左旋多巴联合恩他卡朋在帕金森病患者中的应用效果及安全性

白新涛

河南科技大学第二附属医院，河南 洛阳 471000

帕金森病是一种较为常见的中枢神经退行性疾病，多发生于中老年人群[1-2]，以中脑黑质密部多巴胺能神经元变性缺失为主要病理生理改变特点，大多数患者会出现药源性症状波动及异动症[3-4]。帕金森病患者以静止性震颤、肌强直、运动过缓等运动症状、自主神经功能代谢障碍、睡眠障碍、认知及精神异常等非运动障碍为主要临床表现，严重影响患者生活质量。左旋多巴是一种治疗帕金森病的常用药物，可在脑内转化为多巴胺，解决脑内多巴胺不足的问题，但长时间使用易造成药效减退、“开-关”现象、不自主异动症等运动障碍不良反应[5-6]。本研究为分析左旋多巴联合恩他卡朋在帕金森病患者中的应用效果及安全性，对河南科技大学第二附属医院78例帕金森病患者进行研究。

1 资料与方法

1.1一般资料将2018—2019年在河南科技大学第二附属医院进行治疗的帕金森病患者78例纳入研究。按随机化方法分为2组，各39例。对照组男20例，女19例；年龄55～79(66.41±6.84)岁；体重指数(BMI)15～24(21.42±2.45)kg/m2；病程2～8(4.07±1.23)a。观察组男22例，女17例；年龄55～80(66.47±6.87)岁；BMI 16～25(21.97±2.31)kg/m2；病程2～9(4.09±1.24)a。对2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准(1)纳入标准：①均符合《中国帕金森治疗治疗指南(第二版)》中帕金森诊断标准；②以肌强直、姿势步态障碍、静止性震颤、运动迟缓为主要表现者；③患者及家属均自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①继发颅脑外伤、脑炎、脑血管病等帕金森综合征者；②近期内出现严重感染者；③伴有恶性肿瘤者；④严重心血管疾病、肝、肾功能衰竭者；⑤有反复脑卒中史者；⑥并发帕金森叠加综合征者；⑦并发椎体系统损伤、小脑功能异常、肌肉萎缩、眼外肌麻痹等患者。

1.3方法对照组行左旋多巴治疗，口服左旋多巴(江苏神龙药业有限公司，国药准字H32024369)0.25 g/次，3次/d。观察组在此基础上加用恩他卡朋治疗，口服恩他卡朋(Orion Corporation，批准文号H20140221)0.2 g/次，3次/d。2组均行16周治疗。

1.4评价指标(1)血清指标：采集患者治疗前及治疗16周后静脉血5 mL，离心后取上清液保存于-20 ℃环境内，采用硫代巴比妥酸法对MDA水平进行测量；采用黄嘌呤氧化酶法测量血清SOD水平；采用比色法对血清GSH-Px水平进行测量；采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-6水平。(2)UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分：分别于治疗前及治疗16周结束时采用UPDRS-Ⅱ评分评估患者日常生活能力，采用UPDRS-Ⅲ评分评估患者运动功能，得分越高表示病情越严重；(3)不良反应：统计治疗期间不良反应(头痛、皮疹等)发生情况。

2 结果

2.1血清指标治疗后，观察组IL-1β、IL-6、MDA水平均明显低于对照组，SOD、GSH-Px水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清指标对比

2.2UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分治疗前，2组UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应观察组皮疹1例，恶心1例，头痛2例，总发生率10.25%；对照组皮疹1例，恶心2例，血清肌酸酐轻度上升1例，头痛2例，总发生率15.38%，组间比较，差异无统计学意义(χ2=0.459，P>0.05)。

表2 2组UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分对比 (分，

3 讨论

帕金森病是一种中枢神经系统慢性疾病，易引发氧化应激反应、神经免疫炎症反应，导致中脑黑质内多巴胺能神经元受损或凋亡，迅速降低多巴胺含量。目前，主要通过对症治疗的方式对帕金森病患者进行治疗，但因保护神经元药物不足，无法延缓或阻止帕金森病患者病情发展[7-10]。

SOD、GSH-Px是机体氧化功能相关指标，MDA是脂质过氧化的产物，可对机体氧化程度进行评估；IL-1β是对急性期免疫反应进行调节的细胞因子，可促使一氧化氮引发的神经元损伤加重；IL-6具有保护和损害神经细胞的双重作用，在帕金森病发展过程中有较为重要的作用[11-14]。本研究中，观察组IL-1β、IL-6、MDA水平均明显低于对照组，SOD、GSH-Px水平较高，表明左旋多巴联合恩他卡朋可有效改善患者血清指标，控制病情发展。左旋多巴胺系多巴胺前体，多为多巴羧酶抑制剂和左旋多巴制成的复合制剂，可阻止周围组织中左旋多巴转化，快速通过血脑屏障，进入脑组织后大多数在外周血中进行脱羧，降低左旋多巴利用度，促进大量儿茶酚胺形成[15-18]。但长时间使用将影响药物效果，引发不自主异动症、“开-关”现象等运动障碍不良反应，影响治疗效果。恩他卡朋属于一种儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，可逆性及特异性较强，可将儿茶酚胺有效清除，改善外周血左旋多巴代谢，预防脑内多巴胺降解，进而促进左旋多巴的毒性减少，增加左旋多巴生物利用度[19-21]。

本研究中，观察组UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ评分均明显低于对照组，表示左旋多巴联合恩他卡朋可有效改善患者生活质量及运动功能，促进患者恢复。单独使用左旋多巴将影响患者胃肠道反应、运动障碍等症状，增加不良反应发生率[22-24]。本研究中，观察组不良反应发生率和对照组比较无明显差异，证实左旋多巴胺联合恩他卡朋不增加不良反应，安全性较高。恩他卡朋可延长左旋多巴的血浆半衰期，提高生物利用度，进而提高脑内多巴胺浓度，加强左旋多巴的疗效，降低左旋多巴使用剂量，减少左旋多巴引发的不良反应。左旋多巴联合恩他卡朋可有效改善帕金森病患者血清水平，提高帕金森病量表评分，且安全性较好。