DM患者孕晚期外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值、红细胞分布宽度的检测意义分析

符玲玲　李莉　陈昌明　刘振燕

【摘要】 目的：探究DM患者孕晚期外周血中性粒細胞/淋巴细胞比值（NLR）、红细胞分布宽度（RDW）的检测意义。方法：选择2019年1-12月在本院产检且已生产6～12周来复诊的妊娠期糖尿病（GDM）患者63例为研究对象。依据产后6～12周的糖代谢情况，将其分成糖代谢异常组（DM组）33例，糖代谢正常组30例。比较两组孕晚期一般资料及外周血中NLR、RDW，比较两组产后6～12周空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。探究孕晚期外周血中NLR、RDW与产后HOMA-IR及FBG的关系。结果：DM组外周血的NLR、RDW水平均高于糖代谢正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。产后，DM组FBG、FINS、HOMA-IR均高于糖代谢正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。孕妇孕晚期外周血中NLR、RDW与产后HOMA-IR、FBG均呈正相关（P<0.05）。预测产后DM时，NLR联合RDW联合的AUC最高为0.946，优于单一的NLR、RDW，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：产后DM患者孕晚期外周血中NLR、RDW均较糖代谢正常产妇高，NLR、RDW与HOMA-IR、FBG均呈正相关，孕晚期NLR、RDW可作为产后DM的预测指标，且联合检测价值更高，对于高危GDM患者应早预防早干预，改善其预后。

【关键词】 妊娠期糖尿病 中性粒细胞/淋巴细胞比值 红细胞分布宽度 胰岛素抵抗

[Abstract] Objective： To explore the significance of the detection of peripheral blood neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） and red blood cell volume distribution width （RDW） in DM patients at the third trimester of pregnancy. Method： A total of 63 patients with gestational diabetes mellitus （GDM） who underwent subsequent visit and had been examined in the hospital from January 2019 to December 2019 at 6 to 12 weeks after delivery were selected as the study subjects. According to the glucose metabolism at 6 to 12 weeks after delivery， 33 patients were divided into the abnormal glucose metabolism group （DM group） and 30 patients were divided into the normal glucose metabolism group. The general information of late pregnancy and the peripheral blood NLR and RDW of the two groups were compared. Fasting blood glucose （FBG） and fasting insulin （FINS） at 6 to 12 weeks after delivery were compared between the two groups， and the homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR） was calculated. The relationship between NLR， RDW and HOMA-IR and FBG in peripheral blood in the third trimester of pregnancy were explored. Result： The levels of NLR and RDW in peripheral blood of DM group were higher than those of normal glucose metabolism group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Postpartum， FBG， FINS， and HOMA-IR in the DM group were all higher than those in the normal glucose metabolism group， the differences were statistically significant （P<0.05）. NLR and RDW in peripheral blood of pregnant women in the third trimesteria were positively correlated with HOMA-IR and FBG after delivery （P<0.05）. When predicting postpartum DM， the highest AUC of NLR combined with RDW was 0.946， which was better than that of single NLR and RDW， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： NLR and RDW in peripheral blood of postpartum DM patients are higher than those of normal glucose metabolism. NLR and RDW are positively correlated with HOMA-IR and FBG. NLR and RDW in the third trimester of pregnancy can be used as predictors of postpartum DM， and combined detection is of higher value. For high-risk patients with GDM， early prevention and early intervention should be carried out to improve their prognosis.

[Key words] Gestational diabetes mellitus Neutrophil-lymphocyte ratio Red blood cell volume distribution width Insulin resistance

First-authors address： The Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University （Longjiang Hospital， Shunde District， Foshan City）， Foshan 528318， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.007

