抗治疗不会明显增加不良反应，该联合用药方案具有一定安全性。

综上所述，在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者治疗中，利妥昔单抗联合GDP化疗方案疗效显著，可有效减轻炎症反应，延长患者生存期。