盐酸替罗非班对非ST段抬高心肌梗死患者血管内皮功能的影响

李静

(兰考县中医院 内科，河南 开封 475300)

非ST段抬高心肌梗死(non ST segment elevation acute myocardial infarction，NSTE-MI)患者通常使用阿司匹林联合氯吡格雷作为抗血小板治疗方案。该疗法可以有效阻碍血小板聚集、激活，同时提高血管内皮细胞对细菌损伤或衰老组织的吞噬作用，增强血管内皮功能。既往研究显示，并非所有的ACS患者均适用于该抗血小板方案，阿司匹林联合氯吡格雷在部分NSTE-MI患者中疗效欠佳[1]。替罗非班可拮抗血小板糖蛋白Ⅲa受体使血小板之间无法相互黏附、聚集进而产生抗血栓效果。本研究旨在探讨盐酸替罗非班对NSTE-MI患者血管内皮功能的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2015年6月至2017年5月兰考县中医院收治的NSTE-MI患者400例，按照信封法分成A、B两组，各200例。纳入标准：(1)冠脉造影确诊者；(2)入组患者均接受阿司匹林联合氯吡格雷标准疗法。排除标准：(1)对盐酸替罗非班过敏；(2)因生理、意外或自行中断研究且无法随访。A组男116例，女84例。B组男108例，女92例。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准(CJYD-20161659J)。

表1 两组NSTE-MI患者一般资料比较

1.2 治疗方法入组患者基础疗法主要有静卧、吸氧、控制血压等。B组患者接受常规抗血小板疗法：低分子肝素钠(Alfa weisman pharmaceuticals of Italy，进口药品注册证号H20090246)4 000单位静脉注射，按照每天注射2次的频率进行治疗，共治疗1周；阿司匹林片剂(A&Z Pharmaceutical Inc 2 Abbott Laboratories Ltd，进口药品注册证号H14023980)口服，每次100 mg，每天1次；氯吡格雷片剂(ASCENT PHARMACEUTICALS PTY LTD，进口药品注册证号H20080726)口服，每次90 mg，每天1次，共治疗2周。A组在上述治疗基础上加用替罗非班(ASCENT PHARMACEUTICALS PTY LTD，进口药品注册证号H20080726)静脉泵入，泵速0.4 mg·kg-1·min-1，0.5 h后改为0.01 mg·kg-1·min-1，共治疗2 d。

1.3 观察指标(1)记录治疗后患者内皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitrous oxide，NO)、蛋白酶活化受体(protease-activated receptors，PAR)水平变化情况，抽取外周静脉血5 mL，枸橼酸钠抗凝后高速离心，采用酶联免疫吸附法检测血浆ET、NO、PAR水平。(2)采用冠脉造影TIMI血流分级标准评估冠状动脉再灌注情况，记录治疗前后患者TIMI 3级例数。(3)记录治疗后患者不良反应发生率。

2 结果

2.1 ET、NO及PAR水平治疗后，A组NSTE-MI患者ET、NO、PAR水平分别为(48.6±6.3)ng·L-1、(68.0±5.3)μmol·L-1、(37.8±4.5)%，B组NSTE-MI患者ET、NO、PAR水平分别为(60.7±5.3)ng·L-1、(53.4±6.4)μmol·L-1、(42.3±5.6)%，两组比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 冠状动脉TIMI血流分级治疗前A组NSTE-MI患者冠状动脉TIMI血流分级3级4例，治疗后72例，治疗前B组NSTE-MI患者冠状动脉TIMI血流分级3级4例，治疗后32例，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应A组NSTE-MI患者药物不良反应发生率为14.0%，B组为10.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

NSTE-MI患者采用阿司匹林联合氯吡格雷作为标准抗血小板方案，两种药物均有较好的抑制血小板聚集作用[2]。既往研究发现，阿司匹林联合氯吡格雷并非在所有ACS患者中均有较好的抗血栓作用，可能与ACS患者细胞色素P450同工酶存在个体差异导致氯吡格雷抵抗有关[3]。替罗非班可与血小板糖蛋白Ⅲa受体拮抗进而抑制血小板聚集。本研究结果显示，治疗后A组NSTE-MI患者ET、NO、PAR水平与B组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。ET、PAR可以反映血管内皮功能，NO作为一种信号分子可以抑制血小板激活，阻碍其与血管内皮发生黏附。治疗后A组患者ET、PAR水平的降低以及NO水平的升高证明替罗非班在NSTE-MI患者中的抗血小板作用[4]。本研究发现治疗后A组NSTE-MI患者冠状动脉TIMI血流分级增高程度高于B组，提示联用替罗非班可以改善NSTE-MI患者冠脉血流状况。阿司匹林和氯吡格雷均只能通过抑制血小板活化途径而阻滞其聚集，而替罗非班可以与纤维蛋白原竞争性结合血小板糖蛋白Ⅲa受体抑制血小板相互黏附，3种药物可以相互协同，在提高抗栓效果的同时保护了内皮功能，有效防止微血栓脱落所引起的不良心脏事件，不增加ACS患者出血风险。