因社会发展及饮食结构的变化，糖尿病（diabetes mellitus， DM）发病率日益增高，DM易引发心脑血管疾病、糖尿病足等，严重影响患者健康[1]。而妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）患者被认为是DM高危人群，GDM在产后发展成DM的风险是正常孕妇的7倍[2]，因此若能对GDM患者进行早期诊断，就能进行治疗从而避免产后发展成DM。DM患者通常会发生胰岛素抵抗（insulin resistance， IR），而研究表明IR水平与炎症反应相关，炎症反应会加重IR，使得GDM逐步转变为DM[3]。中性粒细胞/淋巴细胞的比值（neutrophil-lymphocyte ratio， NLR）是一种实用的炎性标记物，而且简单易得，与内分泌代谢、心血管、DM等均相关[4]。红细胞分布宽度（red blood cell volume distribution width， RDW）一般用于贫血诊断，近年来用于自身免疫疾病中，反映炎症及氧化应激情况，也有部分学者认为其与DM有关[5]。因而本文通过检测GDM患者孕晚期外周血的NLR、RDW，探究NLR、RDW水平与产后胰岛素抵抗及糖代谢水平关系，及对GDM产后转变成DM的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1-12月在本院产检且已生产6～12周来复诊的GDM患者63例为研究对象。（1）纳入标准：符合妊娠糖尿病诊断标准，即孕期24～28 周，进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test， OGTT），空腹、餐后1 h、餐后2 h的血糖界值分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L，其中任何1个或以上结果达到或超过上述数值即诊断GDM[6]。（2）排除标准：①孕前合并慢性疾病史，如高血压、慢性肾炎者;②孕前患多囊卵巢综合征的妇女;③近期使用皮质类激素，或被感染发热;④患有贫血或其他血液疾病、自身免疫性疾病、内分泌代谢异常者;⑤伴有严重心、肝、肾疾病或肿瘤患者。（3）产后糖代谢异常诊断标准如下，①DM：空腹血糖≥7.0 mmol/L，OGTT试验2 h血糖≥11.1 mmol/L;②葡萄糖耐量受损（impaired glucose tolerance， IGT）：空腹血糖<6.11 mmol/L，7.8 mmol/L≤OGTT试验2 h<血糖<11.1 mmol/L;③空腹血糖受損（impaired fasting glucose， IFG）：6.11 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L，OGTT试验2 h血糖<7.8 mmol/L;④糖调节受损（impaired glucose regulation， IGR）：符合IFG和/或IGT的诊断条件[7]。依据产后6～12周的75 g OGTT结果将研究对象分成糖代谢异常组（DM组）33例，糖代谢正常组30例。受试者均知情并同意参与本研究，签署知情同意书，本研究经医学伦理委员会同意。

1.2 方法 收集两组研究对象孕晚期一般资料，孕晚期，记录两组年龄、孕周、身高、体重，并计算孕期体重指数、孕期体重增加值。所有研究对象于孕晚期（36～40周），空腹取肘中静脉血，使用全自动血细胞分析仪测定血常规（全血）及RDW，并根据中性粒细胞及淋巴细胞计数计算得到NLR。所有研究对象于产后6～12周，禁食、禁饮12 h后，次日空腹取肘中静脉血，用日立7170全自动生化仪测定检测空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin， FINS），应用稳态模型评估法（homeos tasis model assessment， HOMA）评价胰岛素抵抗性，稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。

1.3 观察指标 （1）比较两组研究对象孕晚期一般资料。（2）比较两组生化指标，包括RDW和NLR。（3）比较两组产后糖代谢指标，FBG、FINS、HOMA-IR。（4）分析外周血NLR、RDW与HOMA-IR及FBG的相关性。（5）分析预测产后DM的ROC曲线。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。NLR、RDW与FBG、HOMA-IR的相关性采用Pearson相关性分析，NLR、RDW对产后糖尿病的预测价值做ROC曲线分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象孕晚期一般资料比较 孕晚期，两组研究对象年龄、孕周、孕期体重指数、孕期体重增加值比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组生化指标比较 DM组外周血的NLR、RDW水平均高于糖代谢正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组产后FBG、FINS、HOMA-IR比较 产后，DM组FBG、FINS、HOMA-IR均高于糖代谢正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 外周血NLR、RDW与HOMA-IR及FBG的相关性分析 孕妇孕晚期外周血中NLR与产后HOMA-IR、FBG均呈正相关（r=0.395、0.432，P<0.05），RDW与产后HOMA-IR、FBG均呈正相关（r=0.516、0.641，P<0.05）。

