左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫的疗效及对母婴结局的影响

李东豫 霍文雯

1)河南高等医学专科学校附属医院，河南 新郑 451100 2)河南大学医学系，河南 开封 475000

癫痫是由于多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电而引起的临床综合征，一旦发作不仅降低患者的生活质量，同时也给家庭带来困难，给社会带来负担，据不完全统计，我国至少有1 000万以上癫痫患者，且每年新增50万～100万，给社会带来了严重的负担[1-2]。癫痫患者中有30%为复杂难治性癫痫，40%以上为妊娠期患者，给癫痫的治疗带来一定的困难，尤其是妊娠期癫痫患者，癫痫一旦发作不能及时得到救治，对于产妇和胎儿都是致命的，所以，必须提高妊娠期产妇药物控制的意识。但抗癫痫药物种类繁多，且妊娠期产妇生理周期改变，激素水平不稳，药物应用不当会导致胎儿畸形，因此，选择合适的药物治疗成为妊娠期癫痫治疗的难点[3-4]。本研究重点分析左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫的临床效果以及对母婴结局的影响。

1 资料和方法

1.1一般资料选取河南高等医学专科学校附属医院收治的妊娠期癫痫患者124例为研究对象，入选标准：(1)符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准；(2)妊娠期至少出现一次癫痫症状，有癫痫发作史；(3)未怀孕前接受过抗癫痫药物治疗；(4)年龄22～38岁；(5)病程0.3～1.5 a；(6)孕周18～3(26.44±4.32)周。排除标准：(1)心肝肾严重功能不全者；(2)药物过敏者；(3)神经系统异常，无法正常表达交流者；(4)肿瘤、器官移植者。所有患者均自愿参与试验，研究经医院伦理委员会审核通过，124例患者随机分为实验组、对照组各62例，2组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组基础资料比较

1.2方法2组产妇入院以后首先实施常规抗癫痫护理，控制患者情绪，减少患者压力，饮食合理，按照食谱制定，避免食用可能诱发癫痫的药物，然后按照分组接受不同的治疗。对照组应用药物丙戊酸钠治疗，用法用量：饭后30 min口服，2次/d，初始剂量为10 mg/kg，1周后增加至20 mg/kg。实验组给予药物左乙拉西坦(国药准字号：J20150003)治疗，用法用量为：饭后30 min口服，2次/d，初始剂量为10 mg/kg，每周增加一次剂量，使患者孕晚期药物剂量控制在(1 800±200)mg/kg。所有患者每隔1个月门诊随访1次，直至试验终点，终点事件为孕妇死亡、胎儿死亡、新生儿死亡，记录试验结果[3-4]。

1.3评价指标以及评价标准(1)疗效标准：显效：患者癫痫不再发作；有效：患者发作次数明显减少；无效患者癫痫发作次数没有减少，甚至增加[5]。(2)对比2组妊娠期癫痫发作频率，按照患者实际发作情况分为无发作、单纯发作、复杂发作、全面发作[6-9]。(3)比较2组产妇妊娠期并发症发作情况，包括流产、早产、妊娠期抑郁、前置胎盘、妊娠高血压综合征以及围生期癫痫发作。(4)观察2组胎儿结局，统计胎儿新生儿畸形、低体质量儿等不良症状发生情况以及子代喂养情况。

2 结果

2.12组治疗效果比较实验组总有效率为91.94%，显著高于对照组的54.84%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.22组妊娠期癫痫发作频率比较实验组无发作率为82.26%，显著高于对照组(56.45)，而实验组复杂发作、全面发作率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.32组产妇妊娠期并发症比较2组早产、流产以及前置胎盘发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。而实验组产妇妊娠期抑郁、妊娠高血压综合征以及围生期癫痫发作发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.42组胎儿结局以及喂养情况比较2组均无死胎发生，胎儿宫内窘发生率组间无显著性差异，实验组新生儿畸形、低体质量儿发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表2 2组治疗效果比较 [n(%)]

表3 2组妊娠期癫痫发作频率比较 [n(%)]

