醋酸泼尼松片联合阿司匹林肠溶片治疗D-二聚体升高复发性流产的效果

郭红霞

(舞钢市人民医院 妇产科，河南 平顶山 525000)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)由母体内分泌失调、免疫功能异常、染色体异常、血栓前状态等导致，若处理不当，会导致大出血，威胁女性生命。阿司匹林是临床治疗复发性流产的常用药物，具有抗血小板聚集、抗血栓的作用。泼尼松能减轻免疫反应，避免胚胎移植过程中产生免疫排斥[1]。基于此，本研究分析醋酸泼尼松片联合阿司匹林肠溶片治疗D-二聚体(D-dimer，D-D)升高复发性流产的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年1月舞钢市人民医院收治的78例D-D升高复发性流产患者作为研究对象，依照治疗方案分为对照组和观察组，各39例。对照组：年龄23～34岁，平均(28.64±2.39)岁；自然流产次数2～6次，平均(3.92±0.58)次；流产周数7～13周，平均(9.84±1.37)周。观察组：年龄22～33岁，平均(27.63±2.35)岁；自然流产次数2～6次，平均(3.83±0.91)次；流产周数5～13周，平均(9.24±1.76)周。两组患者年龄、自然流产次数、流产周数比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经舞钢市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①患者自然流产次数≥2次；②D-D水平>500 μg·L-1；③月经周期正常；④连续2次及以上自然流产；⑤入组前1个月未服用抗凝药物；⑥无心脑血管疾病。(2)排除标准：①生殖道感染；②遗传性疾病；③对本研究药物过敏；④夫妻染色体异常；⑤内分泌紊乱；⑥代谢异常；⑦合并感染性疾病。

1.3 治疗方法对照组接受常规治疗：监测患者血清孕酮、绒毛膜促性腺激素水平，结合临床症状给予患者黄体酮、固肾安胎丸等治疗。观察组接受醋酸泼尼松片(广西两面针亿康药业股份有限公司，国药准字H45020367)联合阿司匹林肠溶片(四川德峰药业有限公司，国药准字H10960304)治疗：醋酸泼尼松片口服，每次5 mg，每日1次；阿司匹林肠溶片口服，每次100 mg，每日1次。两组治疗期间严格避孕，治疗3个月后停止避孕，阿司匹林肠溶片剂量减少至25 mg，醋酸泼尼松片减少至2.5 mg，至妊娠后3个月。

1.4 观察指标(1)血浆D-D水平。(2)妊娠1个月后血浆血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)、前列环素(epoprostenol，PGI2)水平。(3)流产复发率。(4)凝血功能：包括纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)及凝血酶原时间(prothrombin time，PT)。

1.5 检测方法于治疗前后取患者清晨空腹静脉血10 mL，其中5 mL进行常规抗凝处理，离心(3 000 r·min-1，10 min)，取上清液，采用免疫比浊法检测血浆D-D水平、TXA2、PGI2水平；剩余5 mL使用全自动生化分析仪检测Fib、APTT、PT水平。

2 结果

2.1 血浆D-D水平治疗前，对照组血浆D-D水平为(1.64±0.72)mg·L-1，观察组为(1.63±0.59)mg·L-1，两组血浆D-D水平比较，差异无统计学意义(t=0.067，P=0.947)；治疗后，对照组血浆D-D水平为(1.13±0.16)mg·L-1，观察组为(0.73±0.09)mg·L-1，两组血浆D-D水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 血浆TXA2、PGI2水平妊娠1个月后，观察组血浆TXA2、PGI2水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.001)。见表1。

表1 两组患者妊娠1个月后血浆TXA2、PGI2水平比较

2.3 流产复发率随访1 a，对照组脱落1例，观察组脱落1例。对照组流产复发8例，流产复发率为21.05%(8/38)。观察组流产复发2例，流产复发率为5.26%(2/38)。观察组流产复发率较对照组低，差异有统计学意义(χ2=4.146，P=0.042)。

2.4 凝血功能治疗前，两组Fib、APTT、PT水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组Fib水平均较治疗前降低，APTT、PT均较治疗前延长，且观察组Fib水平低于对照组，APTT、PT均长于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能比较

3 讨论

D-D升高复发性流产患者血浆D-D水平较高，表明其纤维蛋白溶解功能较高，但此高凝状态可能会改变患者子宫胎盘部位血流状态，易形成微血栓，导致胚胎缺血、低氧，最终导致胚胎发育不良或流产。目前临床治疗以抗凝为主，抑制血小板聚集，预防微血栓，从而提高妊娠成功率。阿司匹林能通过抑制血小板聚集、血管收缩，改变患者局部血液循环，从而调节子宫内微环境，促进绒毛着床。研究表明，复发性流产患者多存在不同程度内分泌失调现象，常见黄体功能不足[2]。本研究结果表明，治疗后观察组血浆D-D水平低于对照组，妊娠1个月后，观察组血浆TXA2、PGI2水平均低于对照组，提示醋酸泼尼松片联合阿司匹林肠溶片治疗D-D升高复发性流产患者，能降低其血浆D-D、TXA2、PGI2水平。其主要原因是醋酸泼尼松片是糖皮质激素药物，能降低患者机体免疫反应，减少免疫复合物沉积，从而减少血管堵塞，降低母体免疫排斥反应；醋酸泼尼松片能通过刺激滋养细胞分泌绒毛膜促性腺激素，并作用于黄体颗粒细胞，从而抑制黄体溶解，调节母体局部黄体功能。阿司匹林通过降低机体前列腺素合成酶活性，减少TXA2生成，抑制血小板聚集，能改善患者血管微循环，进而保证母体与胎儿顺利完成物质互换；还能避免影响血管壁PGI2合成，并通过抑制血小板聚集，降低患者高凝状态，从而阻碍血小板内TXA2合成，降低血小板活性，预防微血栓[3-4]。

本研究结果还显示，治疗后，观察组流产复发率低于对照组，说明醋酸泼尼松片联合阿司匹林肠溶片能降低D-D升高复发性流产患者再流产率。主要原因在于醋酸泼尼松片能降低D-D升高复发性流产患者自然杀伤细胞的作用，从而抑制母体免疫效应，提高妊娠成功率[5]。

研究显示，凝血功能异常是影响母体胎儿物质互换、引起流产的重要因素[6]。有研究表明，复发性流产患者呈高凝状态，可引起血液黏稠度改变，增加孕妇机体血液循环阻力，从而对胎儿、胎盘血供造成影响，增加流产风险[7-8]。Fib、APTT、PT均为临床评估机体凝血功能的重要指标，其中Fib水平降低表示机体内凝血功能受到抑制，可避免凝血功能过度激活引起的血栓形成，APTT、PT均为反应凝血系统较敏感的指标。因此，检测其水平对临床评估复发性流产患者病情、预后具有重要作用。另外，本研究还发现，观察组治疗后Fib水平低于对照组，APTT、PT均长于对照组，表明醋酸泼尼松片联合阿司匹林肠溶片治疗D-D升高复发性流产患者，能改善其凝血功能。

综上，醋酸泼尼松片联合阿司匹林肠溶片治疗D-D升高复发性流产，能降低患者血浆D-D、TXA2、PGI2水平，改善凝血功能，降低流产复发率。