2.5 预测产后DM的ROC曲线分析 预测产后DM时，NLR联合RDW联合的AUC最高为0.946，优于单一的NLR、RDW，差异均有统计学意义（P<0.05），见图1和表4。其中NLR的最佳截断值为2.241，RDW的最佳截断值为13.901%。

3 讨论

部分GDM妇女在分娩后仍存在糖代谢异常，且产后转为DM的发病率越来越高;IR是DM患者发病及各种并发症的始作俑者，会引起患者脂质及蛋白质代谢紊乱，而炎症水平会加重IR，导致其产后转变为DM[8]。NLR是中性粒细胞和淋巴细胞的比值，中性粒细胞是非特异性炎症反应，半衰期短[9];淋巴细胞代表了免疫调控系统[10]。NLR能够综合分析两种炎症细胞，具有更好的稳定性，且简单易得，近来研究表明其与糖尿病及其并发症相关[11]。江玮等[12]研究表明，初诊断2型糖尿病患者及糖尿病前期患者NLR均升高，说明糖尿病前期慢性炎症就已启动，NLR有望成为判断2型糖尿病慢性炎症状态的新指标。本研究中，产后，DM组FBG、FINS、HOMA-IR均高于糖代谢正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明产后糖尿病患者发生了胰岛素抵抗，其糖代谢水平异常。孕晚期时，DM组外周血的NLR水平高于糖代谢正常组，差异有统计学意义（P<0.05），说明DM组孕晚期炎症水平高于糖代谢正常组。孕妇孕晚期外周血中NLR与产后HOMA-IR、FBG均呈正相关（P<0.05），说明产后IR及糖代谢异常情况随孕晚期NLR水平而升高。高血糖或糖基化终产物可激活促炎转录因子，使中性粒细胞水平升高，增加促炎细胞因子产生，而淋巴细胞减少，患者机体免疫抑制，NLR水平升高[13];GDM患者孕晚期炎症水平越重，其IR程度越重，而发生IR时，胰岛β细胞功能下降，导致血糖升高[14]，使得GDM产后发展成DM可能性增大。

RDW是一种红细胞大小异质程度的指标，RDW升高显示患者有炎症状态，高血压、心血管疾病、肝病、DM等均与RDW相关[15]。孙一铭等[16]研究表明，糖尿病冠心病患者RDW值明显升高，且高RDW值与DM患者冠状动脉病变程度正相关。本研究中，DM组外周血的RDW水平高于糖代谢正常组，差异有统计学意义（P<0.05），孕晚期外周血中RDW与产后HOMA-IR、FBG均呈正相关，说明DM组孕晚期炎症状态较正常组严重，产后IR及糖代谢异常情况随RDW水平升高而升高。GDM患者受高血糖的高渗环境影响，且机体炎症和氧化应激水平升高[17]，血液中存在细胞因子失衡，失衡细胞因子与红细胞表面的炎性因子受体结合，使红细胞大小及形态发生改变，红细胞变形能力下降，影响红细胞的生成，导致RDW计数变化[18]。而孕晚期RDW越高，说明患者炎症水平越严重，会加重患者的IR和糖代谢异常，产后DM的发生率越大[19]。预测产后糖尿病时，NLR、RDW联合检测的AUC最高为0.946，优于单一的NLR、RDW，说明NLR及RDW可作为产后糖尿病的预测指标，两者联合检测时，其预测价值最高。因此在孕期时应对GDM患者进行一定的干预，防止其产后转变成DM。

综上，产后DM患者孕晚期外周血中NLR、RDW均较糖代谢正常者高，NLR、RDW与HOMA-IR、FBG均呈正相关，孕晚期NLR、RDW可作为产后DM的预测指标，且联合检测价值更高，对于高危患者应早预防早干预，改善预后。

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（收稿日期：2020-04-13） （本文编辑：姬思雨）