曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利对扩张型心肌病患者心功能及心室重构的影响

唐 雯

(湘雅医院全科医学教研室 长沙 410008)

扩张型心肌病(DCM)是临床常见的心肌受损疾病，预后差，确诊后5年生存率约为50%，对患者的生命造成严重的威胁。目前认为，DCM的发生与自身免疫、遗传及感染等因素有关[1]。临床多采用利尿、强心、扩张血管等药物治疗该病，但仍不能有效的控制疾病的进展。近年来,在限制活动、低盐饮食、应用上述药物治疗的基础上，加用β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂取得一定的疗效。曲美他嗪是一种细胞保护剂，可有效增强心肌细胞对低氧应激的耐受能力，改善患者的心肌收缩力，其作为一种优化心肌的代谢药物，在临床治疗DCM疗效肯定[2]。鉴于此，本研究旨在探讨曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利对扩张型心肌病患者心功能及心室重构的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准，选择2017年2月～2019年2月我院收治的100例DCM患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组各50例。对照组男28例，女22例；年龄32～62岁，平均年龄(41.23±5.48)岁；NYHA分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级21例，Ⅳ级15例。观察组男29例，女21例；年龄33～61岁，平均年龄(41.46±5.74)岁；NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级20例，Ⅳ级17例。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①均符合《心血管内科疾病诊疗指南》[3]中相关诊断标准；②X线检查显示心胸比>0.5；③患者及其家属均自愿签署知情同意书；④具有典型的心脏功能下降及心率失常等临床症状。(2)排除标准：①合并高血压；②限制型心肌病患者；③对本研究药物过敏；④合并严重慢性阻塞性肺疾病。

1.3 方法

1.3.1对照组

对照组给予美托洛尔+培哚普利+常规治疗：美托洛尔(湖南威特制药股份有限公司，国药准字H20123193，规格25mg)6.25mg/d，口服，后根据病情增加用量，直至静息心室率达到55～60次/min的靶剂量；培哚普利[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20034053，规格4mg]口服2～4mg/d；地高辛[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H33021738，规格0.25mg]口服，0.125～0.25mg/d；螺内酯(苏州弘森药业股份有限公司，国药准字H32020049，规格20mg)，口服20～40mg/d；呋塞米(福元药业有限公司，国药准字H34020369，规格20mg)口服，20～40mg/d。如患者心脏负荷过重采用利尿剂、硝酸甘油静滴联合多巴胺治疗。

1.3.2观察组

观察组在对照组基础上加用曲美他嗪(北京福元医药股份有限公司，国药准字H20065167，规格20mg)口服，20mg/次，3次/d。两组均连续治疗1个月。

1.4 评价指标

比较两组治疗前及治疗后的心功能及心室重构指标：(1)心功能：采用超声心动图检测左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)水平；(2)心室重构：取清晨空腹血3mL，离心后分离血清，采用免疫吸附法测定促血管生成素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平。

1.5 统计学方法

2 结果

治疗后，两组LVESD、Ang-Ⅱ水平均低于治疗前，LVEF高于治疗前，且观察组变化幅度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

时间组别LVESD(mm)LVEF(%)Ang-Ⅱ(ng/L)治疗前对照组(n=50)68.28±8.9635.36±6.12149.78±22.36观察组(n=50)68.32±8.5536.38±5.15150.68±19.35t0.0230.9020.215P0.9820.3690.830治疗后对照组(n=50)63.28±6.15a40.68±3.15a125.42±18.85a观察组(n=50)58.59±5.25a45.54±4.23a111.24±16.33at4.1016.5164.024P0.0000.0000.000

注：a与同组治疗前相比，P<0.05。

3 讨论

DCM在我国的发病率约为19×10-5，随着病情的加重，患者的左心室或双心室扩大，出现心脏收缩功能障碍。心衰患者5年病死率为35%，10年病死率高达70%，对患者的生命造成严重的威胁。DCM的病理改变主要为心腔明显扩张，心室壁软弱，收缩无力，射血分数下降，搏出量减少，心腔内残余血量增多，心室舒张末期压力增高，肺血回流受阻；心肌纤维化增加，累及起搏及传导系统，易引起心律失常[4]；心肌病变可累及心内膜，致心内膜斑状纤维性增厚，导致附壁血栓形成。光学显微镜下可见程度不等的心肌细胞肥大，胞核增大，半数病例有灶性纤维化；电镜下可见心肌细胞内线粒体数目增多，核糖体、糖原颗粒和肌原纤维增多，提示心肌细胞合成代谢旺盛[5]。临床传统的治疗方案为利尿+强心+扩张血管类药物，以降低患者的心脏负荷，减少心室残血量，但治疗效果仍欠佳。

Ang-Ⅱ是重要的神经内分泌因子，是RAAS系统中重要的活性激素，可导致水钠潴留、血管收缩的发生，促进平滑肌与心肌的增生，可作为心室重构严重程度的判断指标。本研究结果显示，治疗后两组LVESD、Ang-Ⅱ水平均低于治疗前，LVEF高于治疗前，且观察组变化幅度高于对照组，表明DCM患者采用曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利治疗可逆转心室重构，更有效改善心功能。曲美他嗪是抗心绞痛的药物，可促进游离脂肪酸合成磷脂，加快细胞功能恢复[6]，还可改善钙离子的通透性，增强心肌能量代谢[7]。相关研究指出，曲美他嗪还可增加冠状动脉血流储备，对血小板及中性粒细胞的聚集有抑制作用，减少心肌组织损伤，提升患者的心功能[8]。美托洛尔是临床常见的β1受体阻滞剂，可减少患者心肌的氧消耗，增加其心肌供血，预防心室重构，改善心功能。培哚普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂，可扩张血管，降低心肌阻力，减轻左心室肥厚，对心室重构具有一定程度的逆转作用。因此，本研究提示，在DCM常规西药治疗的基础上，曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利较未联合曲美他嗪治疗时,可更有效提高患者的心功能，延缓心室重构，改善其预后。

综上所述，DCM患者在强心、利尿、扩血管治疗的同时采用曲美他嗪联合美托洛尔与培哚普利治疗，可有效改善心功能，延缓心室重构，具有较好的临床价值。