表4 2组产妇妊娠期并发症比较 [n(%)]

表5 2组胎儿结局以及喂养情况比较 [n(%)]

3 讨论

癫痫是临床常见的一种神经系统疾病，据世界卫生组织不完全统计，癫痫患者中有40%为生育期女性，妊娠期癫痫患者中80%以上的机会可以获得健康的新生儿，但妊娠期高血压、早产等并发症的发生率是正常产妇的3倍，而胎儿出生畸形的几率也比正常产妇增加2倍，最常见的胎儿畸形有先天性心脏病、唇腭裂等，而应用抗癫痫药物能够在一定程度上控制产妇发作频率，降低新生儿畸形率。抗癫痫药包括丙戊酸钠、卡马西平等传统抗癫痫药，也有拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、左乙拉西坦等新型抗癫痫药，不同的药物对于产妇治疗效果以及胎儿结局不同[7]。

3.1以丙戊酸钠为主的传统抗癫痫药的应用分析目前，临床上传统的抗癫痫药物有丙戊酸钠、卡马西平等，根据美国药品食品监督管理局的妊娠安全分级，上述药物属于D级药物，但在临床上具有广泛应用性，原因可能是：(1)丙戊酸钠是广谱抗癫痫药物，对于多种类型的癫痫均有效；(2)丙戊酸钠相对价格较为便宜；(3)丙戊酸钠是部分性发作的首选药物，需要浓度较小，作用时间长，但随着治疗的扩展以及对药物的深入研究，发现丙戊酸钠等传统抗癫痫药物具有一系列不可避免的不良反应，主要有以下几点：(1)丙戊酸钠可能造成肝脏损伤，甚至会发生肝脏坏死；(2)会引起血小板减少；(3)容易诱发皮肤过敏反应；(4)可能导致胎儿出现颅面部畸形、指端畸形及神经管缺陷等畸形；(5)可能导致脑细胞缺氧；(6)容易诱发记忆力下降、性格改变等[10-13]。

3.2以左乙拉西坦为主的新型抗癫痫药的应用分析随着科学技术的不断发展，医学水平的不断进步，抗癫痫药物也有了实质性的发展，近年来以拉莫三嗪、左乙拉西坦为代表的新型抗癫痫药物逐渐上市，并通过临床试验得到广泛应用，新型抗癫痫药物的上市使临床治疗有了更多的选择，在妊娠期患者中的应用逐渐增多。新型抗癫痫药物相对于传统抗癫痫药物有以下优势：(1)药物代谢动力学特性更好；(2)作用时间更长；(3)不良反应更少；(4)用药方便，不用检测血药浓度；(5)具有广谱抗癫痫活性；(6)对认知功能没有影响；(7)对肝脏影响较小；(8)不会导致患者体重增加；(9)出现皮疹几率较低；(10)不良反应少、更易耐受等，新型抗癫痫药物具有上述诸多优势，因此在妊娠期癫痫发作患者中的应用逐渐增加[14-17]。目前临床上对于癫痫药物的规范化应用了解不充分和依从性较差，为了规范药物应用，需要做好医护人员与患者之间的沟通，消除患者对于癫痫的恐惧，选择适合的药物[18-20]。

本研究显示，实验组治疗有效率为91.94%，对照组为54.84%，同时，实验组癫痫复杂发作、全面发作显著低于对照组，说明新型抗癫痫药物治疗效果优于传统药物，可显著降低癫痫发作频率；实验组产妇妊娠期抑郁、妊娠高血压综合征以及围生期癫痫发作发生率及新生儿畸形、低体质量儿发生率均显著低于对照组，说明左乙拉西坦可降低新生儿畸形和低体质量儿发生率，能有效控制癫痫。

结合试验结果及左乙拉西坦药理、药代动力学特点，妊娠期癫痫采用左乙拉西坦治疗效果最佳，在控制产妇癫痫发作频率、降低新生儿畸形方面具有较高的应用优势，临床疗效满意，需要更广泛、更大样本、更严格的临床试验，以明确其应用安